浅议影响药物作用的基本因素
2013-01-24苏雅拉其其格
苏雅拉其其格
(内蒙古锡林郭勒职业学院医学院,锡林浩特市 026000)
药物在体内的作用常受多方面因素的影响,如从药物方面看,其因素有剂量、药物剂型、制药工艺、复方制剂几方面。从机体方面看,其因素有年龄、性别、营养状态、精神因素、疾病因素、遗传因素几方面。从环境条件方面看,有给药途径、时间药理学、连续用药、联合用药和药物的相互作用、吸烟、嗜酒与环境污染问题等。故应了解药物作用的各种因素,才能更好地用药,以保证临床有好的疗效,减少不良反应的发生。下面主要从药物和机体因素阐述如下。
药物方面的因素
1.药物的剂量:同一药物不同的剂量产生不同的药物作用。在一定的范围内剂量与药物作用强度成正比,但超过一定的范围则可发生中毒,甚至死亡。有的药物还可在不同剂量下有时产生不同性质的作用。如阿托品在逐渐增加剂量时,可依次出现心悸、散瞳、腹胀、面部潮红、兴奋躁动、神经错乱等效应。
2.药物剂型及给药途径:同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。如在注射剂中,水溶液比油溶液或混悬剂吸收快;在口服制剂中,溶液剂比片剂、胶囊剂容易吸收。糖衣片、肠衣片或肠溶胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释放而吸收,延长药效。给药途径不同,药效出现快慢不同,静脉注射比肌肉注射、口服药效出现的要快。
有的药物,不同的给药途径可出现不同的作用。如硫酸镁内服导泻,肌肉注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及降低颅内压等作用。
3.制剂工艺:提取和纯化等制药工艺的精粗,影响药物杂质的含量。杂质或不纯物如不能除净,可能会影响药物本身的作用,大分子杂质还可能导致过敏反应等。因此,制药纯度是问题之一。制药工艺的差异,包括所用的赋形剂的不同,可直接影响药物的血药浓度,疗效也有不同,很可能影响药物的吸收,所以在制剂工艺上要严格控制,才能做到万无一失。
4.复方制剂:复方制剂即联合用药的一种方便病人服用的制剂。两种或两种以上药物同时应用或先后应用,有时会产生一定的相互影响,如使药效加强或减弱,使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。联合用药的结果使药物效应加强为协同作用,如磺胺甲恶唑与甲氧苄啶的合用。若使药物效应减弱或对消,则为拮抗作用,如甲氧氯普胺与阿托品合用。
两种或两种以上药物配伍在一起,引起药理上或物理化学上的变化,影响治疗效果,甚至影响病人用药安全,临床上要时刻注意。
机体方面的因素
1.年龄:年龄是影响药物作用的一个重要因素,老年人对药物的反应性与成年人不同。老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退,对药物的代谢和排泄机能降低,因此对药物的耐受也较差,老年人的用药剂量一般应为成年人剂量的四分之三。婴幼儿肝肾功能发育不全,用药亦需注意。
2.性别:妇女体重较轻,药物用量宜较少。妇女在月经、妊娠时子宫对泻药特别敏感,用药不慎可能引起月经过多、流产或早产危险。临产前禁用吗啡,以免抑制胎儿的呼吸。哺乳期用药应注意,某些药物可从乳汁排出影响乳儿。
3.营养状态:病人的营养状况也影响药物的作用,营养不良病人对药物作用较敏感,对药物毒性反应的耐受性也较差。因此,对营养不良的病人用药,除应考虑剂量适当外,还应注意补充营养,改善全身状况,以求提高疗效。
4.精神因素:病人的精神因素和思想情绪与药物的治疗效果有密切关系。如情绪激动可使血压升高,亦可引起失眠。病人如果以乐观态度正确对待疾病就有利于疾病的治愈;相反,如果病人有很重思想包袱、悲观失望,往往就会降低治疗效果。
5.疾病因素:疾病可使机体的功能状态发生变化,从而影响药物的作用。如慢性心功能不全者,用强心苷可使心肌收缩力加强,心率减慢,但对正常心肌无明显作用。肝功能严重不全时,对药物的生物转化速率减慢,用氯霉素、甲苯磺丁脲等时作用加强,持续时间延长。肝功能不足时药物排泄减慢。例如庆大霉素用于肾功能严重不足的病人时半衰期可长达24h。而肾功能正常人约为2~3h,故必须延长给药间隔,以免蓄积中毒。
6.遗传因素:有的病人对某种药物反应性特别高,只要较小剂量就可以产生较强的作用,这是对药物的“高敏性”。相反,有的病人对某种药物能耐受必须用较大剂量才能产生应有的药物作用,这是对药物的“耐受性”。这是药物作用的个体差异所致。有些“特异质”病人对某些药物的作用与一般人有质的不同。如遗传性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的病人,在服用磺胺类、呋喃妥因等或食用蚕豆之后,可引起急性溶血性贫血,这是种族差异与种属差异。
总之,除以上两大类因素影响外,还有环境条件因素,如给药途径、给药时间、连续用药、联合用药和药物的相互作用、吸烟、嗜酒与环境污染等因素密切相关。所以,临床用药一定要注意影响药物作用的诸多因素,才能用好药。