慢性乙性肝炎患者血清HBV DNA与e抗原含量的关系

许世琴 田鹏飞

慢性乙性肝炎是我国常见病多发病，乙型肝炎病毒(HBV)标志物非常重要，指导临床诊治，血清HBeAg和HBV DNA含量反映了乙肝的复制状态，是选择抗病毒治疗及评价药物疗效最重要的指标［1，2］。为了进一步了解慢性乙性肝炎患者血清HBV DNA与e抗原含量的关系，对此进行了研究，现汇报如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年4月至2011年4月诊治的慢性乙性肝炎198例，其中男108例，女90例;年龄21～68岁，平均32.6岁。病程3～9年，平均病程4.2年;所有病例均符合1995年5月北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议制定的病毒性肝炎防治方案诊断标准。

1.2 仪器及检查方法 HBeAg定量检测采用上海新波生物技术有限公司提供Anytest 2000时间分辨荧光免疫分析仪，试剂由安图绿科提供时间分辨荧光免疫分析法乙肝两对半试剂。检测严格按试剂盒要求操作。奥地利产的BC2010酶标仪，洗板机是北京优利特。

HBV DNA定量检测使用DA-7600型荧光定量扩增检测仪，采用中山大学达安基因股份有限公司生产的信号引物能量转移荧光标记法(AmpliSensor)HBV DNA试剂盒进行定量聚合酶链反应(PCR)检测，灵敏度为5.0×102copies/ml，阳性取≥1×103copies/ml为阳性，阴性时取实测拷贝值，低于灵敏度以下作零拷贝处理。

1.3 统计学方法 使用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验处理数据。

2 结果

本组198例慢性乙性肝炎患者检测中血清HBeAg阴性68例，其中41例HBV DNA检测为阳性。对本组病例进行HBV DNA定量并与HBeAg定量、HBsAg定量进行观察。具体见表1。

表1 HBV DNA定量并与HBeAg定量、HBsAg定量观察(±s)

表1 HBV DNA定量并与HBeAg定量、HBsAg定量观察(±s)

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3 讨论

乙型肝炎病毒(HBV)标志物的检测多采用酶联免疫吸附法(ELISA)，该方法快速简便，试剂稳定期长，测试成本低，但只能定性检测，不能反映抗原抗体含量的变化，敏感度低，不能够全面反映疾病变化［3］。时间分辨荧光免疫分析(TRFIA)是以镧系元素铕(Eu)等作为荧光标记物，具有测量灵敏度高，示踪物稳定，定量分析量程宽，无放射污染和应用范围广等优点。血清HBV DNA以被广泛应用，被认为是评估HBV复制水平的金指标［4］。

HBeAg被公认为乙肝病毒复制及传染性的标志，HBeAg是HBV核心区基因的一部分，在HBV DNA复制过程中，由前C基因与C基因一起产生一个P25前体多肽链，在经转膜作用及自身消化后剪去头尾两段，最终形成HBeAg。由于产生HBeAg的前体多肽链P25来自HBV复制过程中前基因RNA，因此外周血中HBeAg是HBV体内复制过程中产生的副产物。由此可见，乙肝患者血清中存在HBeAg是病毒复制活跃的标志，通过本组定量检测HBV DNA及HBVM，发现随HBV DNA载量增加，其各组HBeAg值也增加，HBeAg值与HBV DNA定量间有一定的相关性。

通过本组病例观察部分HBeA g阴性病例HBV DNA检测阳性。由于HBV DNA复制，与HBV DNA载量水平不一定平行。HBeAg阴性的患者仍有半数以上可检出HBV DNA，说明HBeAg与HBV DNA的变化并不一致，因此不能仅以ELISA法测定血清HBeAg阴性就确定HBV在体内无复制现象，而要以敏感性较高的荧光定量PCR法检测HBV DNA载量水平，才能更确切地判断HBV复制状况。

血清HBeAg阴性而抗HBe阳性的患者有高滴度的HBV DNA。个别HBeAg阴性或e系统双阳的患者其HBV DNA定量水平高于HBeAg阳性组均值，呈高水平复制，可能与病毒变异有关［5］。

［1］王功遂，王曼曼，明朗，等.HBeAg定量在慢性乙型肝炎诊断和治疗中的价值.中华传染病杂志，2004，22(4):255-258.

［2］王添章，张宜俊，刘树人，等.慢性HBV感染者血清HBV DNA与HBeAg量的关系及临床意义.检验医学，2004，19(1):71-72.

［3］袁汉尧，吕世静，黄胺，等.乙肝病毒标志物时间分辨免疫测定与放射免疫测定的分析比较.数理医药学杂志，2003，16(5):456-458.

［4］周小平.乙肝病毒基因定量分析的临床意义及应用价值.中西医结合杂志，2003，13(5):311-313.

［5］李君，陈娟，臧桂珍，等.慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA与HBeAg、HBeAb含量的关系.东南大学学报，2004，23(4):250-252.