沐舒坦联合标准桃金娘油治疗COPD急性加重期疗效观察

罗义根，江 勇，肖新明，胡艳红，金雪云，张志平

(丰城矿务局总医院，江西丰城 331141)

(临床医学栏目编辑:陈志宏)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见多发病。COPD急性加重期气道内短时间产生大量黏液分泌物，可促使继发细菌和病毒感染，大量黏液痰或脓性痰液积聚在肺内，导致喘憋加重、呼吸困难、缺氧和CO2潴留等，故稀释、溶解和排出痰液，保持呼吸道通畅是十分重要的治疗措施。我院应用沐舒坦(90-120mg/d)联合标准桃金娘油治疗COPD急性加重期患者46例，取得了很好的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2010年1月-2013年1月收住院的COPD急性加重期患者91例，均符合中华医学会2007年修订版《COPD诊治指南》诊断标准[1]，临床表现主要是咳嗽、咳大量黏液痰或脓性痰、气促、喘憋加重、呼吸困难、发热等。患者随机分为2组:对照组45例，男25例、女20例，病程6-31年，年龄55-80岁，平均64.9岁;治疗组46例，男26例、女20例，病程7-32年，年龄56-82岁，平均65.5岁。两组患者的年龄、性别、病程以及症状、体征等比较，差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组患者给予有效抗感染、低流量吸氧、糖皮质激素、β2受体激动剂、二羟丙茶碱解痉平喘和纠正水、电解质酸碱失衡等治疗;治疗组在对照组的基础上加用沐舒坦注射液和标准桃金娘油肠溶胶囊:沐舒坦注射液(德国勃林格殷格翰公司)45-60mg+生理盐水100ml静点，2次/d;标准桃金娘油肠溶胶囊(德国保时佳大药厂)，每次300mg，3次/d，餐前口服。两组患者疗程均为12d，治疗期间不使用其它祛痰、止咳药。

1.3 症状评价标准[2]①咳嗽、气喘:间断咳嗽，气喘不明显、不影响正常生活为轻度(+);介于轻度与重度之间，咳嗽稍明显、活动后气喘为中度(2+);昼夜频繁或阵发咳嗽，休息状态下气喘明显、影响工作和睡眠为重度(3+)。②痰量:昼夜咳痰10-50ml为少量(+);昼夜咳痰5l-100ml为中量(2+);昼夜咳痰100ml以上为大量(3+)。③咳痰容易程度:痰容易咳出(+);痰咳出稍难(2+);痰难咳出(3+)。④肺部啰音:在咳嗽、深呼吸时偶闻及(+);散在分布(2+);双肺满布(3+)。

1.4 疗效判定标准[2]临床控制:咳、痰、喘等不足轻度或消失，肺部啰音消失，症状由(3+)转为(-);显效:排痰显著，痰量明显减少且变稀薄，咳、喘症状明显好转，肺部啰音明显减少，由(3+)转为(+)或由(+)、(2+)转为(-);好转:排痰效果好，咳、喘症状减轻，肺部啰音减少，症状由(3+)转为(2+)或由(2+)转为(+);无效:排痰效果及上述症状变化不明显、无好转甚至加重者。以临床控制+显效+好转例数计算总有效率。

1.5 观察指标 观察患者治疗前、后血气分析指标，治疗前、后患者气喘、咳嗽、咯痰、痰量及性质、肺部啰音等体征的变化，以及用药后不良反应。

1.6 统计分析 采用SPSS 17.0统计软件进行统计处理，计数资料的比较采用卡方检验，计量资料的比较采用t检验，当理论频数较小时行Fisher’s精确检验。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效 治疗组的总有效率为93.4%(43/46)，对照组的治疗总有效率为77.8%(35/45)，治疗组治疗后的总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗总有效率

2.2 两组患者治疗前后的PaO2和PaCO2两组患者治疗前PaO2和PaCO2水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后的PaO2明显高于治疗前、PaCO2明显低于治疗前(P＜0.05);并且治疗组治疗后的PaO2明显高于对照组治疗后、PaCO2明显低于对照组治疗后(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前、后的PaO2和PaCO2(±s，单位:mmHg)

表2 两组患者治疗前、后的PaO2和PaCO2(±s，单位:mmHg)

与本组治疗前比较:*P＜0.05;与对照组治疗后比较:#P＜0.05

组别 例数 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 68.3±11.8 73.4±11.7* 48.7±9.6 46.3±9.5*治疗组 46 68.1±11.7 84.5±12.1*# 48.9±9.7 41.3±9.3*#

2.3 安全性评价 两组在治疗过程中均未发现明显不良反应，肝肾功能及心电图等检查未见异常。

3 讨论

COPD是一种具有气流受限不完全可逆、呈进行性进展等特征，可伴有气道高反应性的肺部疾病。COPD急性加重期患者气道黏膜增生充血水肿、腺管扩张、杯状细胞增生，致气道黏液分泌亢进，并发感染后，分泌物和黏稠脓痰液明显增多，难于咳出，气道黏液-纤毛清除功能受损，导致引流不畅而影响通气功能，使COPD患者的咳、痰、喘症状加重，肺功能恶化和病情不断进展。故治疗COPD急性发作除控制感染外，及时有效清除气道不断产生的黏稠分泌物和痰液，保持呼吸道通畅非常重要[3]。

沐舒坦(盐酸氨溴索)和标准桃金娘油胶囊都是近年来临床应用效果较好的祛痰剂。沐舒坦是一种新型的黏液溶解剂，它能分解和断裂糖蛋白的多糖纤维部分，从而降低痰液的黏稠度;它可调节浆液与黏液分泌量的比例，使浆液分泌量明显增加，从而稀释溶解痰液，增加溶胶层的厚度;同时还具有β拟交感效应，直接刺激和加强柱状上皮细胞纤毛摆动，同时使纤毛活动空间增加，纤毛摆动频率及强度增加。沐舒坦(90-120mg/d)能刺激和促使肺泡Ⅱ型细胞合成与分泌肺泡表面活性物质，降低肺泡表面张力，阻止肺泡的萎陷，降低黏液的黏着力，有效改善气道内痰液的输送和排出[4];沐舒坦还可直接清除反应性氧化产物，减弱气道高反应性，抑制炎症介质的合成与释放，减轻肺部炎症反应，松驰气道平滑肌。沐舒坦进入人体后主要分布和作用于肺组织，可提高抗生素在肺组织和支气管分泌物中的浓度，有效增强药物的抗菌作用[5-6]。标准桃金娘油肠溶胶囊可重建上、下呼吸道黏液纤毛清除系统的清除功能，迅速发挥溶解黏液、调节分泌的作用，从而稀化和碱化黏液，使痰液pH恢复到正常，提高纤毛摆动空间并主动刺激黏液纤毛摆动，促进痰液的溶解与排出;标准桃金娘油肠胶囊还具有抑制肿瘤坏死因子、核因子等多种炎性因子活化和表达的作用，通过减轻支气管黏膜肿胀而起到舒张支气管的作用，对细菌和真菌亦具有杀灭作用[7-8]。

沐舒坦与标准桃金娘油都属于纤毛促动力药物及黏液稀释溶解药物，均具有增强抗菌的特性和改善COPD患者气道黏液纤毛清除功能的作用，二者联用具有很好的协同作用，能迅速促进呼吸道内黏稠分泌物和痰液的稀释溶解和加速排出，从而气道得以通畅，通气功能改善，病情得到控制。本研究显示，治疗组(联合应用沐舒坦+标准桃金娘油)的总有效率和血气指标改善情况明显优于对照组，且未出现明显不良反应。因此，在积极抗感染等常规基础治疗的同时，加用沐舒坦联合标准桃金娘油是治疗COPD急性加重期、并延缓其进展和提高患者生活质量的一种安全有效的方法，值得临床推广应用。

[1] 中华医学会呼吸疾病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华结核和呼吸杂志，2007，30(1):8-17.

[2] 陈剑兰.沐舒坦治疗呼吸系统疾病的疗效观察[J].实用临床医学，2005，6(7):49，51.

[3] 丁平，袁晓红.沐舒坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J].中国综合临床，2003，19(2):141.

[4] 李春，李善群，白春学，等.沐舒坦治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效[J].中国临床医学，2003，10(3):409-411.

[5] 徐慧.氨溴索治疗AECOPD疗效观察[J].中国社区医师(医学专业)，2010，12(2):28.

[6] 朱科明，李申，杨波，等.沐舒坦对呼吸系统的保护机制[J].国外医学麻醉学与复苏分册，2001，22(1):49-51.

[7] 谢胜新.吉诺通的药理作用与临床应用[J].中国医院药学杂志，2006，26(8):1011-1012.

[8] 朱国平.标准桃金娘油肠溶胶囊治疗慢性支气管炎感染加重期的疗效观察[J].江苏药学与临床研究，2004，12(5):42-43.