参竹心康汤对慢性心衰患者的临床疗效及血管内皮功能的影响

喻正科，朱筱婧，陈志红，朱 棱，谭宇军

（湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006）

参竹心康汤对慢性心衰患者的临床疗效及血管内皮功能的影响

喻正科，朱筱婧，陈志红，朱 棱，谭宇军

（湖南省中医药研究院附属医院，湖南 长沙 410006）

目的 观察参竹心康汤对慢性心衰患者心功能与血管内皮功能的影响。方法 将91例慢性心衰患者随机分为治疗组46例，对照组45例。对照组以西医常规治疗，治疗组在此基础上加服参竹心康汤，疗程1个月。以内皮素(ET)、降钙素基因相关肽（CGRP）、每分输出量(CO)、左室短轴缩短率（FS）、左室射血分数(LVEF)、舒张早期流速峰值(EPFV)/舒张晚期流速峰值(APFV)即E/A作为观察指标。结果 两组间心衰疗效差异有统计学意义﹙P＜0.05）；两组中医证候疗效差异有显著统计学意义﹙P＜0.01）；反映血管内皮功能指标ET、CGRP两组治疗前后差异有统计学意义﹙P＜0.05～0.01），组间疗效比较治疗组优于对照组（P＜0.01）；反映左室收缩功能的指标CO、FS、LVEF两组治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05～0.01），组间疗效比较治疗组优于对照组（P＜0.05～0.01）；反映左室舒张功能的指标E/A两组治疗前后差异有显著统计学意义（P＜0.01），组间疗效比较治疗组优于对照组（P＜0.01）。结论 参竹心康汤可提高慢性心衰患者的临床疗效，改善血管内皮功能及收缩与舒张功能。

参竹心康汤；慢性心衰；血管内皮功能；收缩与舒张功能；临床观察

慢性心衰(Chronic Heart Failure CHF)是一种复杂临床综合征，亦称慢性心功能不全，是各类心脏病的严重结局之一。近年由于心血管病诊断与防治水平的进展，一些重要的心血管疾病如高血压、冠心病的发病率与死亡率呈下降趋势，但慢性心衰的发病率与死亡率却仍在增长，因此，如何进一步提高其诊治水平成为一个迫切需要解决的问题。鉴于血管内皮功能失调与慢性心衰发生发展关系密切，为探索中医药在治疗慢性心衰的同时对这方面的影响，我们运用参竹心康汤观察本病患者46例，并与同期基础治疗的45例作对照，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

91例均为本院2009年9月～2011年8月住院（69例）和门诊（22例）患者，按随机数字表法分为2组：其中治疗组46例，男28例，女18例；年龄最大者 70 岁，最小者 35 岁；病程 1～7 年，平均（4.2±2.6）年；基础疾病中冠心病17例，高血压23例，原发性扩张型心肌病6例；心功能Ⅱ级者14例，Ⅲ级者32例；住院患者34例，门诊患者12例。对照组45例，男25例，女20例；年龄最大者69岁，最小者37岁；病程 1～8 年，平均（4.3±3.4）年；基础疾病中冠心病19例，高血压21例，原发性扩张型心肌病5例，心功能Ⅱ级者16例，Ⅲ级者29例；住院患者35例，门诊患者10例。两组病例治疗前在性别、年龄、病程、基础疾病、心功能分级、病例来源等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 慢性心衰病例诊断、心衰各阶段划分均按照2007年我国慢性心力衰竭诊断治疗指南所确定的标准［1]；心功能按 NYHA 分级标准［2]；冠心病参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告 《缺血性心脏病的命名及诊断标准》）确定[3]；高血压病诊断按2005年中国高血压防治指南标准[4]；原发性扩张型心肌病诊断按2007年中国心肌病诊断与治疗建议标准[5]。

1.2.2 中医辨证标准 参照 《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》[6]标准制订如下：气阴两虚、瘀血内阻：（1）主症：心悸，气喘，气短，口干咽燥；（2）次症：疲倦乏力，自汗或盗汗，心烦不安，面颧暗红，小便短少，口唇紫绀，颈部青筋暴露，胁下痞块；（3）相应舌、脉象：舌质紫暗或有瘀点、瘀斑，苔少而干，脉细涩。具备主症，兼备次症2项或以上，参照相应舌象、脉象者即可辨为此证。

1.2.3 纳入标准 符合上述病、证的诊断标准；心衰阶段分级为C级且有心衰症状、NYHA心功能分级属于Ⅱ、Ⅲ级者；年龄在18～70岁。

1.2.4 排除标准 先天性心脏病、严重的心脏瓣膜病、近期发生急性心肌梗死或行冠状动脉搭桥术和经皮冠状动脉血管成形术、心源性休克、严重性心律失常、完全性房室传导阻滞、未修补的瓣膜病，肝肾功能明显障碍、神经系统异常（包括意识障碍、瘫痪、癫痫）、未得到有效控制的糖尿病、经基础治疗后未得到有效控制的高血压(BP＞160/100mmHg)、心衰阶段分级为D级、NYHA心功能分级为Ⅳ级者。

1.3 治疗方法

对照组：西医常规治疗，包括洋地黄类药物、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管扩张剂，β受体阻滞剂等。治疗组：西药治疗同对照组，加服参竹心康汤：由党参20 g、麦冬 10 g、黄芪 20 g、五味子 6 g、丹参 20 g等组成，依据每味药物相应剂量配比，除党参、黄芪、丹参为2包，其余均为1包，上述药物每味浓缩颗粒（由广东一方制药有限公司生产）加入400 mL沸水搅匀溶化后，每次服200 mL，每日2次，温服。疗程为1个月，在用药疗程结束后再分别进行检测。按照2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中规定，两组其他基础治疗相同，包括控制原发病及诱因，限制水钠摄入及减少体力活动，必要时吸氧。

1.4 观察指标及方法

1.4.1 心衰症状、体征计分采用Lee氏计分系统[6]。

1.4.2 中医证候分级记分 参照 《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则关于症状分级量化表》相关标准[6]分轻（+）、中（++）、重（＋＋＋）三级计分，主症分别计 2、4、6 分，次症计 1、2、3 分，舌脉符合者计1分。

对前述二者症状、体征于治疗前、用药开始后每周逐项询问检查并记录。

1.4.3 超声心动图检查 采用产自飞利浦电子公司的HD11型彩色超声心动仪检测收缩功能：每分输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率（FS）；舒张早期流速峰值(EPFV)、舒张晚期流速峰值(APFV)及其比值E/A。

1.4.4 血浆内皮素 (ET)和降钙素基因相关肽(CGRP) ET采用酶联免疫法检测，试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。CGRP采用放射免疫分析法检测，试剂盒由北京解放军总医院东亚免疫技术研究所提供，以上按说明书专人操作。

1.5 疗效判断标准

1.5.1 心衰疗效判定标准 (按Lee氏计分系统)[6]显效 治疗后积分比治疗前积分减少≥75%；有效：治疗后积分比治疗前积分减少≥50%；无效：治疗后积分比治疗前积分减少不足50%；加重：治疗后积分超过治疗前积分。

1.5.2 中医证候疗效判定标准［6]显效：主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%。有效：治疗后证候积分减少≥30%；无效：治疗后证候积分减少不足30%；加重：治疗后积分超过治疗前积分。

1.6 统计学分析

数据的统计分析采用SPSS 14.0软件进行，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用Ridit分析。

2 结果

2.1 两组患者心衰疗效比较

治疗组总有效率为89.13%，对照组为64.44%，两组间心衰疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05)，说明治疗组在改善心衰疗效方面优于对照组。结果见表1。

表1 两组患者心衰疗效比较 （例）

2.2 两组患者中医证候疗效比较

两组患者治疗后，中医证候均获得改善，其中治疗组总有效率为93.47%，对照组为64.44%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01)，表明治疗组在改善中医临床证候方面优于对照组。结果见表2。

表2 两组患者中医证候疗效比较 （例）

2.3 两组患者心功能指标比较

治疗组和对照组均可使左心室收缩功能指标（CO、FS、LVEF）和舒张功能指标（E/A）增加，差异有统计学意义（P＜0.05 或 P＜0.01)；而治疗后两组间比较，治疗组改善优于对照组（P＜0.05 或 P＜0.01)。表明治疗组在改善心功能方面具有明显优势。结果见表3～4。

表3 两组患者治疗前后CO、FS比较 （）

表3 两组患者治疗前后CO、FS比较 （）

注：治疗前后组内比较*P＜0.05，**P＜0.01；治疗后两组间比较△P＜0.05，△△P＜0.01。

组 别治疗组对照组n 46 治疗前治疗后45 治疗前治疗后CO(L/min)3.35±0.584.45±0.98*△3.52±0.753.99±0.56*FS(%)21.14±4.8332.35±4.53**△△20.51±5.3125.27±4.27*

2.4 两组患者ET、CGRP含量比较

两组治疗均能降低ET、升高CGRP，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01))，说明两组药物均能改善血管内皮功能；而治疗后两组间比较，治疗组降低ET、升高CGRP水平更明显，差异有统计学意义（P＜0.01)。结果见表5。

表4 两组患者治疗前后LVEF、E/A比较 （）

表4 两组患者治疗前后LVEF、E/A比较 （）

注：治疗前后组内比较*P＜0.01；治疗后两组间比较△P＜0.01。

组 别治疗组对照组n 46 治疗前治疗后45 治疗前治疗后LVEF（%）40.08±15.1258.63±11.63*△41.32±11.1250.67±10.78*E/A 0.60±0.150.88±0.13*△0.68±0.170.80±0.12*

表5 两组患者治疗前后 ET、CGRP含量比较 （pg／mL，）

表5 两组患者治疗前后 ET、CGRP含量比较 （pg／mL，）

注：治疗前后组内比较*P＜0.05，**P＜0.01；治疗后两组间比较△P＜0.01。

组 别治疗组对照组n 46 治疗前治疗后45 治疗前治疗后ET 126.59±25.2992.56±31.51**△127.26±36.98108.68±29.68*CGRP 24.62±9.9767.89±9.75*△22.41±8.7549.87±10.41*

3 讨论

慢性心衰属中医学“心衰”范畴。本病根据其临床表现分析，总属本虚标实。本虚表现为气阴两虚，重在心肺不足，是心衰发生、发展的决定因素，贯穿心衰全过程。标实主要是瘀血内阻，血脉不通。心肺气虚，无力以动则心慌、气促，动则尤甚，全身疲乏，气短懒言，气虚不能帅血运行，使各脏腑经脉瘀阻。气虚日久，阴精生成减少；瘀血内阻，新血不生亦致阴血亏虚则见咽干口燥、苔少而干、唇紫、舌淡紫或有瘀点，脉细涩为血脉瘀阻所致。这样，气阴两虚、瘀血内阻，两者并存，相互影响。基于此，故治疗以益气养阴、活血化瘀为大法，如此则气阴得补，瘀血得化，血脉通利，心衰自有可缓解之机。

ET主要来源于血管内皮、心内膜、心肌细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞[7]，可直接作用于心脏和血管，目前认为是已知的最强的缩血管活性物质。对心脏泵血功能有直接抑制作用，并促进血管平滑肌细胞增殖[8]。内皮素水平随心衰程度的加重而增加。升高的内皮素与儿茶酚胺存在相互促进的正反馈作用，在心衰重构过程中发生协同作用，进一步加重心衰病程的发展。降钙素基因相关肽(CGRP)是由37个氨基酸组成的单链多肽，是目前发现的最强的舒血管物质，对心脏有正性肌力作用[9]，并能减轻外周血管的阻力，增加心输出量，而且能够诱导缺血预适应[10]，明显减轻缺血心肌的损伤。

本研究结果提示中西医结合治疗心衰比单纯用西药治疗心衰更能明显的降低心衰患者血浆中ET的含量，升高CGRP的含量。由此推测，参竹心康汤发挥抗心衰作用机制可能为通过降低血浆ET浓度、增加血浆CGRP水平达到扩张血管、改善心肌供血、增加心肌供氧、加强心肌收缩力、提高心排血量、减轻心脏前后负荷，从而进一步抑制心肌细胞肥大和血管平滑肌细胞增殖，改善心脏重构有关。

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[4]中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060.

[5]中华医学会心血管病学分会.心肌病诊断与治疗建议[J].中华心血管病杂志，2007，35（1）：6.

[6]国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002：80～84.

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Clinical study of the effects of Shenzhu Xinkang decoction on the function of vascular endothelium of patients with chronic heart failure

YU Zheng-ke， ZHU Xiao-jing，CHEN Zhi-hong，ZHU Leng,TAN Yu-jun
(Affiliated Hospital,TCM Academy of Hunan，Changsha，Hunan 410006,China)

Shenzhu Xinkang decoction;chronic heart failure;vascular endothelium function;systolic and diastolic function;clinical study

R541.6

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.016.054.04

〔Absrract〕Objective To observe the effects of Shenzhu Xinkang decoction on the heart function and vascular endothelium function of patients with chronic heart failure.Methods 91 patients with chronic heart failure were enrolled and randomly divided into the treatment group(n=46)and the control group(n=45).All patients were managed with conventional western medicine therapy.In addition,the patients in treatment group were administered by Shenzhu Xinkang decoction.The indices of the patients were observed as follow:endothelin(ET)，calcitonin gene related peptide(CGRP)，minute volume(CO)，left ventricular fractional shortening(FS)， left ventricular ejection fraction(LVEF)，peak early diastolic velocity(EPFV)/late diastolic peak flow rate(APFV)or(E/A).Results The curative effects of heart failure between the two groups were statistically significant （P＜0.05） and the improvement in TCM syndrome between them were also significantly different （P＜0.01）.The expressions of ET and CGRP which were provided objective indices for vascular endothelium function before and after treatment in both groups were statistical significance （P＜0.05 orP＜0.01）， the indices of treatment group were superior to those of control group （P＜0.01）.The CO,FS and LVEF which were provided objective indices for left ventricle systolic function before and after treatment in both groups were statistical significance（P＜0.05 or P＜0.01）， the indices of treatment group were superior to those of control group （P＜0.05 or P＜0.01）.The E/A which were provided objective index for right ventricle diastolic function between before and after treatment in both groups were statistical significance（P＜0.01），the index of treatment group was superior to that of control group （P＜0.01）.Conclusion Shenzhu Xinkang decoction may be useful for the clinical treatment of chronic heart failure and can improve the function of vascular endothelia and systolic and diastolic function.

2012－07－21

湖南省卫生厅中医药科研基金资助项目（2009041）。

喻正科（1964-），男，湖南宁乡人，主任医师，硕士研究生导师，主要从事中西医给合心血管疾病防治研究。

（本文编辑 马 薇）