糖尿病性骨质疏松的中医药治疗研究进展*

2012-12-09程婉，应航，李敏

云南中医中药杂志 2012年1期

程婉，应航，李敏

(浙江中医药大学，浙江杭州 310053)

糖尿病性骨质疏松(DOP)是指糖尿病并发骨量减少，骨组织显微结构受损，骨脆性增加，易发骨折的一种全身性代谢性骨病，是糖尿病在骨骼系统出现的严重慢性并发症，并成为长期严重疼痛和功能障碍的主要原因，也是致残率最高的疾病。临床上不论I型或II型糖尿病患者都经常性发生骨矿含量减少、骨密度降低，其中有近1/3的患者可诊断为骨质疏松(OP)。中医药治疗糖尿病骨质疏松具有减轻临床症状，提高生活质量；减少西药用量，调节脏腑功能；改善理化指标，缓解病情等优势，另外副作用小，便于长期服用。本文就近年来中医药对糖尿病骨质疏松的临床及实验研究综述如下。

1 DOP的中医临床分型

糖尿病属中医“消渴”范畴，主要由阴虚燥热所致，久之可导致肝肾亏虚。肝主筋、肾主骨，肝肾不足，筋脉失养，则可出现腰膝酸软、不能久立，甚则腰腿骨疼痛、步履艰难等类似于骨质疏松的表现。中医无骨质疏松之病名，但早在《内经》中就有类似本病的症状记载。目前多数医家认为骨质疏松定位、定性较准确地属“骨萎”。故糖尿病骨质疏松属中医“消渴”“骨萎”范畴。中华中医药学会糖尿病分会在糖尿病合并骨质疏松中医诊疗标准[1]中将其分为3型，分别为肝肾亏损证，阴阳两虚证，气滞血瘀证。但是不同文献中，作者的辨证分型略有差别。李真等[2]从虚和瘀两方面论述该病病机，将其分为痰湿困脾、脾虚致瘀、肾虚及肾虚兼瘀4型。李湘海[3]则认为此病责之肾精亏虚、脾胃虚弱、肝郁和血瘀4个方面。冯维斌等[4]根据临床症状进行辨证分型，分为气阴两虚、肝肾阴虚、肾虚血瘀3型。

2 中医药对DOP的临床治疗

目前学者对DOP的研究主要有单味中药，中医经典方和近代学者的自拟方，一般多从补肾和活血两方面入手。

2.1 单味中药对DOP的临床治疗研究证明一些单味中药对骨质疏松具有良好效果，也有学者把其用于临床治疗。张华[5]选取60例DOP患者，随机分为2组，其中38例为基础治疗组，22例为黄芪组，基础组控制血糖同时，选用口服钙剂及密盖息治疗骨质疏松，黄芪组控制血糖同时，服用口服钙剂及密盖息另外加用黄芪注射剂。分别于治疗3个月和6个月后复查，黄芪组达到控制目标的数量均优于基础组。说明中药黄芪对DOP的治疗有很好的配合作用。杨肖红等[6]将184例DOP患者随机分成2组，对照组以胰岛素为主控制血糖，同时口服碳酸钙维生素D片，中药组在此基础上加服中药淫羊藿颗粒，疗程6个月，结果发现中药组缓解疼痛时间较对照组显著缩短，骨保护素，骨密度显著提高，其作用可能与淫羊藿抑制骨吸收有关。

2.2 中医经典方对DOP的临床治疗近年来学者采用中医经典方改进用于DOP的治疗也取得了良好的效果。卢明等[7]将172例病例随机分为2组，对照组采用市售较认可的中成药甘露消渴胶囊、盖天力片口服，治疗组口服生脉饮加川芎胶囊，对照组治疗后总有效率为76.7%，治疗组治疗后总有效率为90.7%，说明生脉饮加川芎胶囊治疗DOP症疗效显著。张颖等[8]将139例DOP患者随机分为治疗组74例，对照组65例，治疗组服用中药糖骨康汤剂(由古方虎潜丸改进而成)，对照组服用盖天力片，治疗后2组骨密度，血清骨钙素含量显著上升，空腹血糖，糖化血红蛋白含量显著下降，而治疗组在升高骨密度方面明显优于对照组，说明糖骨康对DOP有良好疗效。

2.3 新研发方药对DOP的临床治疗近年来学者采用自拟方进行DOP的治疗，多则之益肾为主和益气活血为主两类的方药。

2.3.1 益肾方药对DOP的临床治疗商学征等[9]将59例患者随机分为2组，在降糖治疗基础上，服用碳酸钙，阿法骨化醇，另中药组给予方药补肾通络(由黄芪、鹿角胶、生地黄、补骨脂、淫羊藿、女贞子、三七、丹参、地龙组成)每日1剂，西药组予鲑鱼降钙素鼻喷剂，结果2组患者超声骨密度均较治疗前有明显改善，中药组治疗后计时起立走、强化Romberg试验时间，较治疗前有明显提高，而西药组无明显变化。刘素荣等[10]将74例患者随机分为2组，实验组给予强肾胶囊(由生黄芪、熟地黄、山茱萸、鹿角胶、枸杞子、女贞子、菟丝子、牡蛎等药物组成)，对照组给予美吡哒及阿法迪三，对比发现强肾胶囊可明显改善患者的临床症状，尤其是对倦怠乏力和腰膝酸痛，疗效明显优于对照组，在降低血糖方面与对照组无明显差异，另外其还可以改变患者血液流变学指标。郭荣宝等[11]选取临床病例36例，给予益肾壮骨合剂(由杜仲、补骨脂、枸杞子、山茱萸、黄芪、山药、怀牛膝、黄连等组成)20 mL，1日3次，疗程为2个月，结果益肾壮骨合剂对改善患者临床症状有较好的疗效，增加骨密度，改善血清骨钙素，骨碱性磷酸酶及尿钙/肌酐比值，对空腹血糖及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白无影响。

2.3.2 益气活血方药对DOP的临床治疗有学者观察温阳益气活血法治疗II型糖尿病性骨质疏松症的临床疗效，将60例患者随机分为2组，治疗组在常规西药治疗基础上加用中药骨疏灵颗粒(由当归、黄芪、淫羊藿、川牛膝、牡蛎、桑寄生、补骨脂组成)口服，对照组予以常规西药治疗，2组疗程均为6个月，治疗后治疗组血钙、血磷、碱性磷酸酶、尿Ca/Cr及骨密度改善均优于对照组，临床疗效亦优于对照组[12]。郑湘宏等[13]选择140例DOP患者，随机分为2组，治疗组口服活血降糖胶囊(由血竭、三七、太子参、石斛、枸杞、丹参等组成)对照组口服固邦片及美吡哒片治疗，得出活血降糖胶囊能有效改善DOP患者临床症状，增加骨密度，减少骨流失的结论。黄连河[14]选择60例II型DOP患者，随机分为治疗组和对照组，2组均予降糖药，对照组加服钙尔奇-D，治疗组加服降糖补肾方(由赤芍、丹参、黄芪、桑白皮、天花粉、枸杞子、玄参、生地黄、菟丝子、骨碎补组成)，共服12周，治疗后2组比较，腰椎骨密度无显著性差异，但治疗组血清C-反应蛋白显著性降低。说明降糖补肾方能有效治疗II型DOP症，且与降低血清C-反应蛋白有一定相关性。

3 中医药对DOP的动物实验研究

为了研究中医药对DOP的机理，许多学者进行DOP的动物造模，以研究中药的具体作用靶点及原理。

3.1 单味中药对DOP的动物实验研究陈小萍等[15]选取健康SD大鼠，随机分为正常对照组、糖尿病模型组和治疗组，除正常对照组外其余2组采用腹腔注射链脲佐菌素诱发糖尿病，治疗组采用川芎嗪治疗。经观察，糖尿病模型组大鼠醛糖还原酶、甲状旁腺激素的含量显著升高，骨羟脯氨酸含量显著降低，胶原纤维减少，而川芎嗪可逆转上述改变，表明川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松有一定治疗作用。张胜昌等[16]将60只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、红景天苷低剂量组，红景天苷高剂量组，进行相应干预，发现红景天苷可以通过促进胰岛素分泌提高胰岛素敏感性，加强血浆瘦素对骨代谢的外周正性作用；长期大量应用还可能通过作用于血脑屏障而抑制瘦素对骨代谢的中枢负性影响，从而对DOP起治疗作用。

3.2 中药复方对DOP的动物实验研究苏友新等[17]将造模成功的DOP大鼠随机分为模型组、阳性对照组及强骨宝(由生黄芪、骨碎补、山茱萸、石斛、鹿角胶、丹参、煅牡蛎等组成)组，结果发现强骨宝可抑制细胞因子IL-6、TNF-α的异常表达，刺激细胞因子IGF-1的产生，维持骨胶原代谢的平衡，可以防治DOP，其效果优于消渴丸与阿法迪三联合用药。关智宇等[18]选用Wistar大鼠50只，10只作空白对照组，余下大鼠腹腔注射链脲佐菌素造糖尿病模型，造模后选取符合诊断的30只大鼠随机分成治疗组，西药对照组与病理组，分别给予糖疏康(由生黄芪、熟地黄、鹿角胶、龟板、山茱萸、丹参、骨碎补、石斛、杜仲、淫羊藿、知母、五味子、白芍、山药、牡蛎等组成)、碳酸钙阿法迪三和生理盐水灌胃给药。得出糖疏康能够调节糖尿病性骨质疏松大鼠小肠维生素D受体mRNA、钙结合蛋白mRNA与骨转移生长因子-β1mRNA表达水平，影响维生素D受体、钙结合蛋白、骨转移生长因子-β1的合成与分泌，进而促进肠钙吸收与成骨细胞活性。姜德友等[19]选用Wistar大鼠73只，15只作为空白对照组，其余造DOP模型，将造模成功的再随机分为模型组、治疗组。治疗组以肾消康浓缩丸(由熟地、丹皮、山药、山茱萸、茯苓、泽泻、陈皮、黄芪、水蛭等组成)灌胃，空白组、模型组以生理盐水灌胃。研究发现肾消康浓缩丸可有效地增加骺板厚度，促进骨小梁再生，改善骨小梁细薄脆弱的病理状态。杜联等[20]观察补肾壮骨胶囊(由熟地、龟板、山茱萸、知母、白芍、龙骨、牡蛎等组成)对DOP大鼠骨盐代谢及骨密度的影响，发现补肾壮骨胶囊可抑制骨矿物质的丢失，上调骨密度，其机制可能与降低血糖、改善胰岛素有关。

4 小结

中药防治DOP不仅能改善糖尿病原发病的症状，更主要是其可通过多种途径，对机体骨代谢中多环节、多因素、多层次的调节，从而增加骨密度、改善骨的显微结构，增加骨的力学强度，提高骨质量，降低骨折发生率[21]。且副作用小，治疗上着重于整体调节，调动内因，相比较于西医治疗显示出巨大优势，但是在目前的研究中还存在着一些问题有待解决。

4.1 中医药在临床治疗研究中的问题中医学根本上来说，辨证施治是最有效的治疗手段。辨证施治的核心是对证型的正确把握，而目前就DOP尚未确立统一临床分型，且临床上治疗多采用单个复方进行治疗，药物上多偏重补肾和益气活血，没有更好的发挥中医的辨证施治，采用个性化治疗，当然这也和临床试验不方便分组与量化有关。另外对单味中药的研究较少，而在实验设计上应更加注重遵循随机、对照、盲法等原则进行科研设计。

4.2 中医药在动物实验研究中的问题目前实验中在动物造模上缺乏统一的造模标准，另外实验可比性、可重复性较差，实验研究观察指标缺乏统一性；在用药上大都采用复方制剂及单味药的有效提取成分，对单味中药研究相对少。且动物模型缺乏症候分型，对中医的辨证施治的研究相对不利。

综上所述，中医药治疗DOP症疗效确切，但在相关研究中还存在一定问题，因此，在下一阶段的工作中，应注重通过实验和临床研究，进一步挖掘整理中医药对DOP症的认识，加强对本病病因病机的梳理和认识，开展辨证分型的标准化与规范化研究。将中医药在DOP防治的优势完全发挥出来，以便使该疾病得到很好的预防和控制。

[1]中华中医药学会糖尿病分会.糖尿病合并骨质疏松中医诊疗标准[J].世界中西医结合杂志，2011，6(3)：265～269.

[2]李真，魏玉玲.糖尿病骨质疏松症从痰瘀论治[J].中医药学报，2008，36(1)：42～43.

[3]李湘海.糖尿病骨质疏松症中医病机思路探讨分析[J].四川中医，2009，27(7)：40～41.

[4]冯维斌，唐彩平，薛冬梅，等.2型糖尿病并骨质疏松的辨证分型及中医治疗[J].现代中西医结合杂志，2001，10(2)：149.

[5]张华.黄芪治疗糖尿病骨质疏松症22例临床观察[J].医学理论与实践，2009，22(12)：1449～1450.

[6]杨肖红，张昆.淫羊藿对糖尿病骨质疏松患者骨保护素水平的影响[J].山东医药，2010，50(49)：66～67.

[7]卢明，赵莉娟.生脉饮加川芎胶囊治疗糖尿病骨质疏松症86例疗效观察[J].山西中医学院学报，2010，11(3)：4～5.

[8]张颖，于文浩，王秀玲.糖骨康治疗糖尿病骨质疏松的临床疗效观察[J].中华中医药学刊，2007，25(7)：1525～1526.

[9]商学征，谢培凤，郭翔宇，等.补肾通络中药对糖尿病骨质疏松患者骨密度及平衡能力的影响[J].首都医药，2010，(8)：60～61.

[10]刘素荣，程益春.强身胶囊治疗糖尿病骨质疏松症临床观察及机制研究[J].中华中医药学刊，2010，28(4)：764～767.