中医分期辨治对咳嗽变异性哮喘患儿血清IgE及ECP的影响

舒 兰 ，张 哲 ，谢 静 ，蒋 屏 ，刘克丽 ，莫非钧 ，陈锡军

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.许昌市中医院，河南 许昌 461000）

中医分期辨治对咳嗽变异性哮喘患儿血清IgE及ECP的影响

舒 兰1，张 哲2，谢 静1，蒋 屏1，刘克丽1，莫非钧1，陈锡军1

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.许昌市中医院，河南 许昌 461000）

目的 观察中医分期辨治对咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿血清免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平的影响，并探讨IgE和ECP检测的临床意义。方法 将符合本研究标准的CVA患儿60例，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组（中药组）发作期给予温肺化痰饮，缓解期给予补肺健脾饮；对照组（西药组）服用孟鲁司特钠，发作期加服氨茶碱治疗。疗程3个月。观察治疗前后IgE和ECP的变化。结果 治疗组血清IgE较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P<0.01），且优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；两组血清ECP水平较治疗前均有明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 中医分期治疗CVA患儿有较好的疗效，其作用机制可能与降低血清IgE与ECP有关。

咳嗽变异性哮喘；IgE；ECP；中医分期论治；温肺化痰饮；补肺健脾饮

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)又称隐匿性哮喘、咳嗽性哮喘[1]，是哮喘的一种潜在形式或特殊类型，以气道高反应（AHR）为特征。CVA的临床特点是以长期反复的咳嗽为主要或唯一的表现，而无典型哮喘的喘息症状和肺部阳性体征，是引起儿童慢性咳嗽最常见的疾病之一，有资料显示本病占小儿慢性咳嗽的17.0～40.1%[2]。CVA属中医学“哮咳”范畴，近年来对该病的认识有了很大进展，中医药治疗本病显示了极大的优势。本文采用分期论治方法，从免疫学角度，观察中药治疗前后CVA患儿血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）的变化，探讨IgE和ECP检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 病例选择

2011年1～12月湖南中医药大学第一附属医院儿科门诊6个月～8岁CVA患儿60例，除符合西医诊断标准[3]外，还符合哮咳发作期虚寒证[4]及缓解期肺脾气虚证[5]诊断标准。

1.2 一般资料

将所有病例按就诊顺序随机分为治疗组及对照组，治疗组患儿30例，男14例，女16例，年龄（4.84±1.79）岁；对照组患儿 30 例，男 16 例，女 14例，年龄（4.16±1.97）岁。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

治疗组：患儿在疾病发作期口服温肺化痰饮（由炙麻黄、杏仁、陈皮、法半夏、茯苓、紫菀、蝉衣、桂枝、矮地茶、紫草、甘草组成，湖南中医药大学第一附属医院制剂室提供，100 mL/瓶）；咳嗽缓解后，服用补肺健脾饮（由太子参、白术、茯苓、陈皮、法半夏、黄芪、防风、五味子、补骨脂、生麦芽、鸡内金、炙甘草组成，由湖南中医药大学第一附属医院制剂室提供，100 mL/瓶）。用法与用量：6个月～1岁，每次服5 mL；1～3 岁， 每次服 10 mL；3～8 岁， 每次服 15～20 mL；均每日3次。总疗程3个月。

对照组：口服孟鲁司特钠（由杭州默沙东制药有限公司生产， 批号：110191，4mg/片； 批号：110009，10mg/片），<2 岁，每次 2mg；2～5 岁，每次4mg；6岁以上，每次5mg；均每晚睡前服用。总疗程3个月。在疾病发作时加服氨茶碱片 （由山西云鹏制药有限公司生产， 批号：101004，0.1 g/片），按4～6mg／（kg·d），分 2～3 次服。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 安全性检测 治疗开始时进行一般体检项目，治疗前后分别查三大常规、肝肾功能。

1.4.2 临床疗效 连续用药3月后评定两组疾病疗效及证候疗效。观察咳嗽、自汗、神疲乏力、食少纳呆、大便异常、面白形寒、揉眼、揉鼻喷嚏等证候，采取半定量计分法。主症咳嗽按无、轻、中、重分别计0、2、4、6 分，次症按无、轻、中、重分别计 0、1、2、3 分。

1.4.3 观察指标检测 治疗前后均抽血检测血清IgE及ECP。

1.5 疗效评定标准[6]

1.5.1 疾病疗效标准 临床控制：咳嗽症状及体征消失或不足轻度者；显效：咳嗽症状及体征有明显好转（重→轻）；有效：咳嗽症状及体征好转（重→中或中→轻）；无效：咳嗽症状及体征无改善或加重转为哮喘者。

1.5.2 中医证候疗效标准 临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。

1.6 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件处理，等级资料采用秩和检验，率的比较采用χ2检验；计量资料以“”表示，采用t检验或秩和检验。

2 结果

2.1 两组疾病疗效比较

两组总有效率均为93.33%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

表1 两组疾病疗效比较 （例）

2.2 两组证候疗效比较

治疗组证候疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。 见表 2。

表2 两组证候疗效比较 （例）

2.3 两组治疗前后血清IgE及ECP的比较

治疗组血清IgE较治疗前有明显的降低 （P<0.01），且优于对照组（P<0.01）；两组血清 ECP 水平较治疗前均有明显降低（P<0.01）。见表3。

表3 两组治疗前后血清IgE及ECP的比较 （）

表3 两组治疗前后血清IgE及ECP的比较 （）

注：与本组治疗前比较★P<0.01；与对照组治疗后比较△P<0.01。

IgE(μg/mL) ECP(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 30288.21±64.04172.72±66.75★△ 38.18±7.47 16.28±6.24★对照组 30294.73±78.21271.03±54.09 39.27±7.57 17.27±4.62★组别n

3 讨论

多数西医学者认为CVA的发病机制与支气管哮喘十分相似，是由多种细胞，包括炎性细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞等)、气道结构细胞(如气道平滑肌细胞和上皮细胞等)和细胞组分等共同参与的气道慢性炎症性疾病，并且其发病和IgE介导的Ⅰ型变态反应有密切的关系。有研究显示，从免疫学角度哮喘的发病机制是呼吸道黏膜上的B淋巴细胞所产生的过敏原特异性IgE，与IgE高亲和力受体-FcεRI（主要由肥大细胞表面产生）和低亲和力受体-FcεRII（主要由嗜酸粒细胞等细胞表面产生）的特异性结合，激活气道黏膜组织的肥大细胞和嗜酸性粒细胞等，并诱发这些细胞释放可引起支气管痉挛、血管充血和渗透性增强的脱颗粒物质、活性炎症介质等，导致气道组织炎症，造成哮喘反应[7]。由此可见支气管哮喘主要的免疫学特征是IgE合成的增多，主要的病理学特征是气道内嗜酸性粒细胞的浸润，并且哮喘患儿常伴有高IgE血症和嗜酸性粒细胞增多[8]。

血清IgE是一种介导Ⅰ型变态反应的主要免疫球蛋白，其增高是特应性反应的主要标志，是支气管哮喘的主要特征，也是引起支气管哮喘发病的关键环节之一。同时支气管哮喘的病理学特征之一表现为增多的活化的嗜酸粒细胞(EOS)，因此它也是一种呼吸道变态反应性疾病。ECP是嗜酸性粒细胞被激活后释放的一种强碱性颗粒蛋白，这种蛋白可直接损伤气道上皮，增加炎性渗出，诱导肥大细胞释放组胺，是气道慢性炎症最重要的标志物之一，也是造成气道炎症、高反应性的重要物质。同时它还是EOS活化的标志，在哮喘气道炎症形成过程中起着至关重要的作用，因此测定血清ECP水平可以监测并指导哮喘的抗炎治疗。

温肺化痰饮由三拗汤合二陈汤加味而成。三拗汤辛温开肺，止咳平喘；二陈汤乃燥湿化痰之要药。此外桂枝散寒解表，对体弱表虚，感受风寒者尤宜；紫菀有较好的止咳化痰作用，对肺虚久咳尤佳。中药现代药理研究证明，紫草有抗过敏作用，地茶可扩张支气管平滑肌，蝉蜕有镇惊镇咳之效，合而用之，共奏止咳化痰镇静之功，故对改善CVA患儿咳嗽及虚寒证疗效显著。补肺健脾饮由六君子汤合玉屏风散化裁而来，六君子汤益气补中，健脾化痰，主治脾胃虚弱兼有痰湿；玉屏风散补肺固卫，主治表虚不固，易感风邪。五味子、补骨子收敛固涩，麦芽、鸡内金健脾消食。诸药合用，故对改善缓解期证候疗效甚佳。

本研究发现，通过分期论治，中药汤剂温肺化痰饮合补肺健脾饮可以降低CVA患儿体内异常增高的IgE水平和ECP的水平。说明中药治疗CVA的免疫学调控机制之一是通过上述药物的合理配伍，抑制IgE的产生，缓解机体的高敏状态，另外也降低ECP的水平，从而抑制EOS的活化，保护呼吸道上皮，减轻AHR，抑制变态反应，最终达到化痰止咳、抗炎消敏的效果。

对照组患儿IgE水平较治疗前改善不明显，说明此组药物不能明显抑制IgE的产生，患儿机体高敏状态不能得到有效的改善。所以在降低CVA患儿体内IgE水平上中药较西药有较大的优势。但是此组患儿的ECP水平也有明显的降低，与中药组治疗后的比较无明显差异，因此可认为顺尔宁和氨茶碱同样可有效地降低患儿体内ECP的水平，有抑制EOS的活化、保护呼吸道上皮、减轻AHR、抑制变态反应的作用。

综上所述，表明温肺化痰饮合补肺健脾饮治疗CVA患儿有一定的优势，其机制可能是通过降低患儿体内的IgE及ECP水平来改善患儿的临床症状。

[1]Konig P.Hidden asthmain childhood[J].Am JDisChild 1981，135(11)：1053-1055.

[2]洪建国.咳嗽变异性哮喘与儿童慢性咳嗽 [J].临床儿科杂志，2007，25(6)： 431-434.

[3]中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(10):745.

[4]王烈.婴童百问[M].长春：吉林科学技术出版社，2000：195.

[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：287.

[6]舒 兰，蒋 屏，杨静宜，等.中西医结合治疗小儿虚寒型咳嗽变异性哮喘[J].中国临床医生，2005，33（4）：31-32.

[7]Rubira Garcia N.Tumor necrosis factor[J].Allergol Immunopathol(Madr)，2000，28(3):115.

[8]杨锡强.细胞因子在支气管哮喘发病机理中的作用[J].中华儿科杂志，1993，31(6):374.

Effects of staged TCM differentiation and treatment on the serum IgE and ECP of cough variant asthma children

SHU Lan1,ZHANG Zhe2,XIE Jing1,Jiang Ping1,LIU Ke-li1,MO Fei-jun1,CHEN Xi-jun1
(1.First Affiliated Hospital,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410007,China;2.TCM Hospital of Xuchang,Xuchang,Henan 461000,China)

cough variant asthma(CVA)； IgE； ECP； staged TCM differentiation and treatment;warming lung and resolving phlegm decoction;tonifying the lung and strengthening the spleen decoction

R562.25

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.017.058.03

〔Absrract〕Objective To observe the effects of staged TCM differentiation and treatment on the serum IgE and eosinophil cationic protein(ECP)of cough variant asthma(CVA)children,and to explore clinical significances of detecting IgE and ECP.Methods 60 CVA children were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group.Treatment group was given warming lung and resolving phlegm decoction at attack stage and was given tonifying the lung and strengthening the spleen decoction at remission stage.Control group was treated with Montelukast Sodium normally,accompanying with aminophylline at attack stage.Changes of serum IgE and ECP were observed before and after treatment.Results In treatment group,serum IgE level reduced significantly after treatment with statistical significant difference(P<0.01)，and the result was better than that of control group(P<0.01).After treatment,in 2 groups the levels of serum ECP reduced,and the differences were statistically significant(P<0.01).Conclusion Staged Chinese Medicine treatment for children CVA has better curative effects,and its mechanism may be relevant to reducing IgE and ECP levels.

2012－07－21

湖南省科技厅科研基金资助项目（2010sk3014）。

舒 兰（1963-），女，湖南长沙人，医学硕士，教授，主任医师，硕士研究生导师，主要从事中医及中西医结合儿科临床、教学、科研工作。

（本文编辑 马 薇）