川芎嗪联合银杏达莫或丹参注射液治疗糖尿病肾病的疗效比较

沈 萍，李艳艳，穆 静，韩继平，李欣星（重庆市中医院，重庆 400021）

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）在我国已成为常见病和多发病，其发病率呈逐渐增高的趋势。糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）为DM的主要微血管病变，也是DM死亡的主要原因之一。近年来，有临床开始使用中药注射剂联合用药治疗DN。为探讨中药注射剂联合用药治疗DN的疗效，笔者选择了临床上较为有效的几种中药注射剂单品进行联合治疗，以比较其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月－2011年6月在我院肾内科住院的2型糖尿病肾病患者72例，按随机数字表法随机、双盲均分为2组。A组男性17例，女性19例，年龄19～75岁，平均（51±0.32）岁，病程6个月～19年，平均（12.5±0.44）年；B组男性15例，女性21例，年龄20～77岁，平均（52±0.21）岁，病程3个月～21年，平均（13.2±0.71）年。2组患者性别、年龄、病程、血压等资料经统计学处理，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意参加本试验。

1.2 纳入与排除标准

DM诊断参照1999年世界卫生组织[1]所制定的标准，均为2型DM。DN诊断标准根据国际通用的Mogensen对DN的分期标准，均为Ⅱ～Ⅳ期。肾小球滤过率（GFR）＞150 mL·min－1，尿白蛋白排泄率（UAER）＞200 μg·min－1，或持续24 h尿蛋白定量≥0.5 g。排除：急慢性肾炎、尿路感染、酮症酸中毒、心力衰竭、肺部感染、尿毒症患者及合并泌尿、生殖系统感染的患者，且近期未使用肾毒性药物。

1.3 治疗方法

2组患者均给予低盐、低蛋白饮食，并采用常规治疗控制饮食。A组患者给予盐酸川芎嗪注射液（河南福森药业有限公司）80 mg+丹参注射液（成都天台山制药有限公司）10 mL，分别加入250 mL0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，qd，先注射川芎嗪注射液，再注射丹参注射液；B组患者给予川芎嗪注射液80 mg+银杏达莫注射液（湖北民康制药有限公司）20 mL，分别加入250 mL0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，qd，先注射川芎嗪注射液，再注射银杏达莫注射液。2组均治疗14 d。

1.4 疗效判定标准

按照《中药新药治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则》[2]，显效：临床症状消失，24 hUAER恢复正常，肾功能指标下降≥25%或恢复正常，血糖、糖化血红蛋白（HbA1 c）正常或接近正常；有效：临床症状基本消失，24 hUAER和尿蛋白定量有所下降，肾功能有所改善，血糖、HbA1 c下降，但均不足显效指标；无效：临床症状未改善或恶化，实验室指标无变化或升高。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标和检测方法

治疗期间，观察患者空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素、胆固醇、甘油三酯、餐后2h血糖（2 hBG）、尿氮素（BUN）、肌酐（Cr）、24 hUAER水平变化情况，并密切观察不良反应。空腹胰岛素和24 hUAER采用同位素放射免疫法进行测定，其他指标采用自动化检测仪测定。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后各项指标比较

2组治疗前、后各项指标比较见表1。

表1 2组治疗前后各项指标比较（±s）Tab 1 Comparison of index between 2 groups before and after treatmen（t±s）

表1 2组治疗前后各项指标比较（±s）Tab 1 Comparison of index between 2 groups before and after treatmen（t±s）

与治疗前比较：＊P＜0.05；与A组治疗后比较：#P＞0.05，ΔP＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.group A after treatment：#P＞0.05，ΔP＜0.05

FBG/mmol·L－12hBG/mmol·L－1BUN/mmol·L－1Cr/μmmol·L－124hUAER/mg A组治疗前7.42±1.5210.52±0.926.32±1.2296.4±16.288.9±26.5治疗后5.29±0.84＊8.44±1.27＊4.71±0.92＊83.2±14.1＊82.8±15.7 B组治疗前7.51±0.6211.00±0.026.54±0.3295.6±16.984.4±19.9治疗后5.44±0.49＊#8.92±1.52＊#4.47±1.24＊#83.3±12.8＊#55.1±17.4＊Δ

由表1可见，治疗前2组各项指标间差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后2组FBG、2 hBG、BUN、Cr组内比较，均较治疗前有所下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组24 h UAER较治疗前显著降低，降幅约为34.7%，且与A组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 2组疗效比较

2组疗效比较见表2。

表2 2组疗效比较（n）Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies between 2 groups（n）

由表2可见，治疗后B组有效率显著优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应

2组均有少数病例出现胃肠道不适、腹泻等轻微症状，未做处理均自行好转。未见其他严重不良反应发生。

3 讨论

DN在中医文献中既属消渴病范畴，又归属于肾病范畴内的水肿、尿浊、胀满、关格等疾，病机则以肾虚为主，初期精微外泄，久则气化不利，水湿内停，甚则浊毒内蕴，脏气虚衰，易生变证，总属本虚标实之证。DN多见于病程10年以上的DM患者，蛋白尿是DN早期的临床表现，发病机制十分复杂，尚未完全阐明，主要包括肾血流动力学异常、高血糖症、高血压、遗传因素等。现代医学认为[3]，微血管基底膜增厚和血管壁的滤过功能受损、肾小球基底膜增厚、微循环异常是DN典型的病变特点，是导致蛋白尿的主要原因，也符合中医学中“血瘀”的特点。川芎嗪注射液有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环、活血化瘀等作用，并对已聚集的血小板有解聚作用，用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不全、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病（如冠心病、脉管炎等），能改善肾小管功能，延缓慢性间质性肾炎的进展，保护肾功能。中药川芎具有调节血管舒缩、增加肾血流量、利尿消肿等作用[3]。丹参注射液也是一个活血化瘀的有效药物，有许多有益的心血管效应，被广泛用于治疗冠心病等疾病，并取得较好的疗效。近年来，也有不少临床开始应用于肾病治疗，可显著改善尿素氮等生化指标。银杏达莫注射液是由银杏中提取的银杏黄铜、银杏内酯加入双嘧达莫制成的复方制剂。银杏黄铜可扩张血管，改善微循环；双嘧达莫可抑制血小板聚集，该复方制剂具有抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，抑制组织细胞中磷酸二酯酶活性和血栓烷素A2形成的作用，从而改善血循环。

川芎嗪、丹参、银杏达莫注射液单独使用时，均可通过改善血液动力学、扩张肾血管、抗氧化等发挥活血化瘀作用，降低DM性尿微量白蛋白的排泄[4]。但是，川芎嗪联合丹参注射液治疗时，患者24 h UAER减少不明显甚至不减少。有研究[5]表明，川芎与丹参煎剂配伍时，可能引起川芎嗪吸收减慢和生物利用度降低。李守林等[5]发现，丹参与川芎嗪注射液混合后可出现乳白色沉淀。但本试验中，川芎嗪和丹参注射液是各自被氯化钠注射液稀释后按照顺序静脉滴注给药的，且治疗过程中未发现有输液反应，其疗效不佳的机制有待进一步探讨。

综上所述，川芎嗪联合银杏达莫注射液的疗效明显，能显著地减少24 h UAER的排泄量，但本研究未设联合用药组与单药组的疗效比较，因此还需大样本试验进一步研究。

[1]钱荣立.关于糖尿病的诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5.

[2]郑筱萸.中药新药治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：162.

[3]吴江雁，吴致安.银杏达莫注射液联合活血通络方治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国药房，2011，22（40）：3786.

[4]闻智鸣.川芎嗪、丹参、银杏达莫注射液治疗糖尿病肾病的探讨[J].中成药，2005，27（12）：1421.

[5]李守林，夏宗莉，王丽芳.丹参与川芎嗪注射液存在配伍禁忌[J].时珍国医国药，1999，10（9）：Ⅸ.