10日序贯疗法与四联疗法治疗幽门螺杆菌感染疗效对比分析

王宏彦 徐宝宏 吴海波

1.北京市通州区张家湾卫生院，北京 101113；2.北京市通州区潞河医院，北京 101149

幽门螺杆菌属革兰氏阴性菌，呈弧形或S状，宽约0.5mm，长约2mm[1]。Hp感染是胃炎和其他相关性疾病（胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）的重要病因。世界卫生组织/国际癌症研究机构认定Hp为Ⅰ类致癌原[2]。根治Hp也成为消化科医生重视的问题。目前根除Hp的经典方案是传统的三联、四联疗法，即阿莫西林和克拉霉素（甲硝唑）两种抗生素，加泵抑制剂、铋剂。当前克拉霉素和甲硝唑耐药率日益上升，采用经典的三联、四联疗法根治Hp，其疗效已大不如前，根治率降到了80%以下[3-4]。我院选取2011年1月～2012年12月期间，Hp感染患者85例，采用序贯疗法对比四联疗法根治Hp感染，其结果显示序贯疗法更占优势，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 入选标准 2011年1月～2012年12月在我院治疗，临床有腹痛、反酸、烧心等症状，经胃镜及病理检查确诊为慢浅表性胃炎或慢性糜烂性胃炎（非萎缩性胃炎）或消化性溃疡患者85例。治疗前1周内血、尿、便常规，肝、肾功能检查结果均未见异常者。

1.1.2 分组方法 随机选择对照组42例，男29例、女13例，年龄20～67岁，平均（57.90±10.02）岁；治疗组43例，男29例，女14例，年龄22～70岁，平均（63.70±16.23）岁。本研究已经通过医院伦理委员会批准，及患者的知情同意。）

1.1.3 排除标准 年龄＜22岁或＞70岁；伴有出血或幽门梗阻等并发症及胃肠道手术史；病理提示胃黏膜萎缩、肠化生及不典型增生者；溃疡直径＞20mm或胃溃疡患者活组织检查为癌性溃疡；有严重心、肺、肝、肾、神经系统及造血系统疾病等疾病；孕妇及哺乳期妇女；药物过敏史；近4周用过质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、抗生素或铋剂、激素和非甾体类抗炎药等药物治疗。

1.2 Hp检测方法及判断标准方法

治疗前在患者胃窦和胃体各取一块黏膜做快速尿素酶试验，同时进行13C-UBT试验，两项均阳性定为Hp感染，治疗组和对照组年龄、性别、疾病分类上差异无统计学意义。两组患者治疗结束后，均停PPI及抗生素满4周，经13CUBT试验阴性者为Hp根除[5]（选用机器型号：HG-IRIS200型13C红外光谱仪，机器厂家北京恒安邦科技有限公司）。

1.3 治疗方法

对照组42例，采用四联疗法进行治疗：阿莫西林（石药集团，H13023964）1000mg+克拉霉素（科瑞药业，H10970156）500mg+奥美拉唑（太洋药业，H19990114）20mg+枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠药业，H10900086）220mg，Bid×10d；治疗组51例，应用10日序贯疗法治疗：前5d给予阿莫西林1000mg+奥美拉唑20mg，Bid；后5d给予甲硝唑（亚宝药业，H114020964）400mg+克拉霉素500mg+奥美拉唑20mg，Bid。两组保持治疗时间相同。奥美拉唑采取清晨和睡前空腹服用，抗生素餐后服用。

1.4 统计学处理

本组实验利用SPSS13.0软件进行统计学分析，治疗组和对照组之间的差异用x2检验、t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较治疗根除率

治疗组40例成功根除Hp，根除率为93.0%（40/43）；对照组有33例成功根除Hp，根除率为78.6%（33/42）。经统计学比较，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 药物不良表现

治疗期间部分入选患者出现了口苦、腹痛、恶心等药物不良表现，以上均可耐受，停药后自行消失，不影响到患者的治疗。对照组中有3例患者出现不良反应，2例有腹痛，1例有恶心症状。治疗组中有1例患者出现不良反应，主要症状为口苦。百分率分别为7.1%和1.9%，两组比较差异无统计学意义。

2.3 安全性评估

85例患者分别于治疗前后检测血、尿、便常规和肝、肾功能，经统计学分析差异无统计学意义。

3 讨论

幽门螺杆菌属革兰阴性杆菌，其借助自身菌体一侧的鞭毛进行运动。Hp产生多种酶如尿素酶、过氧化氢酶、蛋白溶解酶等，对黏膜有破坏作用；Hp分泌的细胞毒素可导致胃黏膜细胞的空泡样变性及坏死；Hp抗体可造成自身免疫性损伤。总之，Hp是一种重要的攻击因子。

流行病学研究指出，在世界各国人口中，Hp感染率＞50%[6]。地域其感染率也有所不同。它因生活水平、卫生条件、人口密集度及水源供应等因素不同而有所变化。我国成人感染率达40%～60%[6]消化道疾病患者的胃黏膜活检标本中Hp阳性率也不相同，其中阳性率较高的疾病是消化性溃疡，胃溃疡约80%，十二指肠概率接近100%[1]。慢性胃炎患者一般在80%～90%。而胃癌患者因其局部上皮细胞已经发生了异化，导致检出率不一致，有偏高偏低的情况。

“口－口或粪－口”是Hp感染的主要传播方式和途径[7]。Hp感染在家庭内有明显聚集现象。若家庭中父母感染了Hp，则其子女受感染的概率会比其他家庭子女感染的概率高。对感染Hp的家庭调查提示，有Hp感染者家庭中的“健康人”，Hp抗体阳性率为64%；同年龄组无Hp感染患者家庭的“健康人”，Hp抗体阳性率为仅为13%[7]。

世界卫生组织/国际癌症研究机构认定Hp为Ⅰ类致癌原。Hp感染可发生胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤以及胃癌等疾病。根治Hp也成为消化科医生重视的问题。两组治疗方法对比结果显示，10日序贯疗法根除率达到了93.0%，不良反应轻微，而四联疗法根除率只有78.6%。通过实验对比得出，两组治疗方法对治疗Hp感染均有效，治疗组10日序贯疗法疗效更佳。据此分析，前5d单独使用阿莫西林，不仅本身能够杀灭Hp，而且还能够减少患者的细菌负荷量，从而通过破坏Hp细胞壁，进一步破坏了细菌对克拉霉素的泵出通道，增加细菌对后5d克拉霉素的敏感性[8]，从而增强了序贯疗法的疗效，提高了治疗Hp根除率。10日序贯疗法具有重要的临床意义，值得推广。

[1] 李益农，陆星华.消化内镜学[M].第2版.北京：科学出版社，2004：315.

[2]吴云林.消化内科进展[M].北京：人民卫生出版社，2000：91-93.

[3] 刘文忠，谢勇，程红，等.第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].中华内科杂志，2012，51（10）：834.

[4] Yan X，Zhou L.Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in adults compared with triple therapy in china:a multiplecenter,Prospective,ra ndomized,controlled trial (abstract) [J].Helicobacter，2011，16（Suppl 1）：87.

[5] 中华医学会消化分会.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告（2007年 8月庐山）[J].胃肠病学，2008，l3（1）：43.

[6] 张万岱，胡伏莲，萧树东，等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查[J].现代消化及介入诊疗，2010，15：265-270.

[7] 世界胃肠病学组织.全球指南-发展中国家幽门螺杆菌感染[J].胃肠病学，2011，16（7）：423-425.

[8] 宋文冲.标准三联、新四联及10天序贯疗法对幽门螺杆菌感染的疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志，2010，19（6）：551-553.