另议肿瘤本质:整体调控 作用显著

樊代明

恶性肿瘤非常常见，在人体所有疾病中占22.32%，在实体瘤中占60.00%，是中国疾病死亡的主要原因。恶性肿瘤并不是一个单一的分子事件，整体调控对恶性肿瘤的发生、发展具有重要作用。

一、恶性肿瘤是危害人类健康的首要问题

恶性肿瘤患者病死率急剧上升，全国3次人口死亡原因调查显示，恶性肿瘤病死率及变化趋势从1973年的74.20%上升到2005年的135.88%。而同期心血管病病死率在下降。出现这一现象的原因在于恶性肿瘤存在病因不明、难以有效预防、同时早期诊断困难、疾病进程快、晚期疗效极差、无药可用或有药无用等问题;而心脑血管疾病的诊治具有病因和诱因较明确、可有效预防、早期诊断易实现、疾病进程慢、药物种类多、疗效确切、可有效阻断疾病进展和恶化等优点。

二、研究进展缓慢值得反思

近30年来肿瘤研究进展速度缓慢，主要原因在于目前肿瘤的研究中，78%是采用细胞系进行研究、9%采用动物肿瘤、8%采用人体散发肿瘤、5%采用动物移植瘤。而细胞并不能代表人体，细胞多次传代后与原代肿瘤细胞会有所差别，同时动物试验并非是人体疾病的最好研究模型。

三、CAKMEs是肿瘤研究的突破口

回顾100年的肿瘤研究历程，全世界数千万亿美元投入，已发表了数十万篇论著。肿瘤研究从宏观到微观、从人体到组织、从细胞到分子，越来越细。国内外已发现众多胃癌相关分子(如癌基因、抑癌基因)。但目前发现的肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原CA19－9、糖类抗原CA125、前列腺肿瘤标记(PSA)等，普遍存在阳性率不高、特异性不好的问题。

出现假阳性和假阴性的原因在于肿瘤标志只是在某一时间或某一部分起作用，并非贯穿全程的全能分子。肿瘤的发生涉及一系列的关键分子事件(CAKMEs):从正常组织到癌前病变，到早期癌、晚期癌、转移癌。因此，阐明肿瘤发生演变的分子事件是肿瘤研究的突破口。

四、整体调控作用重要

随着年龄增长，发生肿瘤的概率会越来越高。肿瘤是随着人体的衰老出现的抗衰老过程。消化道微生态、慢性炎症、消化道黏膜衰老、神经、激素和体液、免疫系统、已知关键事件、临床验证、肿瘤发展演变过程、胚胎发育过程等因素的整体调控作用均对肿瘤的发生、发展起着重要的作用。

现已研究发现多种神经及精神疾病与肿瘤发生密切相关。如帕金森病可使恶性黑色素瘤、乳腺癌、皮肤癌等肿瘤的发生风险升高，同时可使肺癌、结直肠癌、膀胱癌、前列腺癌等发生率降低;阿尔茨海默病可使所有的肿瘤发生率降低;神经性厌食症可使非霍奇金淋巴瘤发生升高，使乳腺癌发生率降低;精神分裂症可使乳腺癌发生升高，使肺癌、结肠癌、前列腺癌发生率降低。