左氧氟沙星为基础的四联方案根除幽门螺杆菌的疗效研究

朱海涛

（江苏省泗洪县分金亭医院消化科，江苏 泗洪 223900）

左氧氟沙星为基础的四联方案根除幽门螺杆菌的疗效研究

朱海涛

（江苏省泗洪县分金亭医院消化科，江苏 泗洪 223900）

目的 左氧氟沙星是根除幽门螺杆菌（H. pylori）感染的有效药物，传统的三联疗法疗效较低。评估左氧氟沙星为基础的四联方案根除H. pylori的疗效。方法 110例H. pylori感染患者随机分为两组，A组：奥美拉唑20mg bid +胶体果胶铋0.2g bid+左氧氟沙星0.2g bid+阿莫西林1.0g bid，疗程7d；B组：奥美拉唑20mg bid +胶体果胶铋0.2g bid+左氧氟沙星0.2g bid+克拉霉素0.5g bid，疗程7d。治疗结束后4周查14C呼气试验以评估根除疗效。结果 106例按方案完成治疗，A、B两组按治疗意向（ITT）分析H. pylori根除率分别为92.73%和89.09%，按方案（PP）分析分别为96.23%和92.45%，A组的ITT和PP根除率高于B组，但是差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 左氧氟沙星为基础的四联疗法是有效的H. pylori感染的根除方案。

幽门螺杆菌；根除；左氧氟沙星；四联方案

幽门螺杆菌（H. pylori）在我国平均感染率超过50%，随着幽门螺杆菌（H. pylori） 耐药菌株逐渐增加，质子泵抑制剂（PPI）为基础三联疗法的H. pylori根除率逐渐下降，根除率已经＜80%[1-3]，序贯疗法、伴同疗法以及延长三联疗法疗程等疗法疗效也都不能令人满意。为提高幽门螺杆菌（H. pylori）根除率，欧洲及我国根除H. pylori共识[4，5]均提出铋剂四联疗法可作为根除HP一线治疗的方案，左氧氟沙星三联疗法在临床中经常应用，但是我国多中心、大样本的研究[6]显示：左氧氟沙星三联方案7d作为初次治疗，H. pylori根除率为83.0%，张庆芳等[7]以左氧氟沙星、埃索美拉唑、克拉霉素根除H. pylor，按意向治疗（ITT）和按方案（PP）分析H. pylor根除率分别为77.3%和79.1%，疗效均不够理想。本研究旨在分析左氧氟沙星在四联方案中能否有理想的治疗作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2010年2月至2012年5月间江苏省泗洪县分金亭医院消化科门诊患者。纳入标准：①内镜活检组织快速尿素酶试验和（或）14C呼气试验阳性者确诊为Hp感染；②未接受过HP根除治疗；③年龄范围18～70岁。排除标准：①有胃、十二指肠出血或穿孔者；②有食管、胃十二指肠手术史者；③伴有其他系统性疾病如哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病等有可能影响观察过程者；④对任一种治疗药物过敏者及4周内已接受过抗生素、铋剂或抑酸药物治疗者。入组前所有患者对研究方案知情同意，并向患者宣教药物尤其是抗生素可能造成的不良反应。

1.2 研究方法

本研究为单中心、随机、开放、平行对照的临床研究。110例H. pylori感染患者随机分为两组，A组：奥美拉唑（常州四药制药有限公司）20mgbid +胶体果胶铋（湖南华纳大药厂）0.2g bid+左氧氟沙星（江苏恒瑞医药股份有限公司）0.2g bid+阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司）1.0g bid，疗程7d；B组：奥美拉唑20mgbid+胶体果胶铋0.2g bid+左氧氟沙星0.2g bid+克拉霉素（云南永安制药有限公司）0.5g bid.，疗程7d。治疗结束后4周查14C呼气试验以评估根除疗效，Hp阴性表示根除成功。所有患者治疗期间随访，根据要求填写记录表，记录服药期间的不良反应，包括口苦、恶心、食欲不佳、腹泻、呕吐、皮疹等，评估治疗药物的安全性。

1.3 统计学方法

应用SPSS 15.0统计软件，组间率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。分别按意向治疗（ITT）和按方案（PP）分析H. pylori根除率。

2 结 果

2.1 一般资料

共110例患者入选，其中男52例，女58例。年龄18～75岁，平均年龄43.23岁。A组55例，B组55例。两组各有l例失访，A组中1例患者因服药2 d后出现皮肤瘙痒和皮疹后遵医嘱停药，B组中l例患者因恶心、呕吐、腹泻而自行停药，共106例患者完成治疗。两组患者的性别、年龄差异无统计学意义。

2.2 根除率的比较

A组根除成功51例，B组根除成功49例。A、B两组按意向治疗（ITT）分析H. pylori根除率分别为92.73%（51/55）、89.09%（49/55），A组高于B组，但是，差异无统计学意义（P＞0.05）；A、B两组按方案（PP）分析H. pylori根除率分别为96.23%（51/53）、92.45%（49/53），A高于B组，但是差异无统计学差异（P＞0.05）。

2.3 不良反应

两组组患者分别有7例、9例患者发生不良反应，不良反应相似，以口苦、恶心、食欲不佳较多见，少见腹泻、呕吐、皮疹，多为轻、中度，未予特殊处理，停药后不良反应自行消失。其中A组中1例患者因服药2d后出现皮肤瘙痒和皮疹，按医嘱停药，B组中1例患者因服药期间恶心、呕吐、腹泻而自行停药。停药后症状均自行缓解。两组不良反应发生率分别为12.72%（7/55）和16.36%（9/55），患者对不良反应均能耐受。

3 讨 论

左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性广泛。其作用机制是通过抑制细菌的DNA螺旋酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。因其较高的抗菌活性，在临床上应用广泛，在H. pylori根除方案三联疗法中发挥过重要作用，但是，由于其较高的耐药性，其在H. pylori根除中使用越来越少。胡伏莲[8]认为理想的H. pylori根除方案应该满足：①根除率地90%以上；②溃疡愈合迅速，症状消失快点；③依从性好；④无耐药性；⑤疗程短，价格便宜。刘文忠等[9]认为在无新的方案问世之前，铋剂四联疗法应作为我国根除H. pylori最主要或者唯一方案。含氧氟沙星的三联疗法因其根除率低不再适全临床应用，但是，含左氧氟沙星的四联疗法因其较高根除率、较少的不良反应和较低的治疗费用在临床上应该广泛使用，并且应该作为H. pylori根除的一线治疗方案。左氧氟沙星与其他药物联合组成的四联方案疗效如何及延长疗程是否能提高根除率，本人将进一步研究。

[1] Malfertheiner P,Bazzoli F,Delchier JC,et al.Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate pota ssium,metronidazole,and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycinbased triple therapy:a randomized,openlabel,noninferiority,phase 3 trial[J].Lancet,2011,377(9769):905-913.

[2] Luther J,Higgins PD,Schoenfeld PS,et al.Empiric quadruple vs.triple therapy for primary treatment of Helicobacter pylori infection: Systematic review and meta-analysis of efficacy and tolerability[J].Am J Gastroenterol,2010,105(1):65-73.

[3] Ford A,Moayyedi P.How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved?[J].Can J Gastroenterol,2003,17(Suppl B):36B-40B.

[4] Malfertheiner P,Megraud F,O’Morain C,et a1.Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection:the Maastricht III Consensus Report[J].Gut,2007,56(6):772-781.

[5] 中华医学会消化病学分会,幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(2007年8月庐山)[J].中华医学杂志,2008,13(1):652-656.

[6] 成虹,胡伏莲,张国新,等.含左氧氟沙星三联疗法一线治疗幽门螺杆菌感染:多中心随机对照临床研究[J].中华医学杂志,2010,90(2):79-82.

[7] 张庆芳,沙卫红,王启仪,等.克拉霉素为基础的三联方案根除幽门螺杆菌的疗效研究[J].胃肠病学,2012,17(8):480-482.

[8] 胡伏莲.《幽门螺杆菌感染若干问题共识意见》解读[J].中国医刊,2007,42(1):4-6.

[9] 刘文忠,萧树东.幽门螺杆新国际共识解读[J].胃肠病学,2012,17(1):1-4.

Therapeutic Effect of Levofloxacin-based Quadruple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication

ZHU Hai-tao
(Department of Gastroenterology, Sihong Fenjinting Hospital, Sihong 223900, China)

Objective Levofloxacin is effective for eradication of Helicobacter pylori(H. pylori)infecton. Efficacy of traditional triple therapy for eradication of H. pylori is decreasing resently. To assess the efficacy of Levofloxacin-based Quadruple Therapy for H.pylori eradication. Methods A total of 110 H.pylori-infected patients were enrolled and randomly assigned into two groups, Patients in group A were given omeprazole 20mg bid+Colloidal Bismuth Pectin0.2g bid+Levofloxacin 0.2g bid+amoxicillin 1.0g bid for 7 days, Patients in group B were given omeprazole 20mg bid +Colloidal Bismuth Pectin0.2g bid+Levofloxacin 0.2g bid +clarithromycin 0.5g bid for 7 days, at four weeks after a course of treatment, H. pylori eradication was assessed by 14C-urea breath test. Results A total 106 patients completed the study. H.pylori eradication rate by intenton-to-treat(ITT)analysis in group A and B were 92.73% and 89.09%; by per-protocol(PP)analysis were 96.23% and 92.45%. The eradication rate in group A was higher than that in group B by both ITT and PP analysis, but no statistically significant difference were found between the two groups(P＞0.05).Conclutions Levofloxacin-based Quadruple Therapy is an effective treatment for eradication of H.pylori infection.

Helicobacter pylori; Eradication; Levofloxacin; Quadruple Therapy

R573

B

1671-8194（2013）35-0030-02