疲劳安口服液对CFS模型大鼠血浆IL-1β、IL-6水平的影响

付小卫，闫平慧

(陕西中医学院诊断学教研室，陕西 咸阳 712046)

慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome，CFS)是一种病因不明的疾病，是以虚弱性疲劳为特征的复杂的症候群。目前国内外对CFS的病因及发病机理尚处于研究探索阶段，普遍认为单一因素很难解释CFS的发生但均无定论［1］。临床治疗上中医药疗法较现代医学疗法显示出明显的特色和优势［2］。本实验旨在进一步探索 CFS的发病机制以及疲劳安口服液对其治疗的实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物

清洁级Wistar大鼠54只，雌雄各半，体重180g±20g，由西安交通大学医学院实验动物中心提供(编号071，动物质量合格证书医动字第08-005号)。

1.2 药物和试剂

1.2.1 疲劳安口服液 由人参10g、黄芪30g、白术 15g、当归 15g、酸枣仁 15g、杜仲 10g、木瓜 15g、蒲公英10g、佛手10g、甘草6g组成，由陕西中医学院附属医院中药房购得并加工成汤剂，煎制成含生药量分别为 0.63 g/ml、1.36 g/ml、1.88 g/ml浓度的药液。

1.2.2 人参皂甙片 由中美合资吉林省亚威制药有限公司生产(吉卫药准字，批号94032019，规格:0.1g/片，含人参总皂甙 25mg/片)。

1.2.3 大鼠 IL-1β、IL-6放射免疫试剂盒购自北京福瑞生物工程公司。

1.3 模型和分组

大鼠适应性喂养1周随机分为6组，每组9只:空白对照组、模型组、阳性对照组、疲劳安口服液小剂量组、中剂量组、大剂量组。根据文献方法，除空白对照组外，其他各组大鼠开始接受单日冷水游泳(水温10℃，每次10min)和双日束缚加电刺激(将大鼠四肢于试验台上束缚，且给予不定时的电刺激5～6次/d，每次 30min)的复合应激，共计 14d。然后开始灌胃给药，阳性对照组给予70mg/kg体重的人参皂甙片，给药浓度为7mg/ml;疲劳安口服液小剂量组、中剂量组、大剂量组分别给予浓度为0.63、1.36、1.88 g/ml的疲劳安口服液。以上给药体积分别为1ml/100g体重，每天1次，共给药14d。空白对照组按上法给予等体积的蒸馏水。给药结束后，将各组大鼠迅速处死、取血、分离血清，用于 IL-1β、IL-6检测。

1.4 指标和方法

1.4.1 一般情况观察 观察造模前后及治疗后大鼠的进食量、饮水量、体重、大鼠粪便及鼠毛色泽和眯眼等情况。

1.4.2 IL-1β、IL-6测定 采用放免法，按试剂盒说明书操作测定外周血清中IL-1β、IL-6的含量。

2 结果

2.1 一般情况

实验前各组大鼠的一般情况均无明显差异。实验后与空白对照组相比，模型组大鼠饮水量、摄食量明显减少;被毛失去光泽、眯眼少动、喜扎堆、大便不成形、精神萎靡。给药后，疲劳安口服液中、大剂量组和人参皂甙组大鼠以上情况较模型组逐日改善。

2.2 各组大鼠血浆 IL-1β、IL-6变化

表1显示，模型组大鼠血浆IL-1β、IL-6含量明显高于空白对照组，有显著统计学差异;疲劳安口服液中、大剂量组大鼠血浆 IL-1β、IL-6含量降低趋于正常，与模型组比较两者有显著性差异。

表1 疲劳安口服液对CFS模型大鼠血浆IL-1β、IL-6的影响

3 讨论

通过对《黄帝内经》等古医籍及现代研究文献的研读，结合笔者多年的临床观察，认为CFS的中医病因主要是劳役过度、情志所伤、外邪侵袭;病位在肝脾肾三脏，以肝脏为本;病机关键为脾虚肝郁、湿热内停、本虚标实，故选用黄芪、白术、当归、酸枣仁、杜仲、木瓜、公英、佛手等药组成疲劳安口服液，该方补脾肾、调气机、清湿热、除烦倦。

细胞因子在免疫-神经-内分泌调节网络中起着重要的介质作用，它的含量改变必然会破坏这一网络的平衡状态，进而破坏机体内环境的稳定及内外环境的统一，导致疾病的发生［3］。现已明确，细胞因子参与发热、炎症、损伤、修复和代谢、消化、心血管活动障碍以及神经和精神疾病等多种生理和病理过程。以往的研究表明，细胞因子含量的改变与CFS有关。IL-1、IL-6是公认的“内源性致热源”，又称“前炎症细胞因子”。有文献报道［4、5］，其不仅参与发热、摄食、睡眠、觉醒等的调节，还可诱导情感淡漠、疲劳感、抑郁、妄想等精神神经症状。同时考虑到临床上应用细胞因子治疗疾病时，患者出现周身疲乏无力、肌肉关节痛、伴有低热等症状，因而本实验选取模型大鼠血浆 IL-1β、IL-6为指标来说明其与CFS的相关性以及疲劳安口服液的可能作用机制。本实验首次观察疲劳安口服液对CFS模型大鼠血浆IL-1β、IL-6含量的影响。结果显示，模型组大鼠血浆IL-1β、IL-6含量明显高于空白对照组，疲劳安口服液治疗组大鼠血浆 IL-1β、IL-6含量降低趋于正常，说明虽然 CFS病因复杂，但与血浆 IL-1β、IL-6含量密切相关;以“补脾肾、调气机、清湿热、除烦倦”为组方原则的疲劳安口服液，可以降低CFS模型大鼠血浆IL-1β、IL-6含量，进而调整心理-神经-免疫网络，缓解疲劳、低热、肌肉酸痛等症状，这可能是其治疗CFS的作用机制之一。

［1］刘雪立.慢性疲劳综合征研究现状［J］.实用内科杂志，1991，11(9):486.

［2］刘小庄.中医药治疗慢性疲劳综合征评析［J］.中医药研究，1995，(3):7.

［3］朱长庚，李正莉.细胞因子与免疫-神经-内分泌调节网络［J］.解剖学报，1996，27(4):339-344.

［4］Spangelo B.L，Macleod R.M.“Regulation of the acute phase response and neuroendocrine function bu interleukin 6 Progress in Neuroendocri-nimmunology，1990:167-175.

［5］Shephard RJ.Cytokine responses to physicalactivity，with particular reference to IL-6:sources， actions， and clinical implications［J］.Crit Revimmunol，2002，22(3):165-182.