慢性疲劳综合征的研究概况

李俊良

贵阳医学院，贵州贵阳 550001

慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)是一组以长期极度疲劳为主要表现的全身性综合征，常伴有头痛、咽喉痛、淋巴结肿大和压痛、肌肉关节疼痛以及多种神经精神症状，其基本特征为新发生的、持续性或反复发作的虚弱性疲劳，持续时间≥6个月，卧床休息不能缓解，而各项体格检查和实验室检查无明显的异常发现[1]。“慢性疲劳综合征”这一术语是由美国CDC于1987年首次提出的[2]，并制定了相应的标准。在当代工作节奏快、高压力和多变的环境中，世界各地被报道的患者日益增多，尤其是经常与电脑打交道的人、管理人员、高考前的中学生、期末考试期间的大学生以及长期处于心理压力和身体应激状态之下的人，患CFS的比例明显升高[3]。目前，CFS的病因及病理过程尚未研究透彻，考虑可能与病毒感染、神经内分泌紊乱、自身免疫功能异常、氧化应激和遗传等因素有关。该文将对其相关研究进展做一综述。

1 CFS的流行病学特征

CFS发病率国内外报道不一，美国的两项社区调查显示(依据美国CDC的诊断标准)CFS的患病率为0.23%～0.42%,而英国依据同样标准的调查结果为2.6%。据Devanur LD报道，全球CFS患病率为0.4%～1.0%，英国患者约24万。较多的流行病学资料证实CFS在护士中高发。1998年对在职护士进行的调查发现，美国护士CFS的患病率为1088/100000。

2 发病的相关影响因素

2.1 营养素失调

由中国营养学会、《大众医学》联合公布的专项调查表明，因营养过剩而导致我国居民营养不良的占87%。在我国，引起营养过剩的主要原因是膳食中动物性食物比重过大，植物性食物比重过小，精制食物多，蔬菜、水果少；不良饮食习惯和行为如高盐饮食、大吃大喝、暴饮暴食、追求饮食享受等是造成营养过剩的重要原因。营养素失调容易造成免疫功能低、组织功能紊乱、调节代谢异常及组织修复速度减慢等，从而诱发了CFS。而CFS的发生又加剧了摄食的不均衡，从此形成恶性循环。

2.2 社会心理因素

人类社会进入21世纪以后，随着科学迅猛发展，人们在享受着丰富物质生活的同时，日益激烈的竞争也充斥着人生的各个阶段。人类的生理功能并没有因此而有了相应的进化。如此超负荷运转，给人类的健康带来了严重的危害，从而诱发CFS。而生活中的负性事件如家庭不和、躯体疾病、经济问题、失业、离异、家庭成员死亡等因素则促进了CFS的发生。如2004年美国CDC公布的一项调查结果显示：9.11事件发生之后，CFS的发病率显著高于9.11之前(2510∶960)/10万人。该项调查提示了负性生活事件（心理创伤）与CFS的发病有一定的关系。

3 发病机制

3.1 氧化应激

CFS的发生可能是由于机体抗氧化酶活性及非酶系抗氧化能力的下降或抗氧化营养素的缺乏，从而导致体内氧自由基增多。氧自由基致疲劳发生的可能机制有：（1）引起心肌的损伤。其表现为：①破坏细胞膜。氧自由基与膜上的酶或受体结合，改变膜成分的活性、膜的结构和抗原性，使膜通透性与脆性增加，完整性丧失，造成膜运输功能紊乱。②损伤细胞器。氧自由基使细胞器膜结构改变，线粒体呼吸链各种酶类活性下降，ATP生成减少，肌浆网受损，胞浆内Ca2+浓度升高，溶酶体酶释放，造成细胞自溶。③氧自由基使核酸交联或氧化，碱基降解及氢健破坏，导致DNA碱基修饰，染色体凝集，基因突变。心肌损伤后可引起心脏泵血功能减弱，影响血液气体交换，造成体内供氧不足，从而引发疲劳感。（2）细胞膜流动性下降。在体内大量积累的氧自由基攻击膜脂多不饱和脂肪酸，使膜多不饱和脂肪酸／蛋白质的比例下降；同时其产物丙二醛进入膜水相中，与膜蛋白上的NH2交联形成Schff’s碱，降低了细胞膜的流动性。（3）细胞膜的完整性和通透性下降。自由基可攻击细胞膜蛋白上的巯基，使脂质微环境发生了变化，蛋白质交联，从而破坏了膜的完整性和通透性，细胞内的肌酸激酶、磷酸果糖激酶、磷酸化酶和ATP酶逸出细胞，影响了肌细胞的能量代谢和钠泵活性，诱发疲劳。（4）脂质过氧化。脂质过氧化过程是一个产生自由基和自由基参与的链式反应，每一步都有氧自由基中间产物的产生和参与。生物膜上的许多不饱和脂肪酸对氧自由基的进攻非常敏感，而且一旦反应启动，就会以连锁反应方式进行下去，造成大量脂质过氧化物的产生。这些过氧化物被断裂成不同大小的醛类分子，对细胞产生很强的毒性，使生物膜的结构发生改变，进而影响其功能，如膜运输过程紊乱、离子和能量代谢紊乱等，最终导致疲劳感。

3.2 病毒感染

目前许多研究认为EB病毒、柯萨奇B组病毒、异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒的逆转录病毒、博尔纳病毒、肠道病毒、流感病毒和巨细胞病毒等多种病毒可能与CFS有关。到目前为止，关于慢性疲劳综合征患者感染EB病毒、博尔纳病毒、人类疱疹病毒、肠道病毒、流感病毒等的血清学证据已多见报道，但是还没足够的证据证明单种病毒因素或多种病毒因素共同作用与CFS有直接关联。

3.3 内分泌功能异常

下丘脑-垂体-肾上腺是人体重要的神经内分泌器官，提供了一个将神经信息转换成生理反应的模式，在应激反应中起着重要的作用。目前已发现CFS患者HPA轴的负反馈调节不良，认为可能是由于促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）活性下降造成的。近年来随着研究的深入，发现CFS患者可能存在皮质醇激素昼夜节律分泌或代谢的紊乱。

3.4 自身免疫功能异常

多数CFS患者存在免疫系统功能紊乱，因此也将CFS称为“慢性疲劳免疫功能障碍综合征”（Chronci Fatigue Immune Dysfunction Syndrome，CFIDS）。自身免疫功能异常可表现为：①体液免疫的改变。有报道显示，CFS患者免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、IgD的数量减少，但也有报道称IgG水平升高。②细胞免疫的改变。Maher KJ用血细胞荧光计数检测CFS患者细胞内的穿孔素含量，与正常人相比，NK细胞内穿孔素显著减少。③细胞因子水平的改变。罗英华等研究发现，CFS患者血清中TNF-α、白介素-6（Interleukin-6 ，IL-6）的释放增多。

4 CFS的治疗

4.1 营养疗法

补充维生素和其他微量元素对CFS具有预防和治疗的双重作用。由于CFS的发生可引起氧化损伤，提示我们可以用抗氧化营养素进行治疗。常见的抗氧化营养素有硒、维生素A、维生素C和维生素E等。这类营养素均能阻止自由基的过氧化损伤。Sumida研究发现，当维生素E缺乏，运动时体内过氧化脂质及血清丙二醛水平升高，而补充VE可以抑制运动中LPO产生、降低血清MDA水平，从而达到缓解CFS患者体力疲劳的目的。CFS患者还可补充B族维生素。Heap通过研究报告12例患有CFS的病人体内B族维生素的含量显著低于18例健康对照组的水平，补充B族维生素后其疲劳感明显缓解，学习记忆能力明显好转，免疫功能显著增强。

4.2 祖国医学

祖国医学包括了中药治疗和外治法。中药主要是针对CFS患者的机体失衡状态的原因，运用整体观念和辨证论治的理论治疗CFS，从而恢复机体正常功能状态。外治法主要有针灸、推拿、拔罐等，这些方法可通过疏通经络、调节气血、提高机体免疫机能等作用来达到治疗CFS的目的。

4.3 心理疗法

要正确面对各种压力，调整心态，不断提高自身的心理承受能力和自我调适能力，改善心理素质，使心理状态尽可能地保持平衡。认知疗法有助于促进患者的认知转变，时刻保持一种积极、乐观、向上的良好状态，保持愉快稳定的健康情绪。

5 CFS的展望

慢性疲劳综合征已成为21世纪影响人类健康的主要问题之一，目前广泛受到国内外医学界的关注。然而目前对CFS的研究还存在一些不足：到目前为止国内尚没有大面积和大范围针对CFS流行病学的调查和分析；CFS的病因、发病机制还尚未研究清楚；临床上缺乏治疗CFS和高危人群预防的统一方案。希望随着CFS的深入研究，能充分认识其致病因素及发病机制，从而为CFS患者的治疗提供更加有力的科学依据。

[1]李莉,卢洪洲.慢性疲劳综合征研究进展[J].内科理论与实践，2009,4(4):331-333.

[2]Holmes GP,Kaplan JE,Gantz NM,et al.Chronic fatigue syndrome:a working case definition[J].Ann Intern Med,1988（108）:387-389.

[3]冯利红.慢性疲劳综合征的研究进展 [J].中国慢性病预防与控制，2006,14(6)：457-460.