不同剂量阿托伐他汀对高血压前期合并高脂血症患者血脂及血压的影响

2012-12-03江文艳宋巧凤唐山市人民医院心内科河北唐山063000

中国药房 2012年16期

江文艳，宋巧凤（唐山市人民医院心内科，河北唐山 063000）

“高血压前期”的概念是2003年5月21日由美国国立卫生研究院（NIH）公布的高血压预防、检测、评价和治疗全国委员会第7次报告（JNC7）中第1次提出的[1]，是指收缩压在120～139mmHg（1mmHg＝133.32Pa）和（或）舒张压在80～89 mmHg，即从正常血压到确诊高血压的过渡阶段。研究[2]表明，成人高血压前期的发生率约为50%，远期并发症使患者寿命减少5年。他汀类药物是临床常用的调脂药，已被广泛应用于降脂及冠心病的防治，但关于他汀类药物对血压的研究极少。本研究旨在探讨他汀类调脂药对高血压前期患者血压的影响及其可能的机制，以为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年8－11月在唐山市人民医院门诊进行健康查体的人群，符合高血压前期合并高脂血症者120例，其中男性69例，女性51例，平均年龄（59.8±11.34）岁。入选患者均符合高血压前期及高脂血症的诊断标准。高血压前期诊断标准：收缩压120～139 mmHg和（或）舒张压80～89 mmHg。高脂血症诊断标准：空腹血浆总胆固醇（TC）≥5.18 mmol·L－1，或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.37 mmol·L－1，或甘油三酯（TG）≥1.70 mmol·L－1，或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）＜1.04 mmol·L－1，符合上述1项或多项即为高脂血症。排除伴有心脏病如冠心病、心肌病、瓣膜病、心力衰竭，肝、肾功能障碍，糖尿病，脑血管疾病，肿瘤患者及对阿托伐他汀过敏者以及正在服用其他抗高血压及抗高脂血症药物者。所有研究对象均签署知情同意书，采用抽签法随机均分为阿托伐他汀低剂量组、常规剂量组和对照组。3组患者在年龄、性别、吸烟史、体重指数、血压、血脂、血糖等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

低剂量组口服阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司）10 mg，每晚1次；常规剂量组口服阿托伐他汀钙片20 mg，每晚1次；对照组应用安慰剂治疗。对肌酸磷酸激酶（CK）＞正常高限的5倍，TC＜2.6mmol·L－1，丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞正常高限3倍者停药观察。所有病例在随访期间，饮食习惯及生活方式与服药前基本一致。3组均治疗12周。

1.3 观察指标

所有患者均于服药前及服药12周后进行相关指标检测。血清学检测：清晨空腹采集血液样本，测定TC、TG、LDL-C、HDL-C。血压测量：采用校正后的汞柱式血压计，测定时间固定于上午8：30－10：30，同侧臂用相同的血压计。患者静息30 min后，取坐位右上肢连续测量3次血压，取平均值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.13 组治疗前后各项指标比较

2.1.1 血脂变化治疗12周后，低剂量及常规剂量组患者TG、TC和LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；常规剂量组患者TG、TC和LDL-C水平低于低剂量组，HDL-C水平高于低剂量组，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 3组治疗前后各项指标比较（±s）Tab 1 Comparison of each index among 3 groups before and after treatment（±s）

指标TG/mmol·L－1TC/mmol·L－1LDL-C/mmol·L－1HDL-C/mmol·L－1对照组治疗前1.82±0.435.28±0.333.24±0.131.08±0.11治疗后1.80±0.595.53±0.683.46±0.511.10±0.15低剂量组治疗前1.84±0.575.32±0.473.36±0.481.02±0.35治疗后1.63±0.354.68±0.192.85±0.271.15±0.57常规剂量组治疗前1.91±0.685.37±0.523.42±0.751.06±0.31治疗后1.41±0.404.12±0.742.36±0.621.68±0.17

2.1.2 血压变化治疗12周后，常规剂量组收缩压和舒张压水平明显低于低剂量组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；低剂量组收缩压和舒张压水平低于对照组，但2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。3组血压变化比较详见表2。

表2 3组血压变化比较（mmHg，±s）Tab 2 Comparison of blood pressure among 3 groups（mmHg，±s）

指标收缩压舒张压对照组治疗前138±1286±11治疗后139±1385±15低剂量组治疗前135±1584±13治疗后134±1183±12常规剂量组治疗前137±1685±14治疗后133±1082±10

2.2 不良反应

3组均未见与治疗药物有关的不良反应发生。

3 讨论

高血压前期患者多伴随各种血脂代谢异常，并证实高脂血症可加重高血压前期患者的内皮功能障碍，参与动脉粥样硬化发生、发展。基础研究[3]提示，他汀类药物除了调脂作用外，还具有抗氧化、抗炎、改善血管内皮功能等作用。Strazzullo等[4]分析发现，与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压患者的血压。阿托伐他汀属于新一代他汀类降血脂药物，是3羟基-3甲基戊2酰辅酶（HMG-CoA）抑制剂，HMG-CoA是体内催化由乙酰辅酶合成甲羟戊酸这一代谢途径的关键酶，甲羟戊酸底物进一步合成胆固醇和非甾醇类等异戊二烯类终产物，通过改变HMG-CoA还原酶的活性，可以调节血脂和改变类异戊二烯终产物的水平，从而达到影响生理和改变病理过程的目的。本研究选取正常高值血压患者应用阿托伐他汀进行干预，试验结果显示，阿托伐他汀在应用常规剂量（20 mg）与低剂量（10 mg）时，常规剂量组血脂较低剂量组可进一步降低，且未见明显不良反应，表明常规剂量与低剂量（10 mg）同样安全。同时，本研究还发现低剂量、常规剂量组与治疗前及对照组比较在血脂下降的同时，血压也有明显的改善，随着剂量的增加，血压下降越明显，这一结果与Feldstein[5]研究一致。考虑阿托伐他汀降压作用可能与以下机制有关：（1）改善内皮功能，上调内皮细胞中一氧化氮合酶（eNOS）的表达及其活性，从而增加内皮细胞中NO的合成；抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，减少NO的氧化灭活，从而降低内皮素前体和抑制内皮素合成[6]。（2）降低血管紧张素转换酶（ACE）浓度和活性，减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成，调节AngⅡ受体的表达。增强血管紧张素转换酶抑制剂的降压疗效[7]。（3）改善胰岛素抵抗。（4）抗炎、抗凝、延缓和逆转粥样硬化病变作用。

本研究结果表明，在高血压前期合并高血脂患者中应用阿托伐他汀治疗，在调节血脂的同时，可明显改善血压及血管炎症，可以更好的保护靶器官。

综上所述，常规剂量阿托伐他汀在有效降脂的同时，可进一步降低患者血压，且安全性较好。

[1]Chobanian AV，Bakris GL，Black HR，et al.Seventh report of the joint national committee on prevention，detection，evaluation and treatment of high blood pressure[J].Hypertension，2003，42（6）：1206.

[2]Schunkert H.Pharmacotherapy for prehypertension-mission accomplished?[J].N Engl J Med，2006，354（16）：1742.

[3]Blum A，Shamburek R.The pleiotropic effects of statinson endothelial function，vascular inflammation，immunomodulation and hrombogenesis[J].Atherosclerosis，2009，203（2）：325.

[4]Srazzullo P，Kerry SM，Barbato A，et al.Do stations reduce blood pressure?A Meta-analysis of randomized controlled trials[J].Hypertension，2007，49（4）：792.

[5]Feldstein CA.Statins as antmypertensives[J].Recent Pat Cardiovasc Drug Discov，2008，3（2）：92.

[6]La U，Gertz K，Dimagl U，et al.Rosuvastatin，a new HMGCoA reductase inhibitor，upregulates endothelial nitrici oxide synthase and protects from ischemic stroke in mice[J].Brmn Res，2002，942（1）：23.

[7]Idris AH，Becker LB，Omato JP，et al.Utstein-style guidelines for unifom reporting of laboartory CPR rseacrh[J].Circulation，1996，94（9）：2324.