奥氮平与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

苏庆伟 崔海军

(朝阳市康宁医院 辽宁朝阳 122000)

奥氮平(olanzapine,再普乐,zyprexa)是噻吩二氮卓类衍生物,由氯氮平分子结构改造发展而来。药理作用也和氯氮平相似有镇静和较轻的抗胆碱作用,对催乳素影响较少。最大优点是具有氯氮平相似疗效而无粒细胞缺乏,因此安全性比氯氮平优越。1996年上市,1999年引进我国,是20世纪90年代新型非典型抗精神病药。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入组对象为我院2008年12月至2010年1月门诊及住院患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准,年龄18～60岁,阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;排除严重躯体疾病、乙醇或药物滥用、妊娠和哺乳期妇女及药物过敏者,共80例,随机平分为2组,奥氮平组40例,男20例,女20例;年龄18～58岁,平均(36.5±11.2)岁,病程1个月～9年,平均(2.7±3.6)年。利培酮组40例,男18例,女22例;年龄18～60岁,平均(35.2±10.7)岁;病程1个月～10年,平均(3.4±3.7)年,2组以上各项差异均无显著性(P均＞0.05)。

1.2 方法

入组前进行1周清洗期。奥氮平初始剂量5mg/d,1周内加至10mg;利培酮初始剂量1mg/d,2周内加至3～6mg/d。疗程8周,可酌情使用苯氮二卓类药或抗胆碱能药,不合并其他抗精神药物。

疗效评定以PANSS减分率为依据,减分率≥75%为痊愈,≥50%为显著进步,≥25%为进步,＜25%为无效。以副反应量表(TESS)评定不良反应,在治疗前及治疗2、4、6、8周未进行评定。在治疗前及治疗4、8周末查血、尿常规、心电图。

统计分析采用t检验和χ2检验。

2 结果

2.1 疗效

奥氮平组痊愈14例;显著进步16例;进步7例;无效3例,显著率75%,有效率92%;利培酮组分别为13、17、6和4例,显效率75%,有效率90%,2组差异无显著性(P＞0.05)。

2.2 PANSS评分

2组在治疗第2周起,PANSS总分均有显著下降(P＜0.05)。2组间在治疗各期差异均无显著性(P均＞0.05)。

2.3 不良反应(表1)

表1 奥氮平组不良反应少于利培酮组(例)

3 讨论

(1)奥氮平属于多受体作用的非典型药物。

药理作用与氯氮平相似,它对D1、D2、D3、D4、D5、5-HT2A、5-HT2c、5-HT3、5-HT6、M1、M2、M3、M4、M5、α1-肾上腺素及H1受体有亲和力。对5-HT、DA、ACH有拮抗作用。具有非典型抗精神病药一般特征。

(2)最近一项PET研究发现,常规剂量的奥氮平D2受体占据为70%～80%,如产生抗精神病作用的值是＜60%,引起EPS的值＞80%,表明奥氮平具有明显的抗精神病作用,而很少引起EPS。

(3)奥氮平口服量吸收,不受食物影响,生物利用度约80%。口服奥氮平后5h达峰浓度。半衰期为31h(27～54h)。老年人的半衰期长于青年人。可以每日1次服药。5～7d达到稳态血浓度。在肝脏代谢,主要代谢酶为CYP1A、2D6。主要代谢产物为N-去甲基-奥氮平和2-羟甲基-奥氮平,其代谢产物至少有10种,均无活性。52%的代谢物从肾脏排泄,粪便排泄占23%。

(4)奥氮平主要用于治疗精神分裂症,对首发、多发、急性期、慢性期均有疗效,亦可用于维持治疗,预防多发。

对于高催乳素血症,锥体外系反应敏感,严重迟发型运动障碍的精神分裂症病人也可应用。对分裂情感性精神病、双向情感障碍、难治性精神分裂症、阿尔茨海默症伴发的精神障碍亦有效。也可用于药物所致精神障碍、抽动秽语综合征及广泛发育障碍的精神症状和行为异常。

(5)奥氮平的耐受性好,因副作用脱落者少。

主要不良反应为头晕、嗜睡、口干、便秘、焦虑、失眠,也可出现震颤、静坐不能等轻度EPS,长期治疗TD1%。是与增加和体重增加较多见,原来体重轻者更明显,约7%因体重增加而停药。血糖升高的风险与氯氮平相近,奥氮平治疗期间定期监测血糖。对生命体征无重要影响尚未发现对造血系统不良反应。

本结果显示:进一步证明了奥氮平治疗精神分裂症与利培酮疗效相当,安全性好、依从性好,一次性服药方便,而且奥氮平EPS发生率少且轻,可以作为一线临床药物应用。

[1] 沈渔邨.精神病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社,2009.