克林霉素局部给药与口服给药药物代谢动力学比较研究

徐海艳 刘志丽

克林霉素局部给药与口服给药药物代谢动力学比较研究

徐海艳 刘志丽

目的 探讨通过不同途径使用克林霉素药物代谢动力学的临床研究。方法 选取20例年龄在25～35岁的健康女性志愿者, 首先给志愿者采用克林霉素100 mg阴首给药；1个月后给予此20例志愿者口服克林霉素100 mg, 给药后, 分别使用液/质联用法, 对患者给药后24 h内的血药浓度进行监测, 时间间隔为1次/h。结果 通过阴道给药的t1/2半衰期为：(15.2±2.5) h；通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：(3.6±0.6) h；通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml；6 h的血药浓度：15.43 ng/ml；12 h的血药浓度：253.2 ng/ml；通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1小时的血药浓度：1.3 ng/ml；6小时的血药浓度：21.4 ng/ml；12小时的血药浓度：256.2 ng/ml；结论 克林霉素通过局部给药, 药物能够较长时间的停留在药物作用的表面, 发挥局部治疗的作用。

克林霉素；局部给药；口服给药；药物代谢动力学

本文通过探讨不同途径使用克林霉素药物代谢动力学的临床研究,比较阴道局部给药与口服给药后克林霉素在健康人体内的代谢半衰期及血药浓度, 以便为指导临床科学用药提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验仪器以及药物 本实验使用美国Agilent公司生产的1100LC-MSD高效液相色谱/质谱仪。本实验所使用的克林霉素片为江苏黄海制药有限公司,批号：030821,规格:每片为150 mg。

1.2 方法

1.2.1 志愿者的选择 本文所观察的20例自愿者均为女性,患者的年龄在25～35周岁, 平均年龄为32岁, 患者的体重在50～63 kg, 对此20例志愿者均进行血、尿、便常规检查、肝、脾肾功能检查以及其他急慢性传染病遗传病史。所有志愿者均为健康人, 且在接受本次实验前2周无任何使用药物治疗情况。并且此组自愿者均签署实验知情同意书。

1.2.2 给药方案 所有志愿者均在实验前1天入住本院,统一食宿时间：实验前12 h进食, 给药后2 h后可以饮水, 4 h候进食。首先进行的是阴道给药：患者进食12 h后, 次日6点采用阴道给药10 mg, 然后保持患者仰卧位1 h；1个月后,在相同的实验准备条件下, 给予患者口服10 mg克林霉素片。给药后, 分别记录每次实验、每个患者给药后0～12 h, 每次间隔6 h药物浓度。

1.2.3 血液标本的处理 对所采集的血液标本经过3000 r/ min离心10 min后,取血清于-20℃, 分为两份保存。然后进行克林霉素血药浓度测定。

2 结果

2.1 通过阴道给药的t1/2半衰期为：(15.2±2.5) h；通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：(3.6±0.6) h；

2.2 通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml；6 h的血药浓度：15.43 ng/ml；12 h的血药浓度：253.2 ng/ml；通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：1.3 ng/ml；6 h的血药浓度：21.4 ng/ ml；12 h的血药浓度：256.2 ng/ml；

3 讨论

克林霉素为林可霉素的衍生物, 自1970年在我国上市以来, 已有40多年历史, 在应用中最常见的不良反应有过敏反应、注射局部刺激和肝功能异常, 最严重的是伪膜性肠炎。国内克林霉素磷酸酯和盐酸克林霉素注射液不良反应报道有使用本品可能引起肾功能损害和血尿, 另有极少数严重病例出现的不良反应包括呼吸困难、过敏性休克、急性肾功能衰竭等［1-3］。克林霉素抗菌谱广, 抗菌效力强, 又不用做皮试,在临床上获得了越来越广泛的应用, 与此同时, 克林霉素的不良反应日益受到人们关注。如果能够合理用药, 密切观察,及时处理、抢救, 这些不良反应是可以预测和减轻的。

通过本文的实验可见, 通过阴道给药的t1/2半衰期为：(15.2±2.5) h；通过口服给药的克林霉素给药的t1/2半衰期为：(3.6±0.6) h；通过阴道给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：0.54 ng/ml；6 h的血药浓度：15.43 ng/ml；12 h的血药浓度：253.2 ng/ml；通过口服给药的血药浓度的情况：给药后1 h的血药浓度：1.3 ng/ml；6 h的血药浓度：21.4 ng/ml；12 h的血药浓度：256.2 ng/ml；克林霉素通过局部给药药物能够较长时间的停留在药物作用的表面, 发挥局部治疗的作用。临床应该根据患者的临床病症, 采取不同的给药方式。

［1］ 陈琦,李锡文,李路光. 克林霉素磷酸酯注射液稳定性的研究.中国实验方剂学杂志, 2009, 13(7):115.

［2］ 李云霞,王本杰,卜凡龙, 等. 克林霉素磷酸酯阴道凝胶在健康志愿者的药代动力学.中国临床药理学杂志, 2006, 12(02): 109.

［3］ Marie T.Borin, Kristi K.,Ryan, BA, et al.Absorbption of clindamycin after intravaginal administration of clindamycin phosphate ovule or cream.Journal of Clinical Pharmacology, 2009, 24(3):157.

［4］ 熊丽蓉,陈勇川,唐敏, 等. 2种阿奇霉素分散片生物等效性研究.中国药房, 2009, 12(2):164.

［5］ 杨清华,孙欣,李俊起. 克林霉素磷酸酯阴道凝胶的制备及质量控制.中国医院药学杂志, 2009, 12(6):173.

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