冠心病合并糖尿病患者血浆SDF-1 水平及与冠状动脉侧支循环的相关性研究

赵亚珍，浦奎，徐娅楠

目前，冠心病的发病率越来越高，成为威胁人类健康、导致患者死亡的主要疾病之一。研究表明冠心病合并糖尿病( DM) 时血管病变更加广泛和严重，糖尿病也被认为是冠心病的等危症［1-3］。研究表明，糖尿病患者循环内皮祖细胞( endothelial progenitor cells，EPCs) 数量和功能均受损害，而且血糖浓度越高对其影响越大;而EPCs作为血管内皮的前体细胞，可以通过动员、迁移、归巢和分化等步骤修复受损的血管内皮，保持内皮细胞损伤与修复之间的平衡，使血管内皮保持完整。基质细胞衍生因子-1( stromal cell derived factor-1，SDF-1) 是一种在EPCs的动员、迁移、归巢和分化中具有重要作用的因子。为此，本研究对冠心病及冠心病合并糖尿病患者进行了血浆SDF-1 水平与冠状动脉侧支循环形成的相关性研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2010 年6 月～2011 年2 月在天津解放军第254 医院心内科住院拟诊为冠心病并行冠状动脉造影( CAG) 检查的患者79 例，其中男性42 例，女性37 例; 年龄47 ～84( 62.39 ±12.74) 岁。入选患者中合并高血压病45 例，合并糖尿病28 例，吸烟患者50 例。冠心病诊断标准参照第12 版《实用内科学》冠心病诊断标准; 糖尿病的诊断符合1998 年WHO 糖尿病诊断标准。排除: 年龄＜18 岁或＞90 岁; 感染急性期; 贫血; 恶性肿瘤; 慢性肝炎和肝硬化等急慢性肝脏疾病;肾功能不全;器官或骨髓移植患者。

根据CAG 结果将入选患者分为两组: 对照组( 冠状动脉造影检查正常或冠状动脉各主支狭窄均＜50%)26 例;冠心病组( 至少一支冠状动脉主支狭窄≥50%) 53 例。冠心病组又根据患者是否合并DM 分为:合并DM 亚组( n =21) 与未合并DM 亚组( n=32) 。

1.2 方法

1.2.1 血浆SDF-1 检测 抽取清晨空腹静脉血4 ml，置于肝素抗凝管中离心，取血浆分装于EP 管中，存放于－80℃冰箱中待测。使用ELISA 试剂盒，严格按照说明书测定血浆中SDF-1 水平。

1.2.2 冠状动脉造影检查 选择Judkins 导管行经桡动脉冠状动脉造影检查。采用Rentrop 评级标准来评判冠状动脉侧支循环形成的情况。Rentrop 分级:0 级:未见到侧支血管灌注;1 级: 可以见到侧支血管，但造影剂没有到达被灌注动脉的心外膜部分;2 级:可以见到侧支血管，心外膜动脉有部分被灌注;3 级: 可以见到侧支血管，心外膜动脉完全被灌注。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差(±s) 表示，两组均数的比较采用t 检验，计数资料采用例数( 频率) 表示，两组率的比较采用χ2检验;两变量的相关性分析采用Peason 直线相关分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血浆SDF-1 在不同组别患者中的比较 冠心病组患者血浆SDF-1 水平低于对照组，两组差异有统计学意义( P ＜0.05) 。冠心病合并DM 亚组SDF-1水平低于未合并DM 亚组，两亚组间差异亦有统计学意义( P ＜0.05) ( 表1) 。

表1 两组患者血浆SDF-1 水平及冠状动脉侧支循环形成

2.2 SDF-1 平与冠状动脉侧支循环形成的关系 冠心病合并DM 亚组冠状动脉侧支循环形成率为33.3%，低于未合并DM 亚组冠脉侧支循环的形成率(75.0%) ，两亚组冠状动脉侧支循环形成率有统计学差异( χ2=0.036，P ＜0.05) ( 表1) 。冠心病组患者SDF-1 水平与Rentrop 的分级呈正相关( r =0.508，P ＜0.01) 。

3 讨论

基质细胞衍生因子-1( SDF-1) 又称前B 细胞增长刺激因子( pre-B-cell growth stimulating factor，PBSF) ，是一种具有趋化活性并能促进细胞增殖的细胞因子，属于巨噬细胞内分泌型炎性蛋白超家族成员［4］。研究发现，SDF-1 可明显抑制白介素-8 和单核细胞趋化因子-1 蛋白和mRNA 的表达，从而具有潜在的抗炎和稳定斑块的作用［5］。

谢君辉等［6］发现初诊2 型糖尿病患者血浆SDF-1 水平升高; 而韦玉和等［7］发现SDF-1 水平和EPCs 数量在对照组、单纯糖尿病组、血管病变组依次下降，SDF-1 水平与EPCs 数量成正相关。本研究表明，在冠心病及冠心病合并糖尿病人群中，SDF-1水平均降低，部分结论与谢君辉的研究结果相反，这可能与本研究中冠心病合并糖尿病患者为非初诊糖尿病患者，受血糖的影响时间较长有关。另有研究表明，长期糖尿病患者体内EPCs 数量减少、功能减弱［8］;SDF-1 是动员EPCs 的重要细胞因子，EPCs 数量减少及功能减弱可能与糖尿病患者外周血浆SDF-1 水平降低有关，这也从另一方面支持了本研究的结果。本研究提示冠心病患者内皮细胞损伤可能与SDF-1 水平相关，提高SDF-1 的水平，可以使其对EPCs 的各种作用增强，发挥修复损伤血管内皮的作用，延缓糖尿病血管病变发生、发展，减少冠心病的发生率。

目前国内对冠心病患者SDF-1 水平与冠状动脉侧支循环的研究鲜有报道。既往研究表明，在SDF-1 因子的刺激下，EPCs 可形成管样结构完整的小管，但经过抑制剂AMD3100 处理后，EPCs 则只能形成条索状或不连续小管样结构，且数量明显减少［9］。本研究发现，冠心病患者SDF-1 水平与的冠脉侧支循环分级呈正相关，这可能与冠心病患者血浆中SDF-1 水平减少，对EPCs 的动员、迁移、归巢和分化的作用减弱，使其血管的修复和新生能力减弱，导致侧支血管生成的能力降低有关。另外，本研究发现冠心病合并糖尿病患者其侧支循环血管形成的能力明显的低于不合并糖尿病的患者，与Abaci［10］，Melidonis［11］等研究相同。但是Duh 等［12］的研究发现:在同一机体不同组织糖尿病血管新生表现不同，在糖尿病导致的冠心病中，其血管新生是减少的，导致侧支循环形成不足，而在糖尿病视网膜病变其血管新生是增加的，这种矛盾现象产生的原因可能与血管新生的机制不同有关，这种现象产生的具体原因尚有待以后进行更多的研究。

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［12］ Duh E，Aiello LP. Vascular endothelial growth factor and diabetes:the agonist versus antagonist paradox. Diabetes，1999，48( 10) :1899-1906.