舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症72例分析

杨向东 高玉霞

（陕西省荣复军人第二医院，陕西 华阴 714200）

舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症72例分析

杨向东 高玉霞

（陕西省荣复军人第二医院，陕西 华阴 714200）

目的 探讨舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症的效果及安全性。以及丁螺环酮对舍曲林治疗抑郁症的增效作用。方法 72例抑郁症患者顺序分为研究组和对照组，观察8周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14）和不良反应量表（TESS）分别观察疗效和不良反应。结果 在治疗后8周末，研究组痊愈率82.35%，总显效率97%，显著高于对照组68.42%和89%，P均＜0.05；两组在治疗2周后HAMD-17、HAMA-14评分均较治疗前显著下降（P＜0.01）；同期比较，HAMD、HAMA评分差异在第4周后，研究组显著低于对照组。两组间TESS评分比较差异无显著性（P＞0.05）。结论 舍曲林合并丁螺环酮治疗抑郁症比单用舍曲林疗效优越，丁螺环酮可提高舍曲林药效，不良反应少而轻微，临床使用安全，治疗依从性好。

抑郁症；舍曲林；丁螺环酮

抑郁症是一种慢性反复发作性疾病，发病率高，复发率高，致残率高，自杀率高。在精神科门诊是最为常见，治疗的药物方案多。据文献报道丁螺环酮具有抗焦虑、抗抑郁作用，对抗抑郁药有增效作用，且不良反应少、轻[1-3]。为此选用舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症进行研究，并探讨其疗效和安全性，结果如下。

1 对象与方法

1.1 对象来源

所有病例选取我院2011年12月至2012年12月门诊就诊患者为研究对象。

1.2 入组标准

①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版抑郁症症诊断标准[4]；②入组前1周末用其他抗抑郁药，性别不限，年龄18～60岁，汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）≥18分。③排除脑器质性及其他躯体疾病、药物过敏、酒精和药物滥用者。

1.3 方法

1.3.1 入组方法：按顺序纳入研究组和对照组。

1.3.2 给药方法：符合入组条件者研究组舍曲林50～200mg/d，逐渐加量，饭后顿服；丁螺环酮，初始剂量5mg/d，2周内加至10～30mg。对照组单用舍曲林，用法用量同研究组。连续观察8周，治疗期间不用其他抗精神病药及抗抑郁药，可间歇合用镇静安眠药氯硝西泮1～2mg对症治疗。患者在治疗前后可检测血压、血常规、心电图、肝功能、血糖等辅助检查。

1.3.3 药物选择：舍曲林为华夏药业集团有限公司生产，规格50mg ×14/盒。丁螺环酮为江苏徐州恩华药业有限公司生产，规格5mg× 60/盒。

1.3.4 疗效评定标准：采用采用HAMD-17、汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14）和不良反应量表（TESS）[5]，对两组患者分别在治疗前及治疗后第2、4、8周末各评定1次。抗抑郁疗效根据治疗前后HAMD减分率评定，以HAMD减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显著进步；25%～49%为进步；＜25%为无效。

1.3.5 安全性评价：治疗过程用副反应量表(TESS)评价药物的安全性。

1.3.6 统计方法分析：所有数据应用SPSS13.0统计软件处理，并进行t检验，χ2检验。

1.4 一般资料

符合条件共入组79例，中途退出7例（男3例，女4例），均为4周内病情好转认为不需要服药而脱组，其中研究组6例，对照组1例。完成研究过程共72例，男27例，女45例，研究组男12例，女22例，年龄20～58岁；病程1月～10年。对照组男15例，女23例；年龄18～59岁；病程1月～9年。两组一般资料比较均无显著性差异（P均＞0.05）。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较：治疗8周后，研究组临床痊愈率82.35%，总有效率97%，对照组临床痊愈率68.42%，总有效率为89%，两组有明显差别（P＜0.05）

2.2 两组自治疗后第2周末起，HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降（P均＜0.01）。同期对照，治疗前和治疗后2周末，两组间差异无显著性（P＞0.05），治疗4～8周，研究组显著低于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。两组不良反应相似，主要有恶心、厌食、头晕、便秘、失眠等，两组不良反应均为轻度，经对症处理后缓解，且随着用药时间延长逐渐缓解，未影响治疗。两组TESS评分同期比较，差异均无显著性 （P＞0.05）。两组研究过程均未发现外周血、肝、肾、内分泌功能和心电图异常改变。

3 讨 论

抑郁症是一种慢性反复发作性疾病，具有较高的发病率与致死率，已成为精神病学、社会学乃至全人类关注的公共卫生问题之一。抗抑郁药的问世，是抑郁症的治疗史上一个极大的飞跃，但大多数抗抑郁药的疗效基本相当，约65%～70%[6]。近年来SSRI类抗抑郁药异军突起，改善了抑郁症患者的预后，也改善了抑郁症患者的治疗思路，以其安全有效不良反应少，服药依从性高等已经成为一线用药，越来越受到精神科医师的青睐，但与其他抗抑郁药一样，药物起效慢，对伴有明显失眠、焦虑、激越的患者不利于尽快控制症状，容易在药效真空期因“效果不好”而降低患者信心。因此，选择合理合并用药，快速提高疗效，一直是临床医师研究的一个思路。

舍曲林是一种高效的SSRI类抗抑郁药，其抑制5-HT摄取到纹状体突触的强度为氟西汀的5倍，对NE/5-HT摄取、抑制的选择性比其他药都高，舍曲林的耐受性好，恶心，头晕和焦虑的发生率较低，该药半衰期适中，少或无活性代谢物，清除不受年龄影响，对P450酶系干扰少[7]。

丁螺环酮在体内不作用于苯并二氮杂卓类受体，而是一种5-HT1A受体部分激动剂，能与5-HT1A受体选择性结合，产生弱的激动作用。在焦虑症状发作时5-HT活性增加，丁螺环酮占据受体后表现为纯拮抗作用，降低了焦虑时5-HT过高的活性，从而达到抗焦虑作用；在抑郁状态时5-HT不足，丁螺环酮与受体结合后，表现为纯激动作用，弥补了5-HT的不足，并使过少的5-HT分泌增加，达到了正常的平衡状态，发挥抗抑郁作用。不具有神经阻滞剂的药理作用，也缺乏镇静作用，可以增加去甲肾上腺素能神经递质，不引起警觉性和注意力下降。对心电、血压、呼吸及神经系统无明显的影响。

本研究两组自治疗后第2周末起，HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降。研究组第2周末HAMD和HAMA减分率已大于对照组，可能与丁螺环酮（一舒）抗焦虑作用有关。首先改善了患者的焦虑症状，其次是阻滞症状缓解较慢，说明患者抑郁症状未随焦虑的控制而自然缓解。研究组治疗4～8周，研究组显著低于对照组，显示了丁螺环酮的增效作用。对焦虑、抑郁症状的疗效与国内王宪军等[8]报道临床显效率的结果一致。

研究过程，79例患者，7例4周内脱组，均因为病情好转认为不需要服药而脱组，其中研究组6例，占85.7%，对照组1例，占14.3%。也间接说明了丁螺环酮的增效作用。

在不良反应方面，舍曲林以消化系统症状为主，（如恶心、呕吐、厌食、腹胀等），丁螺环酮的不良反应主要为轻度的消化系统反应（恶心、厌食）及中枢神经系统反应如头晕、失眠等。本研究两组不良反应相似且均较轻微，主要有恶心、厌食、头晕、便秘、焦虑、失眠等。说明舍曲林与丁螺环酮治疗组的抑郁症状缓解更充分，显示丁螺环酮与舍曲林联合治疗抑郁症比单用舍曲林起效快，疗效好，而不会增加不良反应。

综上所述，舍曲林治疗抑郁症安全有效，丁螺环酮在抑郁症治疗中的增效作用可靠，可以作为抗抑郁治疗的一种新的、肯定的方案选择。

[1] 朱伟雄,梅其一.丁螺环酮与氟西汀联合治疗抑郁症临床研究[J].临床精神医学杂志,2004,14(2):84-85.

[2] 李莹,杨建章.阿米替林合并丁螺环酮治疗抑郁症疗效观察[J].健康心理学杂志,2004,12(3):200-202.

[3] 孙全新,曾德志.丁螺环酮对难治性抑郁症治疗的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(4):221-222.

[4] 陈彦方.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南:山东科学技术出版社,2002:10.

[5] 张明圆.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社, 1993:122-203.

[6] 郑瞻培,高哲石.精神疾病临床治疗与合理用药[M].北京:科学技术文献出版社,2008:57-65.

[7] 沈渔邨.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2002:697-698.

[8] 王宪军,王振英.丁螺环酮与文拉法新联合治疗抑郁焦虑共病对照研究[J].新乡医学院学报,2004,21(5):407-408.

R749.4+1

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1671-8194（2013）28-0139-02