曲美他嗪对慢性心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A的影响

梁玲 郑重

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A的影响

梁玲 郑重

目的通过曲美他嗪对慢性心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A的影响，以期分析嗜铬粒蛋白A在慢性心力衰竭中的作用及探讨曲美他嗪的治疗效果。方法将纳入的60例慢性心力衰竭者按照1：1比例分为曲美他嗪组和对照组(每组30例)，同时给予两组患者相应治疗方法，即试验组给予曲美他嗪加标准化治疗，而对照组仅给予标准化治疗，然后对两组患者嗜铬粒蛋白A水平和超声心动图进行监测且对所得数据进行统计学处理分析。结果两组患者嗜铬粒蛋白A水平均较治疗前下降，但试验组患者上述指标水平下降程度高于对照组;同时试验组左室射血分数、左室舒张末期内径改善情况优于对照组(P＜0.05)。结论曲美他嗪治疗慢性心力衰竭效果显著且不断加强嗜铬粒蛋白A与慢性心力衰竭关系的探讨对该病的监测、病情的判断及预后的分析存在重要的临床价值。

曲美他嗪;慢性心力衰竭;嗜铬粒蛋白A

慢性心力衰竭［1］是指因各种心脏疾病的终末阶段，病变造成的心室负荷增加或心肌收缩力下降致使患者出现以心脏排血量下降为主的一种危重状态，此类患者临床症状以呼吸困难、胸闷、甚至休克、猝死等为主;近年来的流行病学调查显示慢性心力衰竭患病率达6% ～10%、5年生存率低于50%［2］，是心血管疾病死亡的主要原因;同时研究显示心肌细胞能量失衡在慢性心力衰竭的发生与进展中起到关键作用，鉴于此种情况，我们本次试验利用曲美他嗪对慢性心力衰竭嗜铬粒蛋白A(Chromogranin protein A，CgA)指标进行干预，以期降低心肌损伤、加强心肌细胞的保护，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 于2012年1月至2012年6月在本院选取符合《内科学》［2］中关于慢性心力衰竭诊断标准的患者共计60例，同时对具有以下状况者给予排除：①严重认知功能下降或语言障碍者;②不能坚持用药者;③其他重要器官存在严重疾患者;④患有恶性肿瘤者;⑤患有心脏瓣膜病变者、急性冠脉综合征者、急性肺水肿者或结缔病者。同时参考随机数字表法将60例纳入者按照1∶1比例分为曲美他嗪组和对照组(每组30例)，对两组患者基础资料进行统计学处理分析后显示两组患者差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，两组患者具体基础资料见表1所示。

2 结果

2.1 对两组患者给予相应治疗后，两组患者嗜铬粒蛋白A水平均较治疗前下降，但试验组患者上述指标水平下降程度高于对照组，提示曲美他嗪能够明显降低心肌细胞损伤、改善患者心力衰竭状态等，具体数据见表2所示。

表2 两组患者治疗前后嗜铬粒蛋白A水平对比(±s)

表2 两组患者治疗前后嗜铬粒蛋白A水平对比(±s)

组别 CgA(ng/ml)治疗前 治疗后曲美他嗪组323.00±11.00 88.00±8.00对照组 318.00±14.00 128.00±10.00 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 对两组患者给予相应治疗后，两组患者左室射血分数、左室舒张末期内径均较治疗前得以改善，但试验组患者上述结果改善情况优于对照组，提示曲美他嗪能够明显改善患者心功能，具体数据见表3所示。

表3 两组患者治疗前后超声心动图检测结果对比(±s)

表3 两组患者治疗前后超声心动图检测结果对比(±s)

组别 左室射血分数(LVEF%)治疗前 治疗后 P值 左室舒张末期内径(LVEDD，mm)治疗前 治疗后 P值曲美他嗪组 36.76±4.48 46.80±3.63 ＜0.05 62.50±4.00 54.00±4.10 ＜0.05对照组 35.57±5.00 42.95±4.80 ＜0.05 61.42±4.11 57.65±3.30 ＜0.05 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

以往大量研究显示慢性心力衰竭作为心脏功能失代偿的一种综合征，是各种原因引起的心脏病终末阶段，该病的主要病理生理改变包括Frank-Starling机制、心肌肥厚和神经激素系统的变化等机制代偿，通过以上机制最终导致患者心肌细胞发生损伤、心室结构和心脏舒张功能出现不可逆性病理改变，最终导致患者死亡;而近年来随着对慢性心力衰竭的不断探索与认识，发现心肌能量代谢障碍在心力衰竭中占有重要地位，可导致心肌细胞功能障碍致使心肌收缩和舒张功能受损，因此促进了该病的进展且加重了该病的程度而形成恶性循环［3］。

鉴于此种情况，我们本次通过利用曲美他嗪对慢性心力衰竭患者进行干预且对其相关指标如嗜铬粒蛋白A和超声心动图进行观察，以期探索曲美他嗪的临床疗效且上述指标在心力衰竭中的作用等，从而为延缓慢性心力衰竭的进展和改善患者生活质量提供一种更加合理、科学及有效的临床治疗路径。通过本次对60例慢性心力衰竭患者的治疗情况来看，加用曲美他嗪的试验组在降低嗜铬粒蛋白A水平方面优于标准化治疗的对照组(表1数据可知)，同时表2中患者超声心动图检测结果显示试验组患者左室射血分数、左室舒张末期内径的改善情况优于对照组的，因此两组数据相互印证、相互支持，共同提示曲美他嗪能明显降低心肌细胞损伤、防止心室重塑、纠正患者心衰状态、改善患者生活质量等。究其原因是嗜铬粒蛋白A作为一种48kD的酸性、亲水性分泌蛋白，位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内，研究显示CgA具有交感神经抵抗作用且与慢性心力衰竭程度存在正相关性，因此该指标是判断慢性心力衰竭病情和预后的重要指标，同时CgA在分子水平上参与了对纤维母细胞的黏附和伸展作用，所以对心肌重塑存在一定关系，因此该指标水平的高低可直接反映慢性心力衰竭者心功能分级和心室重塑程度等［4］。心力衰竭时心肌能量代谢往往出现障碍致使心肌能量ATP下降导致磷酸肌酸钠/ATP比值异常致使患者心肌细胞功能出现紊乱，进而加重了心力衰竭［5］;而曲美他嗪则可补充外源性能量、改善患者心功能，同时该药还能通过抑制磷脂酶A2活性而抑制膜磷脂中溶血性磷酸甘油含量的升高，因此有效保护了心肌纤膜结构的完整性和提升了缺血心肌电位变化的稳定性［6］;其次曲美他嗪通过降低氧化应激状态下心肌线粒体膜电位的下降而达到保证线粒体膜结构的完整和正常氧化磷酸化功能［7］;总之，曲美他嗪通过上述机理有效保护了心肌细胞、降低了心肌细胞损伤，因此出现本次研究结果，即慢性心力衰竭者嗜铬粒蛋白A水平下降、而左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径得以改善，所以也提示了曲美他嗪能明显改善患者心衰状态、防止心室重塑、改善患者生活质量等。

综上所述，嗜铬粒蛋白A在慢性心力衰竭的发生和发展过程中占有重要地位，其水平的高低能直接且有效反映慢性心力衰竭程度和预后情况，而曲美他嗪则可通过一系列作用降低嗜铬粒蛋白A水平，因此我们认为曲美他嗪治疗慢性心力衰竭效果显著且不断加强嗜铬粒蛋白A与慢性心力衰竭关系的探讨对该病的监测、病情的判断及预后的分析存在重要的临床价值。

［1］Nadar S，Prasad N，Taylor RS.Positive pressure ventilation in the management of acute and chronic cardiacfailure：a systematic review and meta-analysis.Evid Based Cardiovasc Med，2005，9(3)：204-206.

［2］王吉耀，廖二元，黄从新，等.内科学.第2版，北京：人民卫生出版社，2010.

［3］中华医学会心血管病学分会.慢性心力衰竭诊断治疗指南.中华心血管病杂志，2007，(12)：1076-1095.

［4］谢烨卿，陈瑞珍.嗜铬粒蛋白A的基础研究与临床意义.中国病理生理杂志，2010，26(7)：1440-1443.

［5］凌云，吴红玲，王芳，等.磷酸肌酸对老年慢性心力衰竭患者左室功能的影响.中国医药导报，2011，8(18)：87-133.

［6］Zhang L，Lu Y，Jiang H，et al.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure：a meta-analysis.J Am Coll Cardiol，2012，59(10)：913-22.

［7］Zhao P，Zhang J，Yin XG，etal.The effect of trimetazidine on cardiac function in diabetic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.Life Sci，2012.

465200 河南省固始县人民医院内二科

表1 两组患者具体基础资料对比

组别 例数 性别男女平均年龄(岁)心功能分级Ⅲ级 Ⅳ级曲美他嗪组 30 17 13 68.00±2.50 20(66.67%) 10(33.33%)对照组 30 18 12 67.50±1.00 20(66.67%) 10(33.33%)

1.2 研究方法参考临床试验设计标准，制订《曲美他嗪对慢性心力衰竭者嗜铬粒蛋白A指标影响观察表》，同时由专人负责对表中内容进行观察、数据的记录和统计与分析，其中表中主要内容包括患者性别、年龄、心功能分级、治疗方法、嗜铬粒蛋白A指标水平及超声心动图结果等。

1.3 治疗方法对照组给予标准化治疗方法，即①祛除诱因、吸氧、控制感染、防止水电解质紊乱和酸碱失衡等对症处理及一般支持治疗等。②给予充分休息、限制体力活动。③根据患者具体情况分别采取：强心剂(如洋地黄类药物：地高辛0.125 mg、1～2次/d)、利尿剂(如速尿 20～40 mg、2次/d)、扩张血管(如硝酸异山梨酯10 mg、3次/d)和血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利12.5～25 mg、3次/d)及β受体阻滞剂(如美托洛尔6.25～50 mg、2次/d)。曲美他嗪组患者则为标准化治疗 +曲美他嗪20 mg、3次/d，共观察3个月。

1.4 观察指标 于患者治疗前后进行嗜铬粒蛋白A指标的测定，即于清晨采取患者空腹外周静脉血3 ml置于100 g/LEDTA-2Na预冷试管中且在4℃下离心10 min后，取血浆放入-80℃冰箱中保存待测;其中嗜铬粒蛋白A检测采用ELISA法，同时严格按照试剂盒说明进行。

1.5 统计学方法本次观察到的全部数据均利用SPSS 18.0统计分析软件处理。对于计量资料数据符合正态分布的采用t检验且数据利用(±s)表示;治疗前后比较采用配对t检验。当P＜0.05表示差异有统计学意义。