国产与进口匹伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效与安全性对照研究

张建华 裴媛 吴琪 李森森 刘东亮

匹伐他汀(pitavastatin)是2003年7月首次在日本上市的新一代羟甲基戊二酰辅酶A(HMA-CoA)还原酶抑制剂，由日本日产化学公司和兴和株式会社开发，通过抑制内源性胆固醇的合成而发挥降血脂和抗动脉粥样硬化作用。临床主要用于治疗原发性、家族性高胆固醇血症及脂质代谢紊乱等［1-3］。目前国内仿制药已研发成功上市，但临床应用资料不多，本研究重点观察国产仿制药匹伐他汀的疗效，并与进口匹伐他汀进行对照，评价其疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择我院2010年6月至2011年10月门诊及住院的高胆固醇血症患者64例，平常饮食，空腹TC≥5.7 mmol/L，TG≤5.6 mmol/L;治疗前4周停用所有调血脂药物。试验经本院伦理委员会批准，并征得患者同意，签署知情同意书。排除继发性高脂血症、严重心脑血管疾病、神经肌肉病史、肾上腺皮质疾病、活动性出血疾病、肝肾功能障碍以及对此类药物过敏或有严重不良反应史者。随机分为两组，国产组32例，男20例，女12例;年龄(52.5±6.2)岁，其中伴有糖尿病7例，高血压16例，冠心病4例;进口组32例，男19例，女13例;年龄(54.3±6.4)岁，其中伴有糖尿病8例，高血压15例，冠心病3例，治疗前两组身高、体重、TC、LDL-C等方面差异无显著性(P＞0.05)。

1.2 方法 用药4周前停用所有调脂药物，国产组给予国产匹伐他汀钙片(商品名:冠爽，北京双鹤药业)2 mg，每晚一次，口服;进口组给予进口匹伐他汀钙片(商品名:力清之，日本兴和株式会社)2 mg，每晚一次，口服，疗程共8周。用药前、8周末复查空腹血脂指标，比较2组血脂变化情况。

1.3 安全性和耐受性的评价 治疗前后分别检查心电图、血尿常规、血糖、肌酸磷酸激酶(CPK)水平及肝、肾功能，记录观察到的不良反应。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 15.0软件包进行χ2、t检验，计量资料以(±s)表示。

2 结果

2.1 血脂指标变化比较 与服药前相比，服药8周末2组TC、LDL-C均明显降低(P＜0.01)，TG、HDL-C差异无统计学意义(P＞0.05)。2组间比较，服药前、服药8周末TC、HDLC、TG、HDL-C无明显变化(P＞0.05)。见表1。

表1 2组患者服药前、服药8wk末治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)

表1 2组患者服药前、服药8wk末治疗前后血脂指标比较(±s，mmol/L)

注:与服药前比较，aP＜0.01

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2.2 LDL-C达标率比较 按照2007年“中国成人血脂异常治疗指南”［4］LDL-C达标标准:国产组服药8周后血清LDL-C水平达标率为(25/32)78.1%，进口组为(26/32)81.3%，2组相比无统计学差异(P＞0.05)。

2.3 安全性 两组心电图、血尿常规、血糖、肌酸磷酸激酶(CPK)水平及肝、肾功能治疗前后均无显著变化(P＞0.05)。治疗期间国产组仅有1例出现恶心、腹胀等症状，症状轻微，能耐受，未影响继续治疗。

3 讨论

匹伐他汀是新一代他汀类药物，具有较强HMG-CoA还原酶抑制作用，不仅强力降低LDL-C，同时可降低TC和升高HDL-C;具有肝细胞选择性，其药物动力学性质优良，存在显著的基因多态性、半衰期长、生物利用度高，只有少数经过CYP2C9代谢，对CYP3A4和CYP2C9没有抑制作用，故极少发生药物相互作用，安全性和耐受性良好［5］。有研究报道，匹伐他汀与其他他汀类药一样，不仅具有降脂作用，且有消除炎性反应、稳定斑块、改善血管内皮功能等多向性效应，低剂量时能够促进血管新生［6］。

本研究显示国产匹伐他汀钙片与进口匹伐他汀钙片均能显著降低血清TC和LDL-C水平，血清LDL-C水平达标率分别为78.1%、81.3%，差异无统计学意义(P＞0.05)。在安全性方面，2组均未出现严重不良事件，治疗前后，心电图及实验室检查均无明显变化，副作用发生率低，耐受性好。表明国产匹伐他汀在治疗原发性高胆固醇血症方面的疗效与进口匹伐他汀相当，安全性良好，值得临床进一步扩大研究和再评价。

［1］Sang HL，NamsiK C，Jun K，et al，Comparison of the efficacy and tolerability of pitavastatinand atorvastatin:An 8-week，multicenter，randomized，open-label，dose-titration study in Korean Patients with hypercholesterolemia.Clin Ther，2007，29:365-1373.

［2］Sungha P，Hyun JK，Se JR，et al.A randomized，open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvaststin in Korean Patients with hypercholesterolemia.Clin Ther，2005，27:1074-1082.

［3］何美荣，邹定，姜文清，等.降血脂新药匹伐他汀.中国新药杂志，2005，14(4):483-486.

［4］中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会，中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志，2007，35(5):390-419.

［5］唐斌，阳国平，袁洪，等.匹伐他汀调脂临床研究进展.中南药学，2008，6(2):226-229.

［6］Katsumoto M，Shingu T，Kuwashima R，et al.Biphasic effects of HMG-CoA reductase inhibitor，Pitavastatin，on vascular endothelial cells and angiogenesis.Circ J，2005，69(12):1547-1555.