ghrelin在结直肠癌中的表达水平及其意义

田培营 卜淑蕊 樊晓明 周皓

（复旦大学附属金山医院消化科，上海 201508）

ghrelin在结直肠癌中的表达水平及其意义

田培营 卜淑蕊 樊晓明 周皓

（复旦大学附属金山医院消化科，上海 201508）

目的:探讨ghrelin在结直肠癌中的表达水平及意义。方法:选取40例不同分期结直肠癌患者（研究组）以及同期经电子肠镜检查排除结直肠癌的40例体检者（健康对照组），收集每个研究对象的血清和结直肠组织标本，采用酶联免疫吸附试验（enzyme－linked immunosorbant assay，ELISA）检测血清和结直肠组织中ghrelin的表达水平。结果:研究组血清ghrelin表达水平与健康对照组之间无显著差异；不同Duke分期（A期、B期、C期、D期）的结直肠癌患者的血清中的ghrelin表达水平无显著差异；结直肠癌组织中的ghrelin水平与其组织分化程度呈负相关，分化程度低的结直肠癌组织中ghrelin表达水平高。结论:血清中ghrelin水平与结直肠癌发生无相关性，但结直肠癌患者癌组织中ghrelin表达水平与肿瘤分化程度呈负相关。

结直肠癌； ghrelin； 分化

目前国外关于ghrelin与消化道肿瘤关系的研究结果不尽相同［1－3］。国内尚无结直肠癌与ghrelin关系的报道。本研究通过检测患者血清及癌组织中ghrelin的水平，企盼阐明ghrelin与结直肠癌发病有无相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

在复旦大学附属金山医院2009年—2011年确诊为结直肠癌并接受外科手术治疗的患者中，根据改良Dukes分期［4］选择A期、B期、C期、D期患者各10例，作为研究组。由经验丰富的病理科医师对40例患者的结直肠癌组织病理标本进行分析。将所有腺癌患者按照腺癌分化程度分为低分化组（F组）和中－高分化组（G组）。选取同时期的经电子肠镜检查排除结直肠癌的体检患者40例作为健康对照组。研究组患者均无恶液质表现，体质量指数（BMI）≥18.5。研究组平均年龄为48.7岁，男女性别之比为1.5∶1；健康对照组平均年龄为50.2岁，男女性别之比为1.2∶1。

1.2 ghrelin水平的检测

研究组患者手术治疗前采集静脉血5 m L；健康对照组患者在电子肠镜检查前采集静脉血5 m L，分别将血液离心获得血清，并将此血清置于－80℃冻存备用。研究组患者术中取癌组织1 g，健康对照组患者做肠镜取肠内组织1 g，将上述组织标本匀浆至2 m L，离心后取上清液0.5 m L，－80℃冻存备用。采用酶联免疫吸附试验（enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）检 测ghrelin水平，ELISA试剂盒购自RayBiotech公司。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）的形式表示，不同组别比较采用t检验，不同分期的结直肠癌患者之间比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究组与健康对照组血清及组织中ghrelin的表达水平

研究组血清ghrelin水平略高于健康对照组，但两者差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组癌组织的ghrelin水平显著高于健康对照组结直肠组织中的ghrelin水平，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 不同分期结直肠癌患者的血清和癌组织的ghrelin表达水平

Dukes A期、B期、C期、D期患者的血清ghrelin表达水平以及癌组织中的ghrelin表达水平无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表1 研究组与健康对照组血清和组织中ghrelin的表达水平

表2 不同分期结直肠癌患者的血清和癌组织中ghrelin的表达水平

2.3 不同分化程度的结直肠癌患者的癌组织中ghrelin的表达水平

病理结果显示，40例结直肠癌患者中黏液腺癌2例，管状腺癌1例，低分化腺癌13例，将以上16例作为F组；中－高分化腺癌24例，为G组。F组患者的癌组织中ghrelin表达水平［（0.71±0.12）ng/m L］高于 G 组［（0.49±0.09）ng/m L］，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨 论

ghrelin是一种由28个氨基酸构成的多肽，最早在大鼠和人的胃组织中被发现［5］。人体中ghrelin主要由胃黏膜下层中的X/A样细胞分泌，同时在下丘脑和垂体组织中也有表达。ghrelin是脑肠肽家族中的一个新成员［6］，具有多种生物学效应。

ghrelin在人体的正常组织和肿瘤组织中均有表达，但在肿瘤组织中表现为自分泌和旁分泌方式［7］。目前认为，ghrelin主要通过与其受体—生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）结合，以激活GHSR而发挥其生物学作用。多种体外细胞学的研究［7－8］发现，ghrelin具有促进细胞增殖的作用。还有研究［9］发现，在恶液质的肿瘤患者血清中ghrelin水平升高，这可能与ghrelin有强大的促进食物摄入作用有关［10］。本研究的结果与 Waseem等［1］的研究一致，即结直肠癌患者的血清ghrelin水平与健康对照组相比无显著差异，且处于不同分期的结直肠癌患者血清ghrelin表达水平也无显著差异；但是癌组织中ghrelin水平与肿瘤的分化程度相关，即恶性程度高、分化差的结直肠癌患者癌组织中ghrelin表达水平显著高于恶性程度低、分化好的结直肠癌患者。

结直肠癌患者肿瘤分化程度差是否由于高水平的ghrelin所致？通过特异性的拮抗剂阻断ghrelin能否延缓结直肠癌患者的肿瘤进展？这些问题都有待于进一步研究。

［1］Waseem T，Javaid－Ur－Rehman，Ahmad F，et al.Role of ghrelin axis in colorectal cancer:a novel association［J］.Peptides，2008，29（8）:1369－1376.

［2］Huang Q，Fan YZ，Ge BJ，et al.Circulating ghrelin in patients with gastric or colorectal cancer［J］.Dig Dis Sci，2007，52（3）:803－809.

［3］D’Onghia V，Leoncini R，Carli R，et al.Circulating gastrin and ghrelin levels in patients with colorectal cancer:correlation with tumour stage，Helicobacter pylori infection and BMI［J］.Biomed Pharmacother，2007，61（2－3）:137－141.

［4］Jessup JM，Compton C，Greene F，et al.Colon and rectum in American Joint Committee on Cancer.AJCC Cancer Staging Manual［M］.6th ed.Philadelphia:Lippincott Williams ＆Wilkins，2002:113－123.

［5］Kojima M，Hosoda H，Date Y，et al.Ghrelin is a growth hormone－releasing acylated peptide from stomach［J］.Nature，1999，402（6762）:656－660.

［6］Nikolopoulos D，Theocharis S，Kouraklis G.Ghrelin’s role on gastrointestinal tract cancer［J］.Surg Oncol，2010，19（1）:e2－e10.

［7］Duxbury MS，Waseem T，Ito H，et al.Ghrelin promotes pancreatic adenocarcinoma cellular proliferation and invasiveness［J］.Biochem Biophy Res Commun，2003，309（2）:464－468.

［8］Jeffery PL，Herington AC，Chopin LK.Expression and action of the growth hormone releasing peptide ghrelin and its receptor in prostate cancer cell lines［J］.J Endocrinol，2002，172（3）:R7－11.

［9］Garcia JM，Garcia－Touza M，Hijazi RA，et al.Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer－induced cachexia.J Clin Endocrinol Metab，2005，90（5）:2920－2926.

［10］Pinkney J，Williams G.Ghrelin gets hungry［J］.Lancet，2002，359（9315）:1360－1361.

Expression of Ghrelin in Colorectal Carcinoma and Its Clinical Significance

TIAN Peiying BU Shurui

FAN Xiaoming ZHOU Hao Department of Gastroenterology，Jinshan Hospital，Fudan University，Shanghai 201508，China

Objective:To study the levels of ghrelin in the serum and carcinoma tissues from colorectal carcinoma patients.Methods:A total of 40 patients with colorectal carcinoma at different stages have been enrolled（study group）.At the same time，40 people who were confirmed by electronic colonoscope not suffering from colorectal carcinoma have also been enrolled（control group）.The levels of ghrelin in the serum and tissues were detected by enzyme－linked immunosorbant assay（ELISA）.Results:The level of serum ghrelin had no significant difference between the study group and the control group，or among patients at different stages（Duke A，B，C and D）.The ghrelin level in colorectal carcinoma tissues had negative correlation with the degree of tumor differentiation.Conclusions:The level of ghrelin in the serum has no correlation with the development of colorectal carcinoma，but the ghrelin level in the carcinoma tissues has negative correlation with the degree of differentiation in colorectal carcinoma.

Colorectal carcinoma； Ghrelin；Differentiation

R730.231

A

上海市卫生局青年科研项目（编号:2008Y036）

卜淑蕊，E－mail:shuruibu＠gmail.com