尤瑞克林治疗脑梗死的文献质量评价

何润源，侯玉立，王丽鑫

脑卒中（脑梗死）在我国部分城市的发病率逐年增高［1］。然而有效的治疗方法至今还很有限［2］。药物是目前治疗脑梗死的主要方法，虽然溶栓治疗取得一定效果，但严格的治疗时间窗［3，4］是瓶颈。恢复组织血流灌注，减轻缺血再灌注损伤，保护缺血半暗带仍是目前努力的方向。注射用尤瑞克林即人尿激肽原酶，是从健康男性尿液中提取的糖蛋白。临床研究证实其能激活自身激肽原酶——激肽系统，起到扩张脑缺血部位微动脉、促血管新生、减轻神经细胞损伤等生物学效应，目前国内拥有很多的相关报道。但是缺乏系统的评价，本文旨在运用临床流行病学和循证医学的方法，对尤瑞克林治疗脑梗死的文献进行评价，以便进一步提高临床研究水平以及文献质量。

1 资料与方法

1.1 文献来源 根据国际Cochrane系统评价手册标准［5］于2011年10月10日选择万方数据库（1989年—2011年），中国知网（CNKI，包括中国期刊网，1979年—2011年），中文科技期刊全文数据库（重庆维普，1989年—2011年），中国生物医学文献数据库（CBM，1978年—2011年），Pubmed（1966年—2011年），Embase（1974年—2008年）以及 The Cochrane Library（2010年），以“尤瑞克林”、“人尿激肽原酶”、“脑卒中”、“脑梗死”、“急性脑梗死”、“脑血管病”、“HUK”、“Urinary Kallidinogenase”、“Urinary Kallidinogenase for Injection”为检索词进行文献检索并翻阅。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 研究设计：随机对照试验和临床对照试验，文献中提及“随机”、“对照”、“分组”的临床研究。干预措施：尤瑞克林。研究对象：脑梗死。

1.2.2 排除标准 动物实验等基础性研究。非治疗性研究，包括护理、个案报道、综述等。

1.3 文献筛选和资料提取 由两名评价者按预先指定的纳入及排除标准独立筛选文献并交叉核对，如果遇到分歧，通过协商解决或者与第三位评价者讨论进行解决。

1.4 文献质量评价 按照临床科研设计、衡量、评价和循证医学原则［5］，由两名评价者独立评价文献质量，如有分歧时讨论解决。对纳入的所有文献，参考Jadad评分量表［6］，如果文章中提及随机、盲法、随访（失访）的情况，有一项加1分，共3分，在此基础上，如果随机方法描述错误减1分，若正确加1分，盲法不正确减1分，正确加1分，总分5分，对纳入的每篇文献进行评价。再计算出纳入文献各条标准的得分情况，进行评价。

2 结 果

2.1 论文分布年代及各个图书馆分布情况 万方数据库（1989年—2011年）392篇，中国知网（CNKI，包括中国期刊网，1979年—2011年）148篇，中文科技期刊全文数据库（重庆维普，1989年—2011年）130篇，中国生物医学文献数据库（CBM，1978年—2011年）169篇，Pubmed（1966年—2011年）0篇，Embase（1974年—2008年）0 篇，The Cochrane Library（2010年）0篇，共计839篇。排除重复、动物实验等基础性研究和非治疗性研究剩余168篇，其中文献分布年代分别为2006年1篇（0.60%），2007年3篇（1.79%），2008年13篇（7.74%），2009年41篇（24.40%），2010年65篇（38.69%），2011年45篇（26.79%）。2.2 纳入研究的观察对象 小于50例的研究文献为115篇（6 8.4 5%）；≥5 0例小于1 0 0例的研究文献为4 3篇（25.60%）；≥100例的研究文献为10篇（5.95%）。

2.3 随机对照试验方法学问题 其中146篇文献提及随机试验，142篇文献运用随机方法正确，3篇文献运用随机方法不正确，有1篇文献仅提及随机，未提及所用方法。

2.4 盲法方法学问题 其中11篇文献提及盲法，9篇文献运用盲法正确，6篇采用单盲，3篇采用双盲，有2篇文献仅提及盲法，未提及所用方法。

2.5 失访及随访 所有纳入文献提及失访的有13篇，其中8篇文献既有随机对照试验也提及详细失访记录，3篇文献既有随机对照试验也使用盲法并提及详细失访记录。所有纳入文献提及随访的文献有15篇，其中13篇既有随机对照试验也提及随访3个月记录，1篇文献既有随机对照试验并且使用盲法并提及随访3个月记录，仅1篇未提及随机对照试验与盲法，但有3个月随访记录。

2.6 临床试验设计质量评估 根据Jadad量表评估所有纳入文献，0分文献20篇（11.90%），1分文献5篇（2.98%），2分文献115篇（68.45%），3分文献19篇（11.31%），4分文献6篇（3.57%），5分文献3篇（1.79%）。

2.7 文献中诊断标准、所选量表、疗效判定标准

2.7.1 所选诊断标准（见表1） 标明诊断标准的文献有135篇（80.36%）；未标明诊断出处的文献有33篇（19.64%）。表明文献中诊断标准不统一，难以保证研究的可重复性和可靠性。

表1 所选诊断标准统计结果

2.7.2 所选量表（见表2） 标明使用量表的文献有133篇（79.17%）；未标明使用量表的文献有35篇（20.83%）。表明文献使用量表标准不统一，难以保证研究的可重复性和可靠性。

表2 所选量表统计结果

2.7.3 所选疗效判定标准（见表3） 标明疗效判定标准的文献有45篇（26.79%）；未标明诊断判定疗效标准的文献有123篇（73.21%）。表明大部分文献疗效判定标准采用自拟标准，缺乏统一，难以保证研究的可靠性。

表3 所选疗效判定标准统计结果

3 讨 论

本研究结果表明了我国尤瑞克林治疗脑梗死的临床治疗研究按照Jadad量表评分有140篇文献质量一般，有28篇文献质量较高，针对目前相关文献不足之处进行以下几个方面的讨论。

3.1 随机方法 随机方法的描述不够具体，本研究中有142篇文献提及随机分组，但不清楚随机分组后是否进行隐藏，如果没有对随机方案进行处理，将有可能导致选择性偏倚，尚有3篇采用不正确的随机分配方案，1篇未提及随机分配方案。

3.2 盲法的使用 盲法的运用可以有效地避免研究人员或者受试者所带来的各种偏倚。本次文献评价的168篇文献中仅有11篇提及盲法，9篇文献运用盲法正确，6篇采用单盲，3篇采用双盲，有2篇未提及盲法方法。若不使用盲法或使用方法不当则无法避免人为因素对结果产生的影响。

3.3 诊断标准、纳入标准、所选量表、疗效评判标准 在临床研究中，如果要想使选择的样本具有较好的代表性，必须确立正确的诊断标准，并根据研究目的进一步确定纳入标准，从而使得样本具有与之相应总体的同质性，本次文献评价有3 3篇（19.64%）文献采用自拟诊断、纳入标准。35篇（20.83%）文献未采用任何评价量表。123篇（73.21%）文献采用自拟疗效评判标准。诊断标准，纳入标准，所选量表，疗效评判标准不统一，很难保证研究的可重复性以及研究成果的可靠性。

3.4 失访及随访情况 仅有28篇（16.67%）文献提及到随访或者失访，其中失访13篇（7.74%），随访15篇（8.93%），现如今疗效重点指标越来越受重视，但有83.33%的研究忽略随访与失访情况，从而影响到疗效的重点判定。

综上所述，尽管尤瑞克林治疗脑梗死的文献数量较多，但是其总体质量一般，主要表现在盲法的应用，而且方法学的质量环节不够完整，因此影响到研究质量，使文献的可信度以及研究结论的科学性降低，为了使尤瑞克林治疗脑梗死的疗效得到普遍的认可，应该多开展前瞻性、多中心、设盲的大样本的随机对照试验，以探索出疗效确切，可行性强的治疗方法。

［1］ Jiang B，Wang WZ，Chen H，et al.Incidence and trends of stroke and its subtypes in China：Results from three large cities［J］.Stroke，2006，37：63-68.

［2］ Sweetman SC.Martindale：The complete drug reference［M］.34th ed，London：Pharmaceutical Press，2002：836-837.

［3］ Wardlaw JM，Zoppo G，Yamaguchi T，et al.Thrombolysis for acute ischaemic stroke［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003（3）：CD000213.

［4］ Ingall TJ.Intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke：Time is prime［J］.Stroke，2009，40：2264-2265.

［5］ Julian PT，Higgins PT，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions［EB／OL］［2011-05-16］.http：／／www.cochrane-handbook.org.

［6］ Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：Is blinding necessary［J］.Control Clin Trials，1996，17：1-12.