早期妊娠血P、E2、HCG检测临床参考值及意义

杨燕飞，韦塑峰，蒋健穗

（1.柳州市第二妇幼保健院 妇科；2.柳州市妇幼保健院 检验科 超声影像科，广西 柳州545001）

孕酮（P）、雌二醇（E2）、绒毛膜促性腺激素（HCG）是维持早期妊娠的重要激素，早孕期是异常妊娠发生率最多的一个孕季，无论是正常妊娠、宫内异常妊娠或异位妊娠，必然伴随有P、E2、HCG妊娠激素的变化，本研究旨在通过早孕期该血三项生化激素监测，探索早孕期正常妊娠和先兆流产三项激素变化参考值，实践其可循规律和可行性。

1 资料与方法

1.1 资料 全部来源本院妇科门诊，时间2007年1月－2008年12月。

1.2 研究对象 自然受孕，孕4－12周正常和先兆流产孕妇，除外结局为异位妊娠、葡萄胎、早期和晚期难免流产病例。

1.3 监测方法 尿HCG检测阳性确定妊娠，上午7.30－11.30空腹抽血同时检测 HCG、P、E2三项妊娠激素；保胎治疗需停药3天复查血三项激素。早孕全期至少做一次B超监测。

1.4 激素检测方法 化学发光法，仪器及试剂为美国Bayer公司ACS：180PLUS化学发光免疫分析仪及配套原装试剂，每天质控在控后发出检验报告。雌二醇检测最高值限1 000pg／ml，超过1 000pg／ml以“＞1 000pg／ml"报告。

1.5 诊断标准 ①孕周计算：从末次月经第一天起，≤28天按孕4周计，29－35天孕5周计，36－42天孕6周计，以此类推。②孕周诊断：以B超检查定孕周。③正常妊娠组和先兆流产组以激素检测后是否保胎治疗作为分组依据。

1.6 统计学处理 孕妇原始资料全部输入Access自行设计的“孕妇数据库"；资料统计应用Excel（电子表格）进行数据处理分析；激素检测分别计算P5、P20、P50、P95百分位数值（pereentildPX）表示，两组数值比较以±s表示和t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 共监测早孕期4－12周（含＞12周46例）孕妇2 344例，其中正常妊娠1 652例，先兆流产保胎治疗成功692例，两组孕妇三项激素4个百分位数值P5、P20、P50、P95随孕周变化结果：

孕酮缓慢增长：正常组孕4周至12周之间4个百分位数值垂直增长33%－39%；先兆流产组孕5周至12周之间4个百分位数值垂直增长15%－29%，两组各孕周间百分位数值垂直递增不明显或有重叠；正常组孕7周略有下降；正常组89.41%（1477例／1652 例）P≥25ng／ ml，其 中 ≥8 周92.94%（790例／850例）、＜8周85.66%（687例／802例）P≥25ng／ml。

雌二醇中速增长：两组E24个百分位数值随孕周呈正比上升，正常妊娠组孕4周至12周之间垂直增幅＞4倍，先兆流产组孕5周至12周之间垂直增幅＜4倍；两组各孕周间百分位数值垂直递增约10%－30%，先兆流产组孕6周P5、11周P20值下降6%－10%；正常妊娠组8－9周72.21%（369例／511例）、≥10孕周88.17%（298例／338例）E2值＞1 000pg／ml。

HCG快速倍式增长：孕周越小HCG递增速度越快，以正常妊娠组P20百分位数值为例，≤6周周间递增≥4.8倍，7周3倍，8周1.3倍，9周0.5倍；9－10周高峰略呈平台水平，10周开始缓慢下降，从孕10周至＞12周之间HCG均值下降32%。两组孕妇增长和下降趋势一致；但孕5周、6周先兆流产组HCG 4个百分位数值除个别外比正常妊娠组高12%－45%。

各孕周血P、E2、HCG检测各百分位数值详见表1。

2.2 正常妊娠和先兆流产两组孕妇各孕周血P、E2、HCG检测均值比较结果 孕4周、＞12周无先兆流产入选病例；孕5周E2、孕6周HCG两组孕妇比较无统计学意义；其余各孕周两组孕妇比较均有统计学意义：先兆流产组三种激素均较正常妊娠组值低有差异，但孕5周HCG先兆流产组则比正常妊娠组值高有差异，6周无差异。各孕周两组孕妇统计学计算的t值和概率P值比较详见表2。

表1 正常妊娠与先兆流产孕妇各孕周血P、E2、HCG百分位数值（PX）（正常妊娠n＝1652，先兆流产n＝692，合计n＝2344）

表2 正常妊娠与先兆流产孕妇各孕周血P、E2、HCG检测均值及比较（±s）（正常妊娠n＝1652，先兆流产n＝692，合计n＝2344）

表2 正常妊娠与先兆流产孕妇各孕周血P、E2、HCG检测均值及比较（±s）（正常妊娠n＝1652，先兆流产n＝692，合计n＝2344）

孕周／组别 例数（n）孕酮（P）（ng／ml） 雌二醇（E2）（pg／ml） 绒毛膜促性腺激素（HCG）（mIU／ml）（±s）t值P值（±s）t值P值（±s）t值P值36 26.9±9.1 311±100 425±215先兆流产 0 5周 正常妊娠 115 29.6±9.2 6.18 ＜0.001 406±208 0.96 ＞0.05 4552±4469 2.94 ＜0.01先兆流产 44 20.0±7.5 372±174 7249±7217 6周 正常妊娠 320 34.0±9.7 15.97 ＜0.001 575±258 2.59 ＜0.05 20420±16637 1.21 ＞0.05先兆流产 140 20.1±5.2 506±275 22509±17662 7周 正常妊娠 332 32.6±8.5 16.96 ＜0.001 782±251 4.63 ＜0.001 59457±36297 3.50 ＜0.001先兆流产 198 19.8±5.6 673±280 48973±27701 8周 正常妊娠 300 34.0±9.2 18.4 ＜0.001 905±201 3.53 ＜0.001 111283±51860 4.93 ＜0.001先兆流产 160 20.1±4.4 830±244 87445±44260 9周 正常妊娠 211 34.5±8.8 12.74 ＜0.001 961±148 3.69 ＜0.001 145790±51456 7.49 ＜0.001先兆流产 81 20.9±6.2 878±223 99816±32335 10周 正常妊娠 154 35.8±10.6 9.12 ＜0.001 978±129 3.81 ＜0.001 142101±52539 2.93 ＜0.01先兆流产 39 20.1±3.4 876±212 115104±45930 11周 正常妊娠 83 37.7±10.7 7.00 ＜0.001 989±97 2.84 ＜0.01 137777±55390 2.57 ＜0.05先兆流产 19 20.3±3.1 900±204 102526±46988 12周 正常妊娠 55 41.1±11.1 5.54 ＜0.001 994±76 2.58 ＜0.05 123901±51568 3.16 ＜0.01先兆流产 11 22.0±5.7 908±184 73458±22496＞12周 正常妊娠 46 41.7±12.6 992±36 96510±411192先兆流产4周 正常妊娠0

3 讨论

相关专著论述：血清P≥25ng／ml的妊娠98%为正常宫内孕，P≤5ng／ml表明妊娠无活性［1］；P≤10ng／ml提示宫内异常妊娠或异位妊娠［2］。排卵前E2高峰期血E2应≥200pg／ml［3］；孕10周E2于7倍月经黄体期水平［4］。排卵后14天HCG约100 mIU／ml，倍增时间约2天［1］，孕8－10周 HCG 50 000－270 000mIU／ml［3.5］，60－90天达高峰［2］。

早期妊娠各孕周三项激素参考值范围：本文检测数据设计4个百分位数值：P5表示该孕周5%受检例数检测值≤P5值，P20表示80%受检例数检测值＞P20值，P50为中位数值，P95表示5%受检例数检测值＞P95值。本文结果认为正常妊娠组P20值可作为各孕周三项激素临床下限参考值，P20以上参考值范围80%。以孕4周为例，如受精月经28天内为生化妊娠，临床妊娠难于诊断，如无明显特殊症状体征通常观察期待，故该组无先兆流产病例入选。孕4周孕酮P20值21ng／ml、雌二醇P20值226pg／ml，就是该两项激素下限值，如孕4周P≤21ng／ml或E2≤226pg／ml，应密切追踪监测孕妇有无异常征兆。HCG早孕初期≤6周变异幅度大，以2天倍增参考适宜；≥7孕周以P20值为下限参考值为宜。以孕7周为例，如孕7周HCG＜30 000mIU／ml，（P20值29 721mIU／ml），应密切追踪监测孕妇有无异常变化。

先兆流产三项激素变化特点：两组孕妇间三项激素比较总趋势是先兆流产比正常妊娠偏低，经计算91.67%孕周组（22／24）有统计学意义。但变化最明显是孕酮，本文先兆流产组92.05%（637／692）P＜25ng／ml，7.95%（55／692）P≥25ng／ml。孕期对孕酮合成或作用的任何干扰都将迅速诱发流产［2］，因此孕酮偏低是先兆流产最明显的激素变化特点。但正常妊娠组孕7周P略有下降波动，可能与此时处于黄体－胎盘转换过渡期不稳定有关。鉴于P对早孕期的功能作用，P高低可作为早孕期先兆流产是否内分泌保胎治疗的重要参考依据之一。

雌二醇在卵泡期使子宫内膜厚度增加，以能接受受精卵植入并维持早期妊娠。受孕周期的优势卵泡和排卵与排卵前E2高峰期有关［3］，E2协调受精卵能够发育成能存活胚胎［2］，早孕期雌激素的合成也与卵巢黄体受HCG刺激有关［2］，但目前这些作用机理不清。本文结果无论正常早孕或先兆流产，E2均随孕周呈递增趋势，但各孕周4个百分位数值先兆流产组比正常妊娠组明显偏低，两组间比较除孕5周外都有统计学意义，推测E2高低可能是提示早期胚胎发育是否良好的一个重要信息，这与高青等研究报导的E2可能是维持早期妊娠的重要因素之一结果相一致［6］，因此认为血E2可作为早孕期监测筛查的一项重要内分泌参考指标。

HCG是早孕期最敏感特异的妊娠激素，也是早孕期参考值高低间极差最大的激素。HCG的主要功能是取代促黄体激素（LH）的作用，刺激卵巢黄体转为妊娠黄体分泌P和E2以维持妊娠。孕10周后HCG下降与胎盘产生P增多的抑制作用有关［1］，本文结果中孕5周、6周HCG先兆流产组比正常妊娠组高12%－45%，推测可能是早孕初期P偏低反馈滋养叶细胞分泌HCG功能增强有关。分析本结果还发现，孕10周前HCG高低与受孕或胚胎发育的早晚关系密切，在不校正不规律月经情况下，相同的停经天数HCG值高，B超诊断孕周天数大，HCG值低，B超诊断孕周天数小，而在不同停经天数的孕妇中HCG值接近，B超诊断孕周天数也相近。这一现象提示早期妊娠胚胎发育快慢的活力与HCG高低呈正比关系，其机理可能与妊娠滋养叶细胞数量多少和分泌功能高低能力有关。

综上所述，本文认为对早期妊娠孕妇血P、E2、HCG激素检测作为早孕期保健监测，能起到筛查早孕期高危人群的预警作用，具有实用性和可行性。但由于本研究样本例数局限，各孕周三项激素监测参考值有待于更大样本研究验证，激素变化机理还有待于探索，最终目的为早孕期保健扩展一条内分泌监测途径。

［1］李继俊，主译.临床妇科内分泌学与不孕［M］.第6版.济南：山东科学技术出版社，2003：863，207，219.

［2］林守清，主译.生殖内分泌学［M］.北京：人民卫生出版社，第5版，2006：932，339，236，328.

［3］李继俊，主编.妇产科内分泌治疗学［M］.北京：人民军医出版社，2005：54，135，109.

［4］王淑贞，主编.妇产科理论与实践［M］.上海：上海科学技术出版社，第2版.1995：48，169.

［5］于传鑫，李诵弦，主编.实用妇科内分泌学［M］.第2版.上海：复旦大学出版，2004：59，430.

［6］高 青，王美红，唐 蓉.妊娠4－8周孕妇血清雌二醇水平及其与先兆流产的关系［J］.山东大学学报（医学版），2008，46（9）：8.