帕罗西汀辅助改善精神分裂症患者阴性症状和生存质量的研究

李于林，张新风 （荆州市精神卫生中心女1科，湖北 荆州434000）

帕罗西汀是一种5-HT再摄取抑制剂，通过作用转运蛋白的基本位点和异构位点来提高大脑内的5-HT水平，不仅可以治疗抑郁症，还可以改善精神分裂症的阴性症状［1］。本研究以帕罗西汀合用第二代抗精神病药物阿立哌唑治疗精神分裂症，着重观察患者的阴性症状和生存质量的改变。现报道如下。

1 对象与方法

1．1 对象

选择2012年3月至2013年3月在湖北省荆州市精神卫生中心住院治疗的患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版 （CCMD-3）中 “精神分裂症”的诊断标准；②符合Andreasen提出的Ⅱ型精神分裂症诊断标准［2］。③性别不限，年龄18～60岁。④入组时阳性与阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，SANS总分＞30分，HAMD总分＜8分。排除标准：脑器质性疾病，严重躯体疾病，药物、酒精依赖史，妊娠或哺乳期妇女。共收集104例，采用随机排列表法分为研究组 （阿立哌唑合用帕罗西汀）与对照组 （单用阿立哌唑），每组各52例。研究组：男28例，女24例；年龄（36．7±9．2）岁；病程 （11．3±4．7）年；治疗前SANS总分 （34．6±5．5）分。对照组：男29例，女23例；年龄 （39．5±9．3）岁；病程 （10．7±4．5）年；治疗前SANS总分 （35．2±5．8）分。两组以上各项资料比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 方法

1．2．1 药物治疗 药物清洗期1周。研究组服用阿立哌唑片 （商品名：博思清，大西南制药有限公司生产，5mg／片），初始剂量5mg／d，2周内加至5～30mg／d，平均 （25．2±5．6）mg／d；同时合用帕罗西汀片 （商品名：乐友，浙江华海药业有限公司生产，规格20mg／片），初始剂量20mg／d，2周内可加至20～40mg／d，平均剂量 （25．2±5．6）mg／d。对照组单用阿立哌唑片，起始剂量5mg／d，2周内加至5～30mg／d，平均剂量为 （24．9±4．6）mg／d。可以使用短效苯二氮卓类药物及抗胆碱能药物改善睡眠或锥体外系反应。研究期间不合用其他抗精神病药、抗抑郁药及情绪稳定剂。

1．2．2 评定方法 以SANS量表的减分率评定疗效：＞75%为痊愈，51%～75%为显著进步，25%～50%为进步，＜25%为无效。减分率 （%）= ［（治疗前评分一治疗后评分）／治疗前评分］×100%。采用WHOQOL-BREF量表评定生存质量。不良反应采用TESS量表，同时监测三大常规、肝肾功能和心电图。

1．3 统计学分析

以SPSS11．0统计分析，组间率比较采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 临床疗效比较

观察12周，两组均无脱落病例。研究组痊愈9例，显著进步14例，进步20例，无效9例，有效率为82．7%；对照组痊愈7例，显著进步11例，进步15例，无效19例，有效率63．5%。两组间有效率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 SANS量表总分及各因子分比较

治疗前后比较：治疗8、12周，SANS量表总分、情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、被动／淡漠和社交退缩、抽象思维障碍、刻板思维评分，两组较治疗前有统计学意义（P＜0．05）。两组比较：第4、8、12周后，研究组SANS量表总分，情感迟钝、情绪退缩、情感交流障碍、被动／淡漠和社交退缩、抽象思维障碍、刻板思维因子分较对照组有统计学差异（P＜0．05）。见表1。

表1 两组治疗前后SANS各阴性因子评分比较 分

2．3 治疗前后生存质量测定量表比较

治疗前后比较：治疗8、12周，两组WHOQOL-BREF量表各领域因子分与治疗前相比有统计学差异 （P均＜0．05）。组间比较：治疗8、12周，两组生理领域、心理领域组间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后WHOQOL-BREF各领域评分比较 分

2．4 不良反应

观察12周内两组实验室监测无明显异常。两组TESS量表评分差异无统计学意义（P＞0．05）。研究组不良反应表现为胃肠道不适7例，口干4例，视物模糊3例、震颤4例；对照组失眠5例、口干3例、胃肠道不适4例，震颤4例、视物模糊2例。两组不良反应患者均可耐受，经对症治疗后缓解。

3 讨 论

随着病情的发展，精神分裂症患者的病程呈慢性化趋势，阴性症状日益加重，认知功能受损，生活质量、人际交往能力和社会适应能力逐渐下降［3］。现代精神分裂症治疗的理念不仅仅是消除阳性症状，还应该是缓解阴性症状，更重要的是改善患者的生存质量，让患者回归社会，建立正常的社交能力。据国内外的研究报道［4］，精神分裂症患者的阳性症状与中脑边缘系统的多巴胺 （DA）活性增强有关，而阴性症状与前额叶皮质DA活性下降及5-羟色胺 （5-HT）系统功能紊乱有关。第二代抗精神病药，如利培酮、阿立哌唑等，主要是利用5-HT／DA受体的平衡拮抗作用，改善精神分裂症的阳性、阴性症状及认知、情感症状［5］。

目前有SSRIs类药物合并第二代抗精神病药改善精神分裂症阴性症状的报道［6］，SSRI类药物能抑制神经元摄取5-HT［7］，提高脑内5-HT水平，可以有效改善抑郁症状。SSRIs类药物合并第二代抗精神病药，主要是通过特殊的5-HT受体和酪氨酸羟化酶的介导作用，促进前额叶DA的释放，协同纠正DA功能降低和5-HT功能亢进不足的问题［8］。

本研究结果显示，阿立哌唑合用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状的疗效优于单用阿立哌唑。第4、8、12周，两组SANS量表总分及因子分较治疗前减少（P＜0．05）；研究组SANS量表总分及因子分较对照组有统计学差异（P＜0．05）。治疗8、12周，两组WHOQOL-BREF量表各领域因子分与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0．05）。研究组有效率较对照组有效率高（P＜0．05）。并且研究组生存质量较对照组改善明显，生理领域、心理领域较对照组有统计学差异（P＜0．05）。TESS评分无统计学差异（P＞0．05）。不良反应患者可以耐受，经对症治疗能够缓解。

总之，帕罗西汀辅助阿立哌唑能够有效改善精神分裂症患者的阴性症状，改善患者的生存质量，值得临床推广使用。

［1］王学红，唐志平 ．帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状 ［J］．临床精神医学杂志，2010，20（5）：355．

［2］任俊赏，汪东明，骆丽君 ．喹硫平与舒必利治疗Ⅱ型精神分裂症60例临床对照研究 ［J］．中国初级卫生保健，2011，25（8）：104-105．

［3］李和军，刘忠 ．帕罗西汀改善致残精神分裂症患者阴性症状的临床观察 ［J］．中国医药，2012，7（7）：850-851．

［4］姚捷，陈正，粟幼嵩 ．难治性精神分裂症治疗研究进展 ［J］．中国医药导报，2013，10（2）：32-34．

［5］张香云，栗克清，狄亚琴 ．奥氮平与喹硫平治疗以阴性症状为主精神分裂症的对照研究 ［J］．中国临床药理学杂志，2012，28（4）：260-262．

［6］李广田，元艳平，李达 ．利培酮联用舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的研究 ［J］．中国健康心理学杂志，2011，19（9）：1043-1044．

［7］颜景祥，王健，杜波，等 ．帕罗西汀与西酞普兰治疗抑郁症的对照研究 ［J］．中国临床药理学杂志，2012，28（5）：340-342．

［8］Chertkow Y，Weinreb O，Youdin MB，et al．Molecular mechanisms underlying synergistice ffects of SSRI-antipsychotic augmentation in treatment of negative symptoms in schizophrenia ［J］．J Neural Transm，2009，116（11）：1529-1541．