参麦注射液安全性评价分析
2013-01-24刘风琴
刘风琴
山东省德州市药品检验所,山东 德州 253000
参麦注射液安全性评价分析
刘风琴
山东省德州市药品检验所,山东 德州 253000
目的:对参麦注射液上市后临床应用安全性进行综合评价。方法:观察使用过参麦注射液的62例患者作为研究对象。将所有患者随机分为观察组和对照组,观察组为参麦注射液不良反应患者,对照组无不良反应。结果:出现药物不良反应5min内7例,6~30min 10例,30min~2h l2例,2h~1d 2例。其中5例表现皮肤及附件,7例为心血管系统,消化系统4例,全身性损伤7例,神经系统4例,呼吸系统3例。结论:参麦注射液不良反应的发生与药物因素、年龄、给药途径、用药时间有关,与原患疾病及有无过敏史无关,临床医师、药师应重视参麦注射液的不良反应,合理用药,同时应加强对全社会进行药品不良反应的宣传,以便全社会能够安全用药。
参麦注射液;不良反应监测体系;不良反应
中药注射剂是从传统中药逐步发展起来的,现已作为医院常用药物品种之一。曾经认为,中药注射剂具有安全有效、经济实惠、作用快,生物利用度高等特点,但近年来由于生产厂家所用药材质量的不稳定、生产工艺的差异等各种原因,导致中药注射剂的质量也参差不齐,中药注射剂不良反应事件屡见报道,据相关统计,2003~2005年80篇120例药物不良反应报道中,中药引起的不良反应为66.7%,在临床使用中难免令临床医务工作者产生困惑,让中药注射剂陷入信任危机,已引起国家有关部门和社会高度关注[1],因此对批准上市的中成药中药注射剂进行安全性再评价势在必行。参麦注射液源于古方生脉散,是由红参、麦冬加工提炼精制而成的纯中药复方注射剂,有效成分为人参皂苷和麦冬皂苷,麦冬黄酮及微量人参多糖,麦冬多糖,该药具有延长患者抗缺氧时间、益气固脱,保护心肌、养阴生津,增加冠心病脉血流量,抗脂质过氧化,调节免疫、生脉之功,主要用于治疗气阴两虚型之休克、病毒性心肌炎、冠心病、粒细胞减小症、慢性肺心病等疾病,能提高肿瘤病人的免疫机能,增强化疗药物的作用,减少化疗药物的毒副反应。参麦注射液自从2009年被列入国家基本药物目录,是全国中医院急救必备中成药之一,但近年来随着该药在临床上的广泛使用,其不良反应(ADR)报道也日趋增多。为探讨参麦注射液不良反应发生的规律和特点,对参麦注射液的临床疗效及安全性进行观察和研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2011年至2012年市内药检所收集的62例使用过参麦注射液的患者作为研究对象。其中男性33例,女性29例,年龄27~62岁,平均年龄42岁,有药物过敏史3例,过敏药物是头孢曲松、青霉素类、磺胺类药。所有患者的不良反应报告均来自医疗机构,其中三级医院报告26例;二级医院报告29例;其他医疗机构7例。将所有患者随机分为两组,每组各31例。观察组均为出现参麦注射液不良反应的患者,对照组均为未出现不良反应。两组患者在年龄、性别、用药情况、原患疾病、临床表现等方面进行比较,差异不具有统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 所有患者均采用云南个旧生物药业有限公司生产的参麦注射液进行治疗,在治疗过程中医护人员采用定期检查以及患者主动回报的方法观察患者的用药反应,在患者用药开始后,密切观察40分钟,观察患者有无不良反应的发生。若患者出现不良反应,医护人员应采取紧急措施,抢救完毕后按照世界卫生组织 (WHO)的药品不良反应术语集对发生不良反应的患者进行药品不良反应累及的系统一器官和临床表现进行归类。医护人员利用Excel 2003和手工筛选的方法对患者情况、不良反应情况、用药情况等方面进行统计分析。
2 结果
2.1 不良反应发生的时间分布 患者在使用参麦注射液后,5min内出现药物不良反应7例,6~30min内出现药物不良反应10例,于输注后30min~2h出现药物不良反应l2例,2h~1d出现药物不良反应2例。
2.2 参麦注射液ADR累及的系统—器官及临床表现 参麦注射液不良反应的累及系统包括皮肤及附件、心血管系统、消化系统、全身性损伤、神经系统、呼吸系统。药物不良反应表现为皮肤及附件的患者5例,主要为皮疹、斑丘疹、皮肤瘙痒、潮红;表现为心血管系统的患者7例,主要为心悸、胸闷;表现为消化系统的患者4例,主要为恶心、呕吐、腹泻、腹痛;表现为全身性损伤的患者7例,主要为寒战、发热、过敏性休克;表现为神经系统的患者4例,主要为头痛、头晕;表现为呼吸系统的患者3例,主要为呼吸困难、胸闷、憋气、呼吸道梗阻、气促、上呼吸道感染症状。
3 讨论
3.1 不良反应与患者个体因素的关系 在发生参麦注射液不良反应的患者的性别对比中,男女比例为1∶1.67,女性明显多于男性,这可能与女性使用该药的治疗疾病的范围大和使用频率高有关。从年龄的分布来看,年龄分布中以中老年患者为主,大多数的病例集中于40岁以上的年龄阶段。由于40岁以上的人更容易患各种心脑血管疾病及肿瘤,这两类疾病正与参麦注射液的适应证相关,而中老年患者因生理改变多存在不同程度的器官、系统机能减退,尤其是肝肾功能的减退,导致机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等功能减退,对药物剂量的个体差异大,对药物的代谢与耐受力降低,药效阈值变窄,所以其不良反应发生率是青年人的2~3倍,容易发生药物蓄积而引起不良反应。因此医生在使用该药时应特别注意以下几点:① 掌握每个患者的最佳用药剂量,每个患者特别是中、老年患者的用药剂量应根据年龄、体重和体质情况而定,针对老年患者的药物耐受力差,个体差异大,半衰期延长的特点,医生在用药时应从小剂量开始,并定期进行血药浓度监测,以便更准确地根据个体差异调整用药剂量;②使用药品前,医生应详细了解患者的用药史、过敏反应史、家族史,根据患者的生理、病理情况进行用药的综合考虑,适当给药;③严格遵守操作规程,患者在使用参麦注射液时剂量不宜过大,滴注速度不宜过快,用药过程中,应密切观察用药反应,特别是开始30min,若发现不良反应时应立即停药,并及时的采取抢救措施;④对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用,加强监测。
3.2 药物因素 参脉注射液是一种中药复方制剂,不要与其他药物同时滴注,因为该药除了含有有效成分外,还含有鞣质、多肽、蛋白质和色素等多种成分,该药本身所含有的成分具有致敏性,加之与其他药物联合使用,会使参麦注射液过敏反应发生几率上升,容易造成患者过敏性休克或呼吸困难。另外,患者在静脉滴注时采用5%葡萄糖注射液250~500ml稀释后应用,参脉注射液中的药物分子和葡萄糖分子相互吸附,容易使输液微粒增加造成不良反应。因此,生产厂家在生产该制剂的过程中,要从源头抓起,严格选用好的药材控制生产原料质量,生产过程中严格执行药品生产质量管理规范 (GMP),控制药品质量。据相关报道显示[2],参麦注射液在临床使用中与头孢菌素类注射剂,如头孢曲松、头孢吡肟、丹参川芎嗪注射液、丹参酮IIA磺酸钠注射液、奥美拉唑、血塞通、合并用药,没发生不良反应,可以联合用药。
3.3 其他因素 ①不良反应与给药途径的关系:患者发生不良反应时绝大部分是由于静脉滴注,由于参麦注射液含有多种有效成分静脉给药时抗体大量产生及抗原抗体结合的倾向性、结合程度比其他给药途径严重,因此,医生在使用该药时应先仔细看说明书,慎重选择联合用药和稀释溶媒;②不良反应与原患疾病及有无过敏史的关系:患者发生的不良反应的发生与患者所患疾病无明显关联;③不良反应的发生时间:在用药前30min最容易发生不良反应,医护人员及家属要密切观察患者病情变化,若发现患者出现不适状况,应立即停药,及时救治,必要时给予氧气吸入等对症处理,避免发生严重不良反应。
3.4 存在的问题 参麦注射液现已在临床广泛使用,但不良反应的报道居多,虽然目前对其不良反应的监测工作取得了一定进展,但数据的收集多来源于某一医疗机构或基于二次文献统计,针对参麦注射液的不良反应尚缺乏多点数据的采集及分析,这种状况在很大程度上会影响其研究结果的准确性。为更客观、准确的掌握参麦注射液的不良反应情况,为临床用药做好依据有必要进行多基地的ADR监测。
3.5 完善药品不良反应监测体系 在社会范围内加大开展药品不良反应监测工作的宣传,建立全民监测网络,普及药品不良反应监测工作,使广大群众理解ADR监测的意义。目前我国群众多自行用药,针对这种情况,应设立药品不良反应报告热线或信箱,如发现药品不良反应情况,可通过热线或信箱向食品药品监督管理部门报告,食品药品监督管理部门应及时组织专业人员进行调查,评价其不良反应与药品的相关性,并及时向社会公布调查情况,以便群众准确、全面的掌握药品不良反应的急救措施,以达安全用药之目的。
[1]谢峰.生脉注射液致药物热1例[J].新医学,2011,42(1):5.
[2]姜湘英,叶银海,刘君琳.参麦注射液致过敏性休克不良反应分析[J].中国民族民间医药,2009:78.
R286.0
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1007-8517(2013)14-0031-02
2013.04.28)