茵芩清肝汤联合硫普罗宁治疗湿热兼血瘀型酒精性肝病的临床研究*

张压西 于慧杰 石 松 叶之华 向婷婷

1.武汉市中医医院肝病科 (湖北武汉，430014) 2.湖北中医药大学

酒精性肝病是长期大量饮酒后的中毒性肝损伤，最初表现为肝细胞脂肪变性，进而发展为肝炎、肝纤维化，最终导致肝硬化，严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭。现代医学将酒精性肝病分为轻度酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化。本病过去主要见于酒精平均消耗量较高的西方国家，但随着我国经济发展和人民生活水平提高、生活方式及饮食结构的改变，人均酒精消耗量不断增加，酒精性肝病的发病率也呈上升趋势。因此，为探讨中西医结合治疗酒精性肝病的临床疗效，笔者采用茵芩清肝汤联合硫普罗宁治疗湿热兼血瘀型酒精性肝病55例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 110例确诊为酒精性肝病的男性病例均为我院2008年7月-2010年3月的门诊患者，其饮酒史均在5年以上，近1月内未接受中西药物及其他治疗方法。按就诊顺序编号，运用随机数字表法随机分为两组。治疗组55例，年龄33～60岁，平均 (47.4±9.6)岁;饮酒史5～20年，平均 (8.3±2.8)年;其中轻度酒精性肝病5例，轻度酒精性脂肪肝11例，中度酒精性脂肪肝13例，重度酒精性脂肪肝8例，酒精性肝炎18例，55例中并发高血脂者40例。

对照组55例，年龄38～60岁，平均 (48.3±9.7)岁;饮酒史5～20年，平均 (7.9±2.5)年;其中轻度酒精性肝病2例，轻度酒精性脂肪肝16例，中度酒精性脂肪肝15例，重度酒精性脂肪肝10例，酒精性肝炎12例;55例中并发高血脂者42例。

两组病例在年龄、病程、体重指数［BMI=体重 (kg)/身高 (m2)］及合并症等方面经统计学处理，差异无显著性意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《酒精性肝病诊疗指南》 (2010年1月修订)［1］。中医证候湿热兼血瘀证诊断标准参照中医内科学2007年2月第二版胁痛制定标准［2］。

1.3 纳入及排除标准 ①纳入标准:既符合西医酒精性肝病诊断标准，又符合中医辨证标准者;年龄在18～75岁之间;患者知情;血清ALT、AST正常或异常。②排除标准:年龄在18岁以下或75岁以上者;对本研究所用药物过敏者;重症酒精性肝炎合并肝昏迷、上消化道出血;有严重心脑血管、造血系统等并发症，或合并肝癌者;精神病患者不能合作者;不能坚持两个疗程的治疗者。

1.4 病例的剔除和脱落 纳入后发现不符合纳入标准的病例予以剔除;纳入病例依从性差、发生严重不良反应、并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、自行退出者等，均为脱落病例。统计分析时结合实际情况处理:发生不良反应者则计入不良反应的统计;试验未坚持1/2疗程者，视为自行脱落，不计入疗效分析，超过1/2疗程的自行脱落者，则计入无效者中。

1.5 中止试验标准 符合纳入标准的病例，在试验过程中出现过敏反应或严重不良反应时，则中止试验，其中已超过1/2疗程者，计入疗效统计。

1.6 中医证候积分标准 根据临床症状轻重程度计分。主证:胁痛、神疲乏力、腹胀、纳差;次症:胸脘痞闷、口干口苦、嘈杂泛酸嗳气、便秘或便溏。对4个主症，4个次症及舌象脉象，采用半定量等级计分评价方法，即按无、轻、中、重四个等级，主症计为0分、2分、4分、6分，次症计为0分、1分、2分、3分，分别于治疗前及治疗后两个月进行计分登记。

无胁痛计0分，偶尔胁痛、0.5小时内缓解计2分，间断胁痛每日0.5～2小时计4分，胁痛难忍、每日超过4小时、活动或情绪波动时加重计6分。无神疲乏力计0分，易倦怠、可胜任工作计2分，身体疲倦、不能持久工作计4分，疲倦不能从事正常工作计6分。无腹胀计0分，偶有腹胀、食后不足0.5小时计2分，食后腹胀达1～2小时计4分，整日腹胀满不适累计＞3小时计6分。食欲正常计0分，食量不减、但觉乏味计2分，食量减少1/2以下计4分，食量减少1/2以上计6分。无胸脘痞闷嗳气计0分，偶有胸脘痞闷嗳气计1分，胸脘痞闷达1～2小时计2分，整日胸脘痞闷＞3小时、频繁嗳气计3分。无口干口苦计0分，偶有口干口苦、持续0.5小时内计1分，每日晨起口干口苦、持续1～2小时计2分，整日感觉口干口苦计3分。无嘈杂泛酸嗳气计0分，偶有嘈杂泛酸嗳气、不足0.5小时计1分，嘈杂泛酸嗳气持续1～2小时计2分，整日嘈杂泛酸嗳气持续＞3小时计3分。大便正常计记0分，便秘2～3日1行或便溏1日1行计1分，硬结难解2～3日1行或便溏1日2～3行计2分，硬结难解＞4日1行或便溏1日＞4次计3分。

舌象:舌淡红苔薄白计0分，舌红苔白腻计1分，舌红苔黄腻计2分，舌暗红苔黄腻计3分。脉象:脉平记0分，脉滑计1分，脉弦滑计2分，脉弦涩计3分。

1.7 肝脏彩超积分计算标准 根据肝脏彩超情况分别计0分、1分、2分和3分。总分值在1～6分判为轻度脂肪肝，7～12分判为中度脂肪肝，12分以上判为重度脂肪肝。详见表1。

表1 肝脏彩超积分计算标准

1.8 治疗方法 患者均于治疗前1周停止饮酒，并停用所有影响血脂代谢的药物。治疗组患者口服茵芩清肝汤，药物组成:柴胡6g，白芍、郁金、黄芩、茵陈、木香、半夏、鸡内金、虎仗各10g，金钱草15g。每日1剂，取汁400ml，分两次服用;另加服硫普罗宁 (新谊医药集团生产，国药准字H41020799)，0.1g/次，3次/d。对照组患者仅口服硫普罗宁，剂量同治疗组。两组均以1个月为1疗程，连续治疗两个疗程。

1.9 检测指标及方法 患者于治疗前1天晚上不进高脂饮食，次日清晨空腹抽取静脉血，采用德国拜耳1650全自动生化分析仪检测肝功能、血脂、肝纤维化指标;由专人用西门子Sequoia 512型彩色多普勒超声仪探查肝脏。每月进行1次症状及体征计分评估，并随时记录不良反应发生情况、采取的措施及转归。

1.10 疗效评定标准 临床疗效判定参照酒精性肝病诊疗指南2006年2月修订标准［3］:①近期治愈:治疗结束后症状及体征消失，彩超检查肝脏形态及实质恢复正常，肝功能、血脂恢复到正常值;②好转:症状、体征好转，彩超积分至少有3项指标比治疗前各下降1分或1分以上，肝功能和血脂10 项指标 (ALT、AST、GGT、ALP、TBil、DBil、TC、TG、LDL、HDL)中异常指标至少有4项较治疗前恢复50%以上;③无效:临床症状未达到好转标准或加重，肝功能未恢复或加重。

1.11 中医证候疗效评定标准 按尼莫地平法:积分比=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。临床控制:中医临床症状、体征消失或基本消失，积分比≥95%;显效:中医临床症状、体征明显改善，积分比≥70%;有效:中医临床症状、体征均有好转，积分比≥30%;无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，积分比＜30%。

1.12 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验，以百分率表示;计量资料比较采用t检验，用均数±标准差()表示。以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效 见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者中医单项症状改善情况 见表3。

2.3 两组患者治疗前后肝功能情况 见表4。

2.4 两组患者治疗前后血脂情况 见表5。

表3 两组患者中医单项症状改善比较 (，分)

表3 两组患者中医单项症状改善比较 (，分)

与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

表4 两组患者治疗前后肝功能变化比较 ()

表4 两组患者治疗前后肝功能变化比较 ()

与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05;＊＊P＜0.01

表5 两组患者治疗前后血脂比较 (mmol/L，)

表5 两组患者治疗前后血脂比较 (mmol/L，)

与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05;＊＊P＜0.01

2.5 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化 见表6。

表6 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化比较(，μg/L)

表6 两组患者治疗前后肝纤维化指标变化比较(，μg/L)

与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

2.6 两组患者治疗前后超声影像学评分情况 见表7。

表7 两组患者治疗前后超声影像学评分比较()

表7 两组患者治疗前后超声影像学评分比较()

与本组治疗前比较，△P＜0.05，△△P＜0.01;与对照组治疗后比较，*P＜0.05;＊＊P＜0.01

2.7 不良反应及其他 临床治疗全过程中，治疗组有1例、对照组有3例出现皮肤瘙痒症状，治疗组患者经辨证采用中药处理，对照组患者给予皮康王软膏外搽，不良反应均缓解，后未再出现。本研究无剔除、脱落、中止病例。

3 讨论

祖国医学虽无“酒精性肝病”的病名，但根据其病因、病理及临床特征，可将其归属于“伤酒”、“胁痛”、“酒癖”、“积聚”、“酒疸”、“酒臌”等病证的范畴。中医学认为，酒为大热有毒之品，入心、肝、胃、肺经，其气剽悍，过饮必伤及肝胆脾胃，导致肝之疏泄与脾之运化功能失职，肝郁脾虚，气血不和，痰浊内生，气血痰湿相互搏结，停于胁下，形成积块 (酒癖)，迁延日久，肝脾肾三脏俱损而功能失调，气血水互结而成臌胀 (酒臌)。酒精性肝病的临证辨治，除戒酒外，根据其病理主要是脾虚血瘀酒毒痰湿结聚、本虚标实的病机特点，从“湿痰瘀毒”着手，结合肝脏喜条达而恶抑郁这一特有的生理特征，“疏其血气，令其调达，而致和平”(《素问·至真要大论》)。

茵芩清肝汤对酒精性肝病的肝损伤具有很好的防护作用［4］，适用于酒精性肝病中的湿热兼血瘀型，方中柴胡、白芍共为君药疏肝柔肝;郁金利胆退黄，黄芩清热燥湿退黄，茵陈清热利湿退黄，虎杖利胆退黄化瘀共为臣药;木香行气止痛、健脾消食，半夏燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结，鸡内金健脾消食共为佐药;金钱草引药到肝胆，加强利胆消湿的功能为使药。

硫普罗宁是一种含有游离硫基的甘氨酸衍生物，作为一种自由基清除剂，在体内形成一个再循环的抗氧化系统，并活化超氧化物歧化酶，清除自由基，增强肝脏解毒功能;参与肝细胞物质代谢，稳定肝细胞膜和线粒体膜，加速乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯在肝内堆积，抑制过氧化物的产生，保护肝细胞，具有良好的保肝解毒作用。

总之，本研究结果表明，茵芩清肝汤合硫普罗宁治疗湿热兼血瘀型酒精性肝病疗效好，其证候积分改善和总有效率优势明显。

［1］中华医学会肝病学分会脂肪性和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南.2010年1月修订 ［J］.中华肝脏病杂志，2010，18(4):357-360.

［2］周仲瑛.中医内科学［M］.北京:中国中医药出版社，第2版，2007:257-260.

［3］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):164-166.

［4］张压西，杨春花，周黎，等.茵芩清肝汤联合硫普罗宁治疗酒精性肝病的临床研究［J］.中国中西医结合消化杂志，2010，18(6):373-376.