中药联合应用修复肿瘤放化疗损伤的临床观察

刘 莹，李炯辉，毕利萍

(1.中国石油天然气集团公司中心医院放疗科，河北 廊坊 065000;2.廊坊市人民医院放疗科，河北 廊坊 065000)

众所周知，手术、放疗、化疗是临床上恶性肿瘤的主要治疗措施，但放疗、化疗均有明显的副作用。大多数化疗药物可引起骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，甚至红细胞、血色素下降等。同时，大多数化疗药物还有免疫抑制作用，可损害患者的免疫系统，导致免疫功能下降或出现缺陷;而放疗可致血象下降，也可导致患者局部的骨髓抑制等。总之，放化疗的副作用不仅可给患者造成巨大的痛苦，患者也往往由于上述副作用难以继续接受治疗，同时也降低了机体对抗肿瘤的能力，进而降低了肿瘤的治愈率，甚至还可能继发严重感染或致命性出血［1］。

针对上述放化疗的副作用，目前的主要措施是停用或减量化疗药物，应用升白细胞的药物，必要时进行输血或成分输血等西医方法。其中常用的药物包括利血生、鲨酐醇和硫酸亚铁等［2］。但长期的临床实践发现，这些药物用于治疗骨髓抑制往往治标不治本，难以取得良好的效果。目前，中医药越来越多的用于肿瘤放化疗损伤的修复，有大量的研究显示已取得了良好的效果。本研究旨在通过比较中药和西药对肿瘤放化疗导致的机体损伤的修复作用，以证实中医药在肿瘤治疗中的重要意义。

1 材料与方法

1.1 对象

表1显示，选择我院2009～2010年全身化疗6个周期后进行放疗的恶性肿瘤患者60例，其中肺癌26例，乳腺癌34例，化疗方案可以不同。入组条件:40岁≤年龄≤65岁;无严重肝肾功能损害;既往未接受过放化疗或免疫治疗;化疗中或化疗后均出现血液2～3级毒性反应(依据世界卫生组织细胞毒化疗药物所致骨髓抑制的分度标准判定)。根据血常规检查结果，随机分为治疗组和对照组2组，每组各30例。2组患者血常规指标均无统计学差异，具有可比性。

1.2 材料

益血生胶囊由阿胶、龟甲胶、鹿角胶等22味中药组成，0.25g/粒，吉林敖东珠海制药有限公司生产;十一味参芪片由人参、黄芪、天麻等11味中药组成，0.3g/片，吉林制药股份有限公司生产;参莲胶囊由苦参、山豆根、半枝莲等11味中药组成，0.5g/粒，通化金马药业集团股份有限公司生产;利血生片10mg/片，江苏吉贝尔药业有限公司生产;鲨酐醇片20mg/片，上海信谊万象药业股份有限公司生产;硫酸亚铁片0.3g/片，黑龙江瑞格制药有限公司生产。

1.3 方法

1.3.1 给药 所有患者均在6周期化疗结束后休息2周开始放疗时，治疗组采用益血生胶囊、十一味参芪片和参莲胶囊联合用药2个月;对照组采用利血生片、鲨酐醇片和硫酸亚铁片联合用药2个月。放疗方法均采用常规分割，常规的肿瘤剂量照射，肺癌 DT=60Gy，乳腺癌 DT=50Gy。药物用法用量按照说明书。分别于每周化验血常规，并取第1、2个月末检测患者的血常规值进行比较和统计分析。

1.3.2 监测指标 取外周血监测白细胞、粒细胞、血小板、血红蛋白等4项。

1.3.3 疗效评价 表1显示，采用世界卫生组织(WHO)细胞毒化疗药物所致骨髓抑制的分度标准进行评价，将不良反应分为5度。

1.4 统计学方法

计量资料以均数±标准差(－x"s)表示，均数间比较采用t检验。计数资料结果采用χ2检验，显著性检验水平α=0.05，显著性检验标志P＜0.05，差异有统计学意义，P＜0.01差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 放疗不良反应分级

表2显示，与正常水平相比，化疗结束后放疗开始服药2个月，2组患者的白细胞、中性粒细胞、血小板及血红蛋白平均值均出现不同程度的下降，其中以白细胞和中性粒细胞下降最为明显，无论治疗组还是对照组均在正常低值以下;而对照组较治疗组各项指标更低，白细胞、中性粒细胞下降有明确统计学差异(P＜0.05，P＜0.01)。

2.2 放化疗2个月2组骨髓抑制情况

表3显示，化疗后放疗开始服药2个月，2组的骨髓抑制情况分度比较有显著性差异(P＜0.05)。

表1 化疗不良反应分级

表2 放化疗2个月后2组血常规检查情况

表3 放化疗2个月后2组骨髓抑制情况分度

3 讨论

手术、放疗、化疗是临床治疗恶性肿瘤的主要手段。放、化疗可杀伤患者体内的肿瘤细胞，但其同时也可杀伤体内的正常细胞，特别是增生活跃的骨髓造血细胞，从而引起不同程度的骨髓抑制，如蒽环类、紫杉类等抗肿瘤药物就极易导致血象下降和骨髓抑制。这往往造成患者出现贫血、出血、免疫力下降，以致不能按时足量地完成放化疗，严重时可导致并发感染和人体机能衰竭而死亡。因此，血象下降和骨髓抑制是影响抗癌治疗顺利进行以及影响临床疗效的关键因素。目前临床上常用的干预措施主要包括应用升白细胞药物，如重组人粒细胞刺激因子、鲨酐醇、利血生等，或进行成分输血等，但这些措施治标不治本，均不能解决组织损伤修复和免疫功能提高的问题。

近20年来，中医药在肿瘤防治领域显示出明显的特色与优势。中药依从于传统中医理论，从整体出发，调节机体全身的功能，调整机体阴阳、气血、脏腑的功能平衡，通过辨证论治的个性化治疗，对患者肿瘤放化疗导致的机体损伤可起到治“本”作用［2］。本研究即通过比较西药与中药对患者肿瘤放化疗导致的血液毒性的作用，从而判断中药在抗肿瘤治疗损伤修复的应用价值，为进一步的研究与应用提供有益的参考。

本研究选择60例放化疗造成的血液2～3级毒性反应患者，这些患者的血液毒性反应依据世界卫生组织细胞毒化疗药物所致骨髓抑制的分度标准(见表1)进行判定。治疗组给予益血生胶囊、十一味参芪片和参莲胶囊3种中药联合用药2个月，每个月均检查患者血常规，通过血常规的结果及骨髓抑制的分度标准来评价2组的疗效差异。

在治疗结束后，通过服药期间2次血常规检查结果可以看出，2组放化疗患者的白细胞、血小板及血红蛋白平均值均出现不同程度的下降，其中以白细胞下降最为明显，而对照组较治疗组各项指标更低，白细胞下降有明确统计学差异。而采用上表的分度方案进行分级后，结果显示，2组在化疗结束后的骨髓抑制情况比较亦有显著性差异。通过上述结果可以认为，采用中药联合治疗可对放化疗的损伤有修复作用，且优于西药对照组。

中医学认为，放化疗反应是毒邪内侵入体、耗伤气血津液所致，主要表现有乏力、头晕、腰膝酸软、易出血或舌红、舌体胖、有齿痕、脉细数等，辨证属于气阴两虚之症［1、7］，应选用补益气血、健脾和胃、滋补肾精之方药进行治疗［3］。本研究所用的益血生胶囊、十一味参芪片和参莲胶囊等具有健脾生血、滋阴益气、止痛散结的作用。已有相关基础与临床研究证实，其具有对抗放化疗所引起的骨髓抑制、免疫力下降等功效。益血生胶囊方中分别含有补气、补阳、补血、补阴的中药，现代研究证实这些药物中的黄芪皂苷、党参皂苷、阿魏酸等成分具有兴奋造血机能、改善骨髓造血功能的作用，同时还具有增强机体抗病能力，促进机体体液免疫功能和细胞免疫功能，提高化疗疗效和患者免疫力，改善整体虚弱的效用。而其中扶正中药本身还具有促进人正常骨髓细胞生长、抑制癌细胞增殖的功能［4-6］。扬州大学医学院附属医院采用十一味参芪片治疗血液肿瘤化疗后白细胞减少症［7］。研究结果显示，口服十一味参芪片后短时间内即有明显升高白细胞作用，且十一味参芪片还对升高血小板有作用，用药后能使继发性尤其对化疗后白细胞减少得到改善，是一种理想的化疗辅助性升白细胞药物。由于该药以人参作为主要成分之一，还有助于提高机体抗病免疫能力，可用于慢性病或体质弱的病人作免疫增强剂。另有湖北医药学院的研究显示，十一味参芪片可有效预防Graves病中应用他巴唑所致白细胞减少症的发生［8］。观察十一味参芪片的组成，同样含有补气养血、健脾益肾之功效，故推断升高白细胞机制亦可能通过刺激骨髓造血干细胞生长，从而达到升高白细胞的作用。参莲胶囊临床上可用于由气血瘀滞、热毒内阻而致的中晚期肺癌患者。临床研究显示，以参莲胶囊辅助配合盐酸厄洛替尼片治疗非小细胞肺癌，取得较好的临床疗效，并能降低不良反应的发生率［9］。其方内含清热、活血、补益之中药，功能主治扶正祛邪、活血化瘀、止痛散结、清热解毒，祛邪而不伤正，再杀伤肿瘤细胞的同时，可缓解病人症状，减轻化疗中的不良反应，尤其有助于血液系统造血的恢复。三方合用，为共奏扶正祛邪、补气养血之功效，在刺激造血功能的同时促进患者免疫功能的恢复。

笔者查阅大量相关文献发现，目前国内应用中药治疗放化疗所致损伤的基础与临床研究较多，但尚未见到几个复方联合应用的相关研究。本研究联合使用3个中药复方，意在针对肿瘤患者进行放化疗时的特殊生理、病理状态，按照中医理论明确病机。进行辨证之后，在“扶正”的同时亦能起到“祛邪”的作用，从而得到更满意的疗效。

综上所述，近些年来对放化疗所导致的骨髓抑制机制的研究及治疗都取得了显著的进步，但同时还存在一些尚未解决的问题，如单用西药升高血象的疗效欠佳，使用升血针和血液制品虽有一定疗效，但价格较贵，只能维持疗效几天时间，治标不治本。本研究的结果给了我们一些有益的提示，即发挥中医药整体、辨证施治的优势，可改善患者的免疫功能，减轻放化疗所致的血象下降和骨髓抑制，促进组织损伤修复，从而提高患者对抗肿瘤能力，有利于放化疗的顺利进行。深入是否会提高患者的生活质量和生存率，还应进行深入的研究。

［1］张苗海，张英羽.中医药防治化疗后血小板减少症的研究进展［J］.现代中西医结合杂志，2009 18(23):2868-2870.

［2］刘渡舟，李家庚，屈松柏主编.中医肿瘤防治大全［M］.北京:科学技术文献出版社，1994:137-138.

［3］宋兴华，等.中医药治疗化疗后骨髓抑制研究进展［J］.浙江中西医结合杂志，2009，19(5):326-328.

［4］吴伟平，等.益血生胶囊治疗急性白血病化疗后全血细胞减少症 45 例［J］.辽宁中医杂志，2009，36(4):558-559.

［5］程玉芝，等.中药益血生治疗急性白血病化疗后骨髓抑制期患者18例报告［J］.中国中西医结合杂志，2000，20(10):787.

［6］张卜瑗，仇娜.十全大补汤减轻化疗骨髓抑制的临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2009，18(18):2157-2158.

［7］顾健，邓惟德.参芪片对血液肿瘤化疗后白细胞减少疗效观察［J］.中华实用中西医杂志，1997，(21).

［8］覃骏，等.十一味参芪片预防他巴唑治疗 Graves病所致白细胞减少的临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20(6):684-685.

［9］葛立刚.厄洛替尼联合参莲胶囊治疗非小细胞肺癌40例患者临床观察［J］.海峡药学，2010，22(10):96-97.