介入硬化剂聚桂醇的临床应用及研究进展

谭建福，艾 婷，赵 云,周 军

聚桂醇(Lauromacrogol)又名聚多卡醇、乙氧硬化醇，化学名为聚氧乙烯月桂醇醚，是一种新型的清洁剂类血管硬化剂，因其毒性低、不良反应少、疗效理想在临床上正得到积极的应用。本文就聚桂醇的特点及性能、临床应用与研究进展做一综述。

1　聚桂醇的特点及性能

聚桂醇是一种具有表面活性的硬化剂，有固定的亲水基团和亲油基团，在溶液的表面呈定向排列，能使液体表面张力显著下降。通过改变界面的能量分布，聚桂醇能在数秒钟内使细胞蛋白质析出，从而破坏细胞膜脂质双分子层，导致细胞膜破裂，产生无菌性炎症，进而使纤维组织增生、粘连，最终达到硬化治疗的目的[1-2]。聚桂醇具有如下优点：良好的起泡性，与同等剂量的液体硬化剂比较病灶治疗面积大、过敏反应发生率低、不良反应少且具有麻醉作用，不会引起机体发生强烈的刺激反应[3-4]。聚桂醇的出现填补了国产专用血管硬化剂的空白，随着其应用领域的不断拓展，聚桂醇的应用与研究也受到了越来越多的关注。

2　聚桂醇的临床应用

2.1治疗消化道出血向消化道出血部位及其周边注入聚桂醇能起到止血的功效，这主要是由于聚桂醇能损伤血管内皮，促进血栓形成，刺激破裂血管周边组织形成纤维组织保护层，增强血管抵抗力，减缓血流速度，促进血管保护作用，从而达到止血目的。Clements等[5]应用球囊压迫法联合聚桂醇对胃底静脉曲张出血进行止血，治疗后的第1、3、6个月随访时未发现明显的消化道再出血，认为聚桂醇对胃底静脉曲张出血具有较好的止血效果。程昌盛等[6]使用聚桂醇经门静脉栓塞治疗消化道出血，并与鱼肝油酸钠硬化剂的治疗效果进行比较，发现聚桂醇经门静脉栓塞治疗食管胃底静脉出血的效果更加确切。

2.2治疗血管性疾病下肢静脉曲张是一种常见疾病，泡沫硬化治疗是其有效的治疗方法之一[7-8]。Yamaki等[9]对97例下肢静脉曲张患者的133条曲张静脉在超声引导下进行硬化治疗，认为聚桂醇对于下肢静脉曲张的硬化治疗效果是肯定的。此外，聚桂醇对于轻、中度痔的硬化效果较理想，因为注入痔核内的聚桂醇可使痔组织产生无菌性炎症，炎症逐渐包绕痔血管形成纤维化，起到保护层的作用，避免了因损伤血管组织而发生出血；纤维组织可使血管闭塞，消除血管的充血和扩张，使痔体萎缩[10]。聚桂醇泡沫硬化剂的促血管痉挛性、粘连性及致密性等特点能进一步增强硬化效力；聚桂醇泡沫还能增加药物的体积，进而减少用药剂量和降低药物风险，成为痔较理想的治疗方法[11]。另外，聚桂醇对先天性血管发育异常所致的血管畸形的治疗效果也得到了证实，Wang等[12]应用聚桂醇对55例面部血管畸形患者进行治疗，结果显示41例治愈，9例症状得到明显改善，5例症状部分改善，故认为聚桂醇硬化治疗面部血管畸形是一种简单且安全、有效的治疗方法。

2.3治疗囊肿性疾病囊肿性疾病以往较常用的硬化剂是无水乙醇[13]。无水乙醇虽然效果理想，但其不良反应及缺点也较明显：易致过敏及醉酒反应等；常与麻醉剂联合使用，但因此降低了浓度而影响了治疗效果；易产生刺激症状，当误入腹膜腔时可引起剧烈的腹痛，甚至造成休克。聚桂醇凭借其理想的硬化效果及无刺激性等特点在囊肿性疾病的治疗中得到应用，Agarwal等[14]分别运用聚桂醇和腹腔镜对肾囊肿进行治疗，结果显示聚桂醇对于肾囊肿的治疗效果与腹腔镜相同，并且能降低囊肿复发率，缩短住院时间。

2.4聚桂醇在其他疾病中的应用子宫肌瘤是妇科的常见病，传统治疗以手术为主，存在着创伤大、恢复慢等缺点。倪雪君等[15]在超声引导下直接向瘤体内注射聚桂醇，结果致肌瘤血供被破坏，体积缩小。分析原因可能是因为其硬化了肌瘤包膜及内部血管，阻断了肌瘤组织的血供，产生无菌性炎症，从而达到了治疗效果。直肠脱垂主要是因为直肠及其黏膜与肌层之间的结缔组织纤维发生断裂、分离，引起直肠黏膜、肛管脱出肛门外，刘文礼等[16]根据聚桂醇能致组织无菌性炎症及纤维化的作用，直接向直肠各间隙内注入聚桂醇，使直肠黏膜下层与直肠肌层形成粘连的纤维组织层，达到治疗直肠脱垂的目的。

3　聚桂醇的研究进展

3.1聚桂醇对脐静脉内皮细胞杀伤作用的研究聚桂醇作为一种新型的血管内硬化剂，已在静脉曲张性疾病中得到积极的应用，但关于其对静脉内皮细胞损伤的有效浓度的报道较少。刘青等[17]将聚桂醇对人脐静脉内皮细胞的作用效果进行研究，发现聚桂醇对人脐静脉内皮细胞的杀伤作用与浓度呈正相关关系，当药物浓度达到521 μg/ml时就能对绝大多数人脐静脉内皮细胞起到很好的杀伤作用。

3.2聚桂醇对兔腮腺组织的实验研究聚桂醇对于血管畸形的硬化治疗已见报道，但由于腮腺区解剖结构复杂，顾虑到硬化治疗时可能会对该区域的其他组织造成损伤，因此对于腮腺区血管畸形的临床硬化治疗尚未见报道。王延镯等[18]将聚桂醇直接注入兔腮腺区进行动物实验，远期观察经聚桂醇硬化过的腮腺区面神经、腺体、肌肉组织未见明显损伤，为临床应用聚桂醇治疗颌面部腮血管性疾病提供了一定的实验依据。

3.3聚桂醇对毛细血管硬化作用的实验研究当前对于面部浅表血管性病变的治疗暂未见有治愈后不遗留皮肤痕迹的方法，徐思达等[19]利用微针注射聚桂醇对鸡冠毛细血管进行硬化治疗，发现聚桂醇能明显减少鸡冠毛细血管数量，而对皮肤痕迹形成有重要影响的Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维却无明显增多，动物实验表明聚桂醇硬化浅表毛细血管网后不会导致局部纤维化。聚桂醇在治疗血管畸形时可通过数字减影血管造影(DSA)或超声引导直接向畸形血管内注射聚桂醇泡沫硬化剂进行治疗，但如果遇到管径较小的畸形血管时，导管或穿刺针无法将硬化剂送入管腔内。Sato等[20]尝试将聚桂醇硬化剂注射至大鼠大腿及腹部浅表血管周边进行硬化治疗，发现治疗后的血管流速减慢，血管内皮无明显破坏，但可明显缩小血管体积，血管外注射硬化剂对畸形血管的硬化具有治疗效果。

3.4聚桂醇泡沫性能的研究聚桂醇具有良好的起泡性，聚桂醇泡沫稳定性也就成为了影响疾病治疗效果的重要因素。Rial等[21]向3%的聚桂醇中分别加入1.66%、3.30%、5.50%的甘油，希望能制造出持续时间更久、性能更稳定的聚桂醇泡沫，结果发现甘油浓度的升高并不与聚桂醇泡沫维持时间呈正相关，而是以加入1.66%的甘油聚桂醇泡沫维持时间最长，适量浓度的甘油能增加聚桂醇的稳定性。McAree等[22]向经手术夹闭的曲张静脉内注入浓度相同的聚桂醇和十四烷基硫酸钠，留置5～15 min后通过组织学检查血管内皮细胞损伤程度，聚桂醇对血管内皮细胞的损伤程度较十四烷基硫酸钠重，随时间的延长聚桂醇对血管内皮组织损伤的程度加重。

3.5聚桂醇泡沫硬化治疗的安全性研究Rathbun等[23]对在2004—2008年发表的684篇关于静脉性疾病聚桂醇泡沫硬化治疗的疗效及安全性报道的相关文献进行总结，发现聚桂醇泡沫硬化治疗静脉性疾病的并发症发生率较低，效果肯定。虽然聚桂醇泡沫硬化治疗静脉曲张是一种安全而有效的治疗方法，但也有部分患者会出现瞬间眩晕和视觉功能障碍及治疗后皮肤色素沉着等特殊并发症。治疗过程中出现瞬间眩晕和视觉功能障碍一般认为可能是由于泡沫硬化治疗时气泡瞬间进入脑循环所致，但Frullini等[24]进行动物实验研究发现，聚桂醇泡沫硬化治疗后血液内的内皮素水平可显著升高，因此提出血液中内皮素升高也可能导致瞬间眩晕和视觉功能障碍等并发症的观点。

4　聚桂醇的不良反应及预防

聚桂醇目前的主要应用范围是消化道出血、血管性疾病及囊肿性疾病的硬化治疗，其硬化效果是可以肯定的，但聚桂醇在硬化治疗过程也存在一定的不良反应。消化道出血硬化治疗中最常见的并发症是胸骨后、上腹部的疼痛与药物吸收热，疼痛经镇静处理1～2 d后症状可消失，药物吸收热体温一般不超过38.5 ℃，多在2 d后恢复正常。硬化后出血是消化道出血反复硬化治疗后的严重并发症，如不在同一部位重复注射则可避免硬化部位发生溃疡出血的风险[25]。下肢静脉曲张硬化治疗常出现血栓性静脉炎、皮肤色素沉着、穿刺点疼痛等，这些并发症并不能引起严重的并发症事件，但当注射聚桂醇速度过快或治疗过程中患者突然吸气则有可能导致硬化剂通过血管交通支进入深静脉甚至肺动脉引起栓塞，可用止血带结扎硬化血管近端，并嘱患者憋气以阻止血液的回流来进行预防[26]。硬化血管时如聚桂醇使用剂量过大可出现胸闷、干咳、黑蒙甚至一过性缺血性休克等症状，如将单次注射剂量控制在6～8 ml，则能有效避免这些并发症的发生[27]。肾囊肿硬化治疗后的并发症主要表现为腰部胀痛不适，但持续时间不会太长，当确保聚桂醇在囊肿内时一般不会引起并发症[28]。

5　结语

聚桂醇因其疗效肯定、过敏反应低、无刺激性以及给药剂量小等优点，已逐渐得到临床医务工作者的认可，但聚桂醇在疾病治疗过程中产生作用的最佳时间、最佳浓度等相关临床应用指标还有待进一步研究。同时聚桂醇在应用过程中所带来的一些并发症或不良反应也鲜有报道，发生并发症的具体机制亦未见有相关深入研究。相信随着对聚桂醇了解和研究的深入，其在临床的应用也会愈加成熟，应用领域也会得到拓展。

1Zimmet SE.Sclerotherapy treatment of telangiectasias and varicose veins[J].Tech Vasc Interv Radiol,2003,6(3):116-120.

2Norris MJ,Carlin MC,Ratz JL.Treatment of essential telangiectasia:effects of increasing concentrations of polidocanol[J].J Am Acad Dermatol,1989,20(4):643-649.

3Rabe E,Otto J,Schliephake D,et al.Efficacy and safety of great saphenous vein sclerotherapy using standardised polidocanol foam(ESAF):a randomised controlled multicentre clinical trial[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2008,35(2):238-245.

4John B,Van LC.泡沫硬化疗法教程[M].李龙,译.北京：人民军医出版社,2009:248.

5Clements W,Cavanagh K,Ali F,et al.Variant treatment for gastric varices with polidocanol foam using balloon-occluded retrograde transvenous obliteration:a pilot study[J].J Med Imaging Radiat Oncol,2012,56(6):599-605.

6程昌盛,王春清,钟卓桦.聚桂醇经门静脉介入栓塞治疗食管胃底静脉曲张出血的疗效观察[J].介入放射学杂志，2012,21(12):995-997.

7Figueiredo M,de Araujo SP,Figueiredo MF.Late follow-up of saphenofemoral junction ligation combined with ultrasound-guided foam sclerotherapy in patients with venous ulcers[J].Ann Vasc Surg,2012,26(7):977-981.

8Shadid N,Ceulen R,Nelemans P，et al.Randomized clinical trial of ultrasound-guided foam sclerotherapy versus surgery for the incompetent great saphenous vein[J].Br J Surg,2012,99(8):1062-1070.

9Yamaki T,Hamahata A,Soejima K,et al.Prospective randomised comparative study of visual foam sclerotherapy alone or in combination with ultrasound-guided foam sclerotherapy for treatment of superficial venous insufficiency:preliminary report[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2012,43(3):343-347.

10孙建华.PPH术加聚桂醇注射联合治疗重度内痔48例临床分析[J].吉林医学,2012,33(3):566.

11Benin P,D′Amico C.Foam sclerotherapy with fibrovein(STD) for the treatment of hemorrhoids,using a flexible endoscope[J].Minerva Chir,2007,62(4):235-240.

12Wang Y,Zhu F,Ning JL,et al.Application of 1% lauromacrogol in the treatment of facial refractory hemangioma and vascular malformations[J].Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi,2012,28(6):428-431.

13Hahn ST,Han SY,Yun EH,et al.Recurrence after percutaneous ethanol ablation of simple hepatic,renal,and splenic cysts:is it true recurrence requiring an additional treatment?[J].Acta Radiol,2008,49(9):982-986.

14Agarwal M,Agrawal MS,Mittal R,et al.Randomized study of aspiration and sclerotherapy versus laparoscopic deroofing in management of symptomatic simple renal cysts[J].J Endourol,2012,26(5):561-565.

15倪雪君,谢阳桂,吴超,等.超声引导下瘤内注射聚桂醇硬化治疗子宫肌瘤的临床研究[J].南通大学学报：医学版,2012,32(5):414-415，封2.

16刘文礼,王小芳,臧永丽,等.肿胀注射法治疗直肠脱垂的临床观察(附32例报告)[J].结直肠肛门外科,2012,18(2):107-109.

17刘青,李昭辉,巴亚斯，等.聚桂醇体外杀伤人脐静脉内皮细胞的实验研究[J].广西医学，2012,34(2):226-227.

18王延镯,刘宇,吴美娟,等.聚桂醇注射兔面部腮腺区组织的实验研究[J].实用口腔医学杂志,2012,28(4):453-456.

19徐思达,韦强.微针联合硬化剂对鸡冠毛细血管网作用的实验研究[J].中国现代医药杂志,2013,15(1):1-3.

20Sato D,Kurita M,Ozaki M,et al.Extravascular injection of sclerotic agents does not affect vessels in the rat:experimental implications for percutaneous sclerotherapy of arteriovenous malformations[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2012,44(1):73-76.

21Rial R,Hervas LS,Monux G,et al.Polidocanol foam stability in terms of its association with glycerin[J].Phlebology,2013，Mar 7，[Epub ahead of print].

22McAree B,Ikponmwosa A,Brockbank K,et al.Comparative stability of sodium tetradecyl sulphate(STD) and polidocanol foam:impact on vein damage in an in-vitro model[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2012,43(6):721-725.

23Rathbun S,Norris A,Stoner J.Efficacy and safety of endovenous foam sclerotherapy:meta-analysis for treatment of venous disorders[J].Phlebology,2012,27(3):105-117.

24Frullini A,Barsotti MC,Santoni T,et al.Significant endothelin release in patients treated with foam sclerotherapy[J].Dermatol Surg,2012,38(5):741-747.

25唐尧.内镜下注射5%鱼肝油酸钠及聚桂醇治疗食管静脉曲张破裂出血的临床分析[J].微创医学,2012,7(2):125-126.

26Jia X,Mowatt G,Burr JM,et al.Systematic review of foam sclerotherapy for varicose veins[J].Br J Surg,2007,94(8):925-936.

27Breu FX,Guggenbichler S,Wollmann JC.Duplex ultrasound and efficacy criteria in foam sclerotherapy from the 2nd European Consensus Meeting on Foam Sclerotherapy 2006,Tegernsee,Germany[J].Vasa,2008,37(1):90-95.

28杨文增,王佳荣,张颖.两种方法经皮穿刺硬化剂治疗肾囊肿的疗效观察[J].中国全科医学,2012,15(6):2013-2014.