头孢甲肟与第二代头孢菌素的对比及头孢甲肟的临床应用分析

赵丽珍 马玉枝

头孢甲肟与第二代头孢菌素的对比及头孢甲肟的临床应用分析

赵丽珍 马玉枝

头孢甲肟；注射用头孢甲肟；第二代头孢菌素；有效性

头孢甲肟是广谱抗菌药物，其抗菌能力比第二代头孢菌素强，抗菌谱比第二代头孢菌素广。在临床应用上，头孢甲肟比第二代头孢类抗生素如头孢呋新、头孢西丁和头孢孟多有更大的应用潜力。另外，几十年的临床经验表明注射用头孢甲肟安全有效，在老人、成年人、儿童和妊娠妇女的使用中表现出良好的临床效果。因此，我们主要讨论头孢甲肟与第二代头孢菌素的对比以及注射用头孢甲肟的临床有效性和安全性。

1 头孢甲肟与第二代头孢菌素的对比

1.1 头孢甲肟与第二代头孢菌素的体外抗菌作用的对比研究1945年7月意大利科学家Giuseppe Brotzu自撒丁海沿岸的污水中分离出产头孢菌素的真菌Cephalosporium acinoniLim，1948年Edwa Abraham爵士自该真菌的培养液中分离出几个抗菌成分。1959年，终于分离到具有抗菌谱广和耐青霉素酶等特点的第一个头孢菌素。此后，通过对天然头孢菌素化学修饰（半合成）或利用全合成的方法，相继合成了许多新型头孢菌素。到目前为止已开发了近50多个品种[1]。其品种数量居各类抗生素之首。由于头孢菌素类抗生素具有杀菌活性强、治疗敏感细菌所致感染有满意疗效，因此在临床应用中占有非常重要的地位。

临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多、头孢西汀、头孢呋辛、头孢克罗、头孢替安等。头孢甲肟为半合成的头孢菌素。抗菌谱与其它头孢菌素类似，对革兰氏阴性和阳性需氧菌及厌氧菌都具有抗菌活性，对葡萄球菌属、链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、卡他莫拉氏菌、变形杆菌属、摩氏摩根氏菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌和消化链球菌属等较敏感。其作用机理是阻碍细菌细胞壁的生物合成，从而起到杀菌作用。它对革兰氏阴性菌具有强抗菌作用是由于其对细胞膜的通透性良好和对β-内酰胺酶稳定，且对青霉素结合蛋白（PBPs）1A、1B及3的亲和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。临床上主要用于头孢甲肟敏感的链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属等引起的肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、慢性呼吸系统疾病的继发感染、肺脓肿、脓胸、肾盂肾炎、膀胱炎、前庭大腺炎、子宫内膜炎、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎、胆管炎、胆囊炎、肝脓肿、腹膜炎、烧伤、手术创伤的继发感染、败血症、脑脊膜炎等的有效药物。其主要副作用为过敏性皮疹，无特异性不良反应发生。

美国雅培制药微生物室的John M等[2]比较了新一代的广谱头孢类抗菌药头孢甲肟与头孢西丁、头孢孟多体外对抗486株细菌的抗菌活性。试验表明头孢甲肟比其它头孢类抗菌药具有更强的抗菌活性，能对抗除了金黄色葡萄球菌以外的所有需氧菌及兼性厌氧菌。R.Vanhoof等[3]报道了头孢呋辛、头孢孟多和头孢甲肟对50种临床菌的抑菌情况。头孢呋辛对这些菌株的MIC50和MIC90分别是57.5mg/L和192.6mg/L，头孢孟多是137.2mg/L和大于256.0mg/L，头孢甲肟是小于25.0mg/L和6.0mg/L。可见，头孢甲肟的抑菌能力远远强于头孢西丁、头孢呋辛和头孢孟多。

综上所述，头孢甲肟抗菌谱广，抗菌作用强，对ß-内酰胺酶更稳定，对革兰氏阴性菌作用比二代头孢菌素强，对革兰氏阳性菌作用稍弱于第二代头孢菌素。头孢甲肟表现出广谱的抗菌活性，在对肠杆菌属、铜绿假单胞菌属方面，被认为比目前所用的其它第二代头孢类抗生素有更大的应用潜力。

1.2 注射用头孢甲肟与第二代头孢菌素的临床效果对比为了研究头孢甲肟与第二代头孢菌素的临床效果对比，将其对呼吸道感染的治疗情况做了对比。冯梅等[4]研究了头孢替安治疗呼吸道感染68例临床疗效，临床结果总有效率为92.6%，细菌清除率为91.3%；吕磊等[5]研究了头孢孟多治疗40例呼吸道感染的疗效，临床结果，头孢孟多治疗呼吸道感染的有效率是87.5%，细菌清除率为86.0%；覃世文等[6]采用头孢克罗治疗小儿呼吸道细菌性感染460例，7d为一个疗程。结果总有效率为91.30%，有效率在急性扁桃体炎为100.00%，急性支气管炎为95.00%，支气管肺炎为81.88%；曹玉等[7]对头孢克罗治疗下呼吸道感染的临床应用进行了研究，临床治疗的有效率为92.54%，细菌清除率为84.75%；王琨等[8]观察头孢西丁钠治疗肺部感染的疗效及安全性，选择肺部感染64例，头孢西丁钠静滴110～210g/次，2次/d，治疗1～2周，结果有效率为89.11%，细菌消除率为87.13%。杨向东等[9]对国产注射用头孢甲肟治疗急性下呼吸道细菌性感染的临床疗效与安全性进行了研究，在国产的注射用头孢甲肟治疗组中，治愈率为100.00%，细菌清除率为100.00%。

从以上对比情况可知，注射用头孢甲肟对呼吸道细菌感染的治疗效果最佳，比第二代头孢菌素的临床效果好。

2 注射用头孢甲肟有效性和安全性临床研究

杨向东等[9]对国产注射用头孢甲肟治疗急性下呼吸道细菌性感染的临床疗效与安全性进行了研究，在国产的注射用头孢甲肟治疗组中，治愈率为100.00%，细菌清除率为100.00%；在进口的注射用头孢甲肟治疗组中，治愈率为91.6%，细菌清除率为91.6%；这两组的不良反应发生率（分别为0.00%和8.33%）即差异无显著性。因此，国产注射用头孢甲肟治疗急性下呼吸道细菌性感染疗效确切，安全性好。徐凌云等[10]也评价国产注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性，最终结果也说明了国产注射用盐酸头孢甲肟与日本产注射用头孢甲肟同是治疗临床常见细菌性感染安全、有效的药物。陈勇[11]对注射用头孢甲肟治疗小儿细菌感染性疾病100例进行了临床疗效观察，探讨注射用头孢甲肟对小儿细菌感染性疾病的疗效，结果是l00例患儿中90例用药48h内体温开始下降，情况好转，病灶局部症状消失，有效率为90%，细菌培养呈阳性者，用药4d后复查细菌培养，只有2例生长细菌。不良反应观察，有2例出现轻度皮疹，1例出现腹泻，未见肝肾功能损害。因此，头孢甲肟抗菌活性好，抗菌谱广，可用于治疗各种敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、肠道及颅内感染，安全性高、疗效好。

川崎医科大学妇产科学教研室的高濑善次郎等考察了妊娠妇女静脉注射头孢甲肟后，头孢甲肟在胎盘的通透性和向母乳移行的情况，结果表明药物能通过胎盘向新生儿移行，但数量很少，移行的量未超过对新生儿产生影响的量。可以肯定静脉注射头孢甲肟对胎儿无影响。

3 结论

头孢甲肟与第二代头孢菌素对比研究的结果表明，头孢甲肟比第二代头孢菌素的抗菌谱更广，抗菌能力更强；其临床效果也比第二代头孢菌素好；注射用头孢甲肟的有效性和安全性的研究也表明，注射用头孢甲肟是安全有效的。

[1] 易林高,李佳,林洁,等.头孢菌素类抗生素的特点及临床应用[J].海峡药学,2010,22(3)：160-161.

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[3] R.Vanhoof, J.M. Hubrechts, H.J.Nyssen, et al. Activity of cefotiam in combination with beta-lactam antibiotics on enterobacterial hospital strains[J]. Pharmaceutisch Weekblad Scientific Edition, 1990,12(3)：105-106.

[4] 冯梅,田建国.头孢替安治疗呼吸道感染68例临床观察[J].上海医药,1997(5)：15-16.

[5] 吕磊.头孢孟多治疗40例呼吸道感染的疗效观察[J].医学理论与实践,2010,23(6)：674-675.

[6] 覃世文,李华强,蒋东波,等.头孢克罗治疗小儿呼吸道细菌性感染临床疗效观察[J].儿科药学杂志,2003(03)：34-35.

[7] 曹玉,孙伟,隋忠国,等.头孢克罗治疗下呼吸道感染的临床应用[J].中国医院药学杂志,2001(08).

[8] 王琨,沃雪,王蕊,等.头孢西丁钠和头孢他啶治疗肺部感染的疗效比较[J].黑龙江医学,2001,25(4)：267.

[9] 杨向东,熊盛道,刘瑾,等.注射用头孢甲肟治疗急性下呼吸道细菌性感染的单盲随机平行对照研究[J].医药导报,2006,25(11)：1149-1152.

[10] 徐凌云,熊盛道,刘晓城,等.注射用盐酸头孢甲肟治疗急性细菌性感染的有效性和安全性[J].中国临床药理学与治疗学,2006, 11(12)：1401-1406.

[11] 陈勇.注射用头孢甲肟治疗小儿细菌感染性疾病100例临床疗效观察[J].中华中西医学杂志,2009,7(6)：77-78.

R978.1

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