降低老年脑梗死患者血浆同型半胱氨酸水平的饮食模式
2013-01-26钟玉杰黄卫东吉林大学护理学院吉林长春30000
钟玉杰 杨 文 周 艳 黄卫东 (吉林大学护理学院,吉林 长春 30000)
脑梗死是脑血管闭塞引起脑缺血所致的脑血管疾病,其致残率、死亡率高,易复发,是当今威胁人类生命和健康的主要疾病之一〔1〕。颈动脉粥样硬化是脑梗死的主要病因和危险因素,高同型半胱氨酸(Hcy)血症(HHcy)作为新的危险因素可造成血管壁的损伤,加速动脉粥样硬化,促进血栓形成,导致脑梗死的发病率增高〔2〕。高蛋氨酸和低叶酸、维生素饮食可使血浆中Hcy水平升高。因此,如何通过饮食控制患者血浆中Hcy水平成为广大医务工作者研究的重点。
1 老年脑梗死患者血浆Hcy的来源及去路
1.1 来源 Hcy为含硫氨酸,是蛋氨酸循环和半胱氨酸代谢的中间产物,也是胱硫醚和血氨酸转硫化和甲基化代谢旁路中形成的中间体,其主要作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡。
1.2 去路 体内Hcy主要有以下三条代谢途径:(1)转硫途径:Hcy在光硫醚合成酶(CBS)作用下以维生素B6为辅助因子,与丝氨酸结合转化为光硫醚和半胱氨酸,最后分解为丙酮酸、硫酸和水。(2)甲基化途径:Hcy从N-5-甲基四氢叶酸中获得甲基,在蛋氨酸合成酶的作用下,经过甲基化作用重新形成蛋氨酸而参与蛋氨酸循环,此过程需要叶酸、维生素B12及四氢叶酸还原酶(MTHFR)的作用。(3)细胞内合成的Hcy被直接释放到细胞外基质,形成血浆Hcy。
2 Hcy与老年脑梗死的相关性
正常空腹血浆中Hcy水平在5~15 μmol/L,当血浆中Hcy水平高于15 μmol/L称为HHcy。研究表明HHcy是血栓和动脉粥样硬化等疾病发病的独立危险因子〔3〕。颅内外大、中动脉粥样硬化性狭窄是引起脑梗死的主要原因之一。而樊红彬等〔4〕通过研究发现急性脑梗死患者的血浆Hcy水平明显高于健康者。因此,可以认为HHcy是脑梗死的独立危险因素〔5〕。
2.1 HHcy对血管内皮细胞和血管功能的影响 血管内皮细胞衬在血管内壁,不仅为血液流动提供光滑的表面,而且在维持血管的舒张和收缩、抑制血小板的聚集及平滑肌细胞增殖等方面具有重要作用,其功能的正常发挥有赖于内皮细胞的完整性,当内皮细胞完整性受到损害时,其功能发挥失常,导致动脉粥样硬化〔6〕。Hcy自身在氧化过程中可释放大量氧自由基、羟自由基及过氧化氢,引起内皮细胞衰老和损伤;同时Hcy还可增加内皮反应蛋白C的表达,减少超氧化歧化酶的生成,从而降低细胞解除超氧化物的毒性能力,使血管内皮细胞的骨架发生变化,促使血管内壁增厚,甚至形成闭塞,从而减少对脑组织的血液供应〔7〕。
2.2 HHcy对平滑肌细胞的作用 Hcy可使平滑肌内的原癌基因c-fos和my-b表达增加,诱导静止期细胞进入分裂期,促进平滑肌细胞迅速增殖〔4〕。HHcy可使大鼠动脉平滑肌细胞DNA合成增加25%〔8〕,从而促进动脉平滑肌细胞的增生,加速低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的氧化,削弱HDL-C的保护作用,增加泡沫细胞的形成,致使血管的内膜增厚,导致粥样硬化斑块的形成,使血管腔变狭窄,甚至在狭窄的基础上形成血栓,最终引起动脉完全闭塞,使局部脑组织由于缺血而发生坏死。在培养的脑血管平滑肌细胞中发现,HHcy可引起Mg2+异常代谢,从而启动动脉粥样硬化和血管痉挛〔9〕。
2.3 HHcy对凝血机制的影响 HHcy可改变花生四烯酸代谢,使血栓素A2合成增加,同时增加血小板恶烷的产生,激活黏附和凝固因子的活性,抑制活化蛋白C的生成,抑制tPA与其受体结合,破坏了机体凝血和纤溶之间的平衡,增加了血液的高凝固性,最终促进凝血机制,导致血管硬化和血栓形成,加重粥样硬化斑块的形成〔4,5,10〕。
2.4 HHcy对脂质代谢的影响 HHcy可促使LDL自身氧化,氧化后的LDL能影响一氧化氮的合成和凝血酶调节蛋白的活性,使脂质代谢紊乱,促进氧化修饰的低密度脂蛋白在泡沫细胞中堆积,导致内皮功能进一步受损。
3 引起HHcy的因素
3.1 遗传因素 亚甲基四氢叶酸还原酶是蛋氨酸循环代谢中的一个关键酶,基因错意突变是引起此酶活性降低或缺乏的主要原因。胱硫酸醚β-合成酶是Hcy转硫基代谢途径的限速酶。甲硫氨酸合成酶为Hcy重甲基化代谢途径的关键酶。以上几种酶可由于基因突变因素,使相应酶缺乏,导致HHcy。
3.2 饮食致HHcy的因素 高蛋氨酸饮食 Hcy在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成。当摄入的食物中含有较高的蛋氨酸(如酸奶、虾米等)时,由于去甲基化的作用可使血浆中的Hcy升高。
体内Hcy在甲硫氨酸合成酶的作用下,以维生素B12为辅助因子,发生重甲基化,再形成甲硫氨酸,这一过程需要N-5-甲基四氢叶酸作为甲基供体,N-5-甲基四氢叶酸是四氢叶酸经MTHFR催化而产生。维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶,而叶酸为体内的甲基供体,因此,当摄入的食物中含维生素B12和叶酸不足时,延缓了Hcy转化为甲硫氨酸的速度,从而使大量的Hcy在血液中蓄积。刘敏等〔11〕研究结果也显示Hcy水平与叶酸、维生素B12水平呈负相关,提示叶酸、维生素B12的缺乏是导致Hcy水平升高的非遗传性因素。
有研究显示吸烟能直接或间接影响叶酸、维生素B12及维生素B6的水平。使各种影响Hcy代谢的酶的活性降低,导致Hcy不能及时被代谢而浓度升高〔12〕。乔淑东等〔13〕研究也显示吸烟指数与血浆Hcy浓度呈显著正相关。
4 降低血浆中HHcy的饮食模式
4.1 减少含蛋氨酸食物的摄入 高奋等〔14〕研究发现,给予高蛋氨酸饮食4 w后,可致HHcy形成。酸奶、海米、虾米等食物中含有大量的蛋氨酸,减少这些食物的摄入,可以降低体内的蛋氨酸水平,使蛋氨酸转化为Hcy的速率降低,从而减少Hcy的生成。
4.2 增加含叶酸、维生素B12、维生素B6等食物的摄入 Willer等〔15〕从实验鼠中发现,叶酸缺乏可引起Hcy上升。邱香廷等〔16〕研究也发现,脑梗死患者叶酸和维生素B12水平低于正常人,并且叶酸和维生素B12水平与Hcy水平呈负相关,从以上可推论出血液内叶酸、维生素B12、维生素B6浓度降低是导致血浆Hcy浓度升高的直接因素,是导致脑梗死的间接因素。王翔军等〔17〕研究显示:脑梗死患者叶酸和维生素B12水平低于正常人。Spence〔18〕对近年来维生素降低Hcy的临床试验进行回顾分析后指出,维生素治疗降低血浆Hcy水平确实能够降低脑梗死风险,大剂量维生素B12能更有效降低血浆Hcy浓度。因此,在日常饮食中应增加含叶酸及维生素B12、维生素B6食物的摄入,可以降低血浆Hcy水平,延缓动脉粥样硬化的发生,从而预防或减少脑梗死的发生和复发。青椒、芹菜、香菜、荠菜、柠檬、鲜枣、猕猴桃等绿色蔬菜和水果中含有大量的叶酸及维生素,可以补充体内的不足,降低血浆中的Hcy水平。
4.3 增减含抗凝物质食物的摄入 血浆HHcy患者血液的黏稠度高,从而损伤血管内皮,甚至在狭窄的血管腔内形成血栓,从而引起脑梗死。多摄入一些含抗凝物质的食物,如黑木耳、大蒜、番茄、桔子等可以抑制血小板的聚集,防止血栓的形成,防止脑梗死的发生。
4.4 戒烟 吸烟不仅使血浆中的Hcy升高,还可以增加血液黏稠度,干扰脂质代谢,收缩血小管,使血小板黏附、聚集,促进了动脉粥样硬化和血栓的形成〔19〕,加速脑梗死的发生。戒烟可以消除以上危险因素对血管的损害,减慢或延缓动脉粥样硬化或血栓的形成,阻止脑梗死的发生。
5 展望
我国是世界上老年人口最多的国家,据资料显示,2007年底60岁及以上的老年人口约为1.53亿,占总人口的11.60%〔19〕,而脑梗死的患病率随着年龄的增加逐渐升高。因此加强对高危老年人群的饮食管理,建立一套适合他们年龄阶段的饮食模式,降低血浆中Hcy水平,加强脑梗死的预防控制工作,防患于未然,将有重要的现实意义。
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