恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎后HBsAg/抗－HBs血清学转换1例

陶柏春

1 病例摘要

患者男，28岁，公司职员，其母亲为乙肝病毒携带者，12年前体检查出HBsAg、抗-HBe和抗-HBc，阳性，肝功正常，近五年来患者的肝功能反复异常，ALT介于80～250U/L，ASL介于70～300U/L，即 HBV DNA 为 2.5×104～9.3×105拷贝/ml之间，HBsAg、抗-HBe和抗-HBc一直为阳性，曾使用甘草酸二胺，苦参素等药物治疗。2010年1月5日体检:ALT 156U/L，AST 90U/L，HBV DNA 为 3.92 ×105拷贝/ML 乙肝标志物定量检测结果为HBsAg 120ng/ml、抗-HBs为0 U/L，HBeAg为0 NCU/ml，抗-HBc为 102 NCU/ml;甲、丙、戊型血清学检查均为阴性，B超检查仅有肝区光点增出，无肝硬化征象。诊断为HBeAg阴性慢性乙型肝炎建议抗病毒，增强免疫治疗患者根据工作需要及经济条件选用恩替卡韦(博路定)0.5 mg/(d·次)，口服联合胸腺肽 α1(迈普新)1.6mg皮下注射每周2次。之后分别于一个月及三个月后复查，两次肝功均正常。2010年2月5日检查HBV DNA为4.0×103拷贝/ml，HBsAg 为 68 ng/ml，抗-HBs 为 0 U/L，HBeAg 为 0 NUC/ml，抗-HBe 为 68 NUC/ml，抗-HBc 为 93 NCU/ml。2010 年 4月5日检测HBV DNA＜500拷贝/ml，HBsAg为25 ng/ml，抗-HBs为0 U/L，HBeAg 为0 NCU/ml，抗-HBe 为45 NCU/ml，抗-HBc为57.2 NCU/ml，继续用药治疗，半年后复查肝功正常，HBV DNA ＜500 拷贝/ml，HBsAg 为0.8 NG/ml，抗-HBs为 3.8 U/L，HBeAg为 0 NCU/ml，抗-HBe 为 18.7 NCU/ml抗-HBc 为48 NCU/ml，一年时复查肝功正常，HBV DNA＜500拷贝/ml，HBsAg为0 ng/ml，抗-HBs为68 U/L，HBeAg仍为0 NCU/ml，抗-HBe为24 NCU/ml抗-HBc为46 NCU/ml，已出现 HBsAg/抗-HBs血清学转换且＞10 U/L，停用胸腺肽α1，继续口服恩替卡韦疗程达两年半，后复查抗HBs达到高水平＞960 U/L，嘱停药随访。

2 讨论

本例患者的慢乙肝诊断依据充分，符合2010版慢乙肝防治指南的标准，①血清HBeAg阳性，持续时间大于六个月。②学血清HBe阴性，抗-HBe阳性，持续时间大于六个月，已排除正处于HBeAg/抗-HBe转换状态。③HBV DNA阳性，定量＞1.0×103拷贝/ml，已确定病毒复制。④ALT及AST＞2倍正常值，有肝细胞损伤。⑤排除其他肝病，如其他肝炎病毒感染，酒精肝，脂肪肝等。

指南建议选用干扰素或低耐药的核苷类药物治疗[1]。恩替卡韦能快速高效抑制HBV DNA复制，低耐药率适于患者长期服用，胸腺肽α1具有较好的免疫调控他们抗病毒作用有一定的互补性[2]。

本例患者经过两年半的抗病毒治疗，不仅实现了肝功持续正常HBV DNA持续阴转，还获得了HBsAg转阴出现高水平抗-HBs。本例属个案可能与病毒特性及个体免疫状况有关，其长期效应尚需进一步延长观察时间和增加病例数量来判断。

[1]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会，慢性乙型肝炎防治指南(2010 版)传染病信息，2011，24(1)III～V.L

[2]李旭红，赖江琼等恩替卡韦片联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性乙型肝炎疗效分析，传染病信息，2012，25(4):237-238.