《中国药典》藏药成方制剂的不良反应文献分析*

董燕飞，王聿成，王 璞

(北京中医药大学中药学院，北京 100102)

藏医药学有着悠久的历史，是我国传统医药的重要组成部分，具有独特的理论体系和丰富的实践内容。近年来，随着藏药临床应用的越来越多，藏药不良反应的报道也见增多，且有夸大或忽视藏药不良反应的现象。为了正确认识藏成药不良反应，为临床安全使用提供参考，对2010版《中华人民共和国药典》［1］一部中收录的20种藏成方制剂的不良反应相关文献进行了整理与分析。

1 资料来源与方法

采用回顾性分析的方法。检索项为主题词。分别以“二十五味松石丸、二十五味珍珠丸、二十五味珊瑚丸、十一味能消、十二味翼首散、十三味榜嘎散、十五味沉香丸、七十味珍珠丸、七味铁屑、八味沉香、九味石灰华散、五味麝香丸、仁青芒觉、仁青党觉、六味安消、独一味、洁白丸、诺迪康、催汤丸”为检索词。检索数据库:中国期刊全文数据库及维普中文科技期刊文献数据库(1980－2010)。筛选方法及排除标准:选择不良反应临床相关文献及病例报道，排除与其他药物同用无法确定何种药物引起不良反应的、综述性的以及重复发表的文献。将相关内容录入Microsoft Excel2003进行整理与分析。

2 结果

从数据库中检索到符合纳入标准的文献51篇，其中不良反应个案病例报道3篇，病例分析1篇。

2.1 二十五味松石丸

1篇病例报道了引起严重肾功能损害1例，慢性乙型肝炎患者服用本药每日1丸长达3年，造成蓄积中毒，导致肾功能严重损害［2］。端智才让［3］治疗淤胆型肝炎20例未见明显毒副反应，但提出二十五味松石丸服用过量会出现消化系统症状，如上腹部不适、腹胀、恶心、腰背酸痛、腹泻等症状。

2.2 二十五味珊瑚丸

纳入文献4篇。周道友［4］治疗偏头痛450例，胃肠道不良反应在泡服二十五味珊瑚丸后出现20例，吞服后出现10例。因此口服时建议吞服。口服偶见腹泻［5］，外用偶见皮肤潮红等过敏反应，停药后症状减轻或消失［6－7］。

2.3 七味铁屑散

纳入文献1篇，未发现不良反应报道。

2.4 五味麝香丸

病例分析1篇，孙红娟［8］报道五味麝香丸急性中毒103例均为藏族，男性19例，女性84例，年龄为16～54岁，平均年龄为43.6岁，从服用到发病最短为数分钟，最长为34h，大多在服用后30min到4h之间发病，中毒途径均为口服，其中误服者2例，因自杀而超量服用者为15例，其余86例均为以治疗为目的的服用者。除2例服用70粒和百粒以上患者死亡外，其余101例经救治均治愈，无后遗症。此药急性中毒的主要症状为不同程度的麻木感、心悸、胸闷，有时还伴有恶心、呕吐、腹痛、头昏、复视、流涎、呼吸急促、心率缓慢、不齐等。

2.5 六味安消散

纳入文献26篇，其中病例报道1篇，张增珠［9］报道六味安消胶囊致临床不良反应2例，不良反应主要表现为1例全身寒战、乏力等症状，1例头晕、头痛、呼吸困难等症状，停药后症状均缓解。26篇文献年代分布情况:1998、2003、2006、2007、2010年各1篇;2001、2002、2005、2008、2009年各3篇;2004年5篇;1998年以前无相关文献，这可能与当时国内对药物安全性的重视程度较低有关。26文献中有24篇报道了不良反应发生例数，廖春华［10］治疗胃炎32例，出现口苦及恶心2例，腹痛及腹泻2例，头晕1例。张琳［11］治疗胃食管反流60例，出现轻度腹泻6例，便次增多5例。董崇海［12］治疗反流性食管炎36例，出现轻微腹泻2例，腹胀2例。程艳秋［13］治疗2型糖尿病性胃轻瘫31例，出现稀便1例、肠鸣1例。许松［14］治疗糖尿病胃轻瘫31例，5例出现不成形软便。沈磊［15］治疗糖尿病性胃轻瘫42例，6例发生轻度腹泻，4例下腹部隐痛，1例轻度头晕。王瑛［16］治疗糖尿病胃轻瘫33例，3例出现大便次数增多。严洁［17］治疗功能性消化不良并发便秘98例，出现腹痛5例，稀便3例。尹惠群［18］治疗功能性消化不良60例，出现1例轻微腹泻。关玉盘［19］治疗功能性消化不良80例，出现腹痛1例、肠鸣2例、稀便8例，腹泻4例。吕文［20］治疗功能性消化不良26例，发生轻度腹泻1例，稀便3例。韩波［21］治疗功能性消化不良52例，出现腹痛2例，药物性腹泻3例。张宇民［22］治疗功能性消化不良176例，12例出现大便次数增多。王桂青［23］治疗功能性消化不良36例，部分出现肠鸣、稀便等症状。余剑华［24］治疗功能性消化不良24例，稀便2例。王晓燕［25］治疗功能性消化不良30例，中下腹痛1例，稀便3例，腹泻3例。李忍萍［26］治疗功能性消化不良46例，出现5例大便不成形，每日排便1～4次，3例在用药初期阵发性腹痛，肠鸣，1例尿频。胡俊鸿［27］治疗功能性消化不良44例，出现大便次数增加3例。杨雯［28］治疗功能性消化不良44例，出现大便次数增加3例。殷果华［29］功能性消化不良16例，出现2例副作用。高志发［30］治疗高血压伴发功能性便秘62例，出现间歇性脐周隐痛3例。周涛［31］治疗便秘50例，出现口腔异味感1例。黄丽红［32］治疗便秘22例，出现1例稀便。斯钦［33］治疗便秘90例，5例服药后2～4h出现腹痛症状，3例出现腹泻。朱一帆［34］治疗阿卡波糖引起的腹胀27例，出现腹泻2例。用药人数共1232例，发生不良反应126例，占10.23%.症状分别为:腹痛23例、肠鸣2例、腹胀2例、腹泻35例、尿频1例、便次增多26例、稀便31例、口腔异味感1例、口苦恶心2例、头晕2例、T波轻度变化1例。其中肠道反应120例，占不良反应的95.24%.

2.6 独一味胶囊/片

纳入文献18篇，其中病例报道1篇。张峰［35］报道独一味片剂致过敏反应一例，患者首次服药30min后突感胸闷、憋气、眼花，继之躯干及四肢出现大小不等的斑丘疹，并烦躁不安，呼吸急促，血压15/10kPa，心肺检查无异常。再次服用独一味后又出现上述症状。提示在临床应用独一味时有发生过敏反应的可能，应引起注意。18篇文献年代分布情况:1999、2000、2002、2003、2006、2009年各1篇;2004、2005、2007、2008年各2篇;2001年3篇，较其他年份多。康建平［36］治疗骨折71例，1例出现一过性的胃胀痛、恶心等症状。朱剑文［37］治疗细菌性阴道病50例，10例出现轻微的恶心。陈阳［38］治疗软组织损伤1585例，25例出现头晕、乏力。王韬［39］治疗膝关节滑膜炎45例，2例出现轻微恶心，1例出现轻微腹泻。叶飞［40］治疗类风湿性关节炎69例，1例出现轻度的胃部不适症状。王钢［41］治疗风湿性关节炎72例，6例出现胃脘不适或疼痛、恶心。李洪亮［42］使用独一味对癌痛镇痛46例，2例出现恶心，胃部不适，但可耐受。朱崇云［43］治疗69例痛经，2例出现一过性的胃胀痛，食欲降低等。李煜明［44］治疗腰椎间盘突出症40例，个别患者初次服药时有胃脘不适。朱晓东［45］治疗神经根型颈椎病156例，出现胃肠道反应10例，过敏1例，头晕2例。王芬兰［46］治疗妇科出血性疾病162例，2例轻度恶心或腹泻症状。嵇建国［47］治疗口腔出血性疾病72例，8例体质差的老年人、长期卧床的患者，胃肠反应较明显，恶心、呕吐、少数出现腹泻;2例患者感头昏，测血压下降，持续数小时，浑身无力，未作处理，停药观察1d后，症状缓解消失。如继续服用，又出现上述反应。王芳［48］治疗月经过多70例，1例出现胃腹部胀满不适。王炳玉［49］治疗上节育环后出血60例，1例有轻微恶心及上腹不适。闫美章［50］治疗药物流产后阴道出血60例，6例轻微胃肠道反应。方琼［51］治疗药物流产后出血52例，偶有恶心和轻度腹泻。以上不良反应症状多在停药后消失。其中有14篇报道了不良反应具体例数，不良反应症状分析:14篇不良反应相关文献共涉及患者2587例，发生不良反应83例，占3.21%.症状分别为轻微恶心呕吐46例、胃部不适6例、头晕乏力29例、腹泻1例、过敏1例。

2.7 诺迪康胶囊

纳入文献4篇，其中3篇报道了不良反应发生例数，共涉及的用药人数为550例，服药后出现腹部不适感共9例，占治疗总数的1.64%.

除以上有不良反应报道的病例之外，还对以下藏成药制剂进行了调研，未收集到有不良反应记载的文献。药物如下:二十五味珍珠丸、十一味能消散、十二味翼首散、十三味榜嘎散、十五味沉香丸、八味沉香散、九味石灰华散、七十味珍珠丸、仁青芒觉、仁青党觉、洁白丸和催汤丸。究其原因可能有如下三方面，一是临床使用较少，二是临床研究较少，三是药物可能存在的不良反应尚未发现。

3 讨论

二十五味松石丸中含木香马兜铃，含有马兜铃酸，具有严重的肾毒性，短期大剂量或长期服用都可能会造成肾功能损害，引起肾脏器质性改变，导致肾功能衰竭，口服注意监测肾功能。仅在2003年有1例报道。2010版木香马兜铃已被替换为木香。二十五味珊瑚丸口服可能会出现胃肠道反应，外用偶见皮肤过敏反应。七味铁屑散使用时需注意胃肠道及过敏反应。六味安消散多用于治疗胃肠道疾病，而不良反应出现最多的也正是胃肠道症状，也可能出现过敏，头晕，一般停药后即可消失。临床应用六味安消散治疗功能性消化不良后仅发现1例T波轻度变化，虽然吕文指出无临床意义，但需进一步研究六味安消散对心脏的影响［20］，需引起临床重视，重点监控。五味麝香丸不良反应发生时间多在30min～4h之间，女性发生多于男性，由于含有一枝蒿，易出现循环系统、神经系统的不良反应症状。提示五味麝香丸临床应注意使用剂量。独一味胶囊/片可能会产生过敏和胃肠道不良反应。诺迪康胶囊可能出现胃肠不适，在改为餐后服用后多缓解或消失。以上不良反应在药品说明书上多数没有说明。

通过整理发现藏成药不良反应相关报道近十年来逐渐增多，逐渐引起重视。但是其整体认识程度仍不高，需进一步展开本领域的研究。

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