强直性脊柱炎患者血清高迁移率族蛋白1水平及其意义

刘小军 冯艳广 魏琴 孟凡涛 王俊丽

强直性脊柱炎(AS)是一种以脊柱受累为主的慢性疾病。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是近年来发现的一种新型晚期炎症因子，它在许多炎症性疾病的发病起到重要作用。本文通过对AS患者血清HMGB1表达水平的研究，探讨其与AS疾病活动性的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2007年6月至2008年8月本院风湿免疫科51例AS患者及20例健康对照，留取血清。51例AS患者中男45例，女6例;年龄18～41岁，平均年龄(28.3±16)岁;病程2～312月;均符合1984年修订的纽约AS诊断标准。20位健康对照者中，男17例，女3例;年龄18～36岁，平均年龄(45.4±13)岁，与AS组人口统计学资料无明显差异。

1.2 材料 主要实验试剂与器材人血清HMGB1试剂盒购自上海卓康生物科技有限公司，检测范围为1.25～80ng/ml。

1.3 方法 采用ELISA法测定51例AS患者和20位健康对照者血清HMGB1水平，收集AS患者的同期临床资料及相关实验室指标:疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ、ESR、CRP、BASFI、BASDAI。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.5统计分析软件包进行数据分析，所有计量资料以(±s)表示。差异显著性检验采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。AS组血清HMGB1与其他指标相关性分析采用spearman分析。

2 结果

2.1 活动性AS患者实验室及临床指标 51例活动性AS患者 ESR、CRP、疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ 均成正态分布。ESR为(51.85±25.77)mm/h，CRP为(35.76±13.97)mg/L，疼痛 VAS为(62.53±18.20)，疲乏 VAS为(47.98±22.05)，PGA 为(64.55±19.90)，HAQ 为 1(.68±0.51)，BASDAI为(6.43±1.02)，BASFI(为5.51±1.49)。

2.2 HMGB1表达水平 AS组血清HMGB1最小值为12.6ng/ml，最大值为 69.44 ng/ml，平均(43.66 ±14.2)ng/ml。健康对照组血清HMGB1健康对照组血清HMGB1最小值为 3.45ng/ml，最大值 26.23 ng/ml，平均(16.87 ±6.2)ng/ml。AS组血清HMGB1表达水平显著高于健康对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 AS组血清HMGB1与其他实验室及临床指标的相关性

AS组血清HMGB1表达水平与ESR、BASDAI呈正相关(P＜0.05);与 CRP、疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ、BASFI无相关性(P＞0.05)(表1)。

表1 AS组血清HMGB1与临床活动性指标的相关性

3 讨论

强直性脊柱炎是一种慢性炎性疾病，由多种因素引起发病。HMGB1是近年来发现的一种新型晚期炎症因子，脉冲追踪研究显示部分HMGB1由活化的巨噬细胞释放和分泌，在核外是一种急慢性炎症的前炎症因子，介导多种急慢性炎症性疾病［1］。已有研究显示HMGB1作为一种重要炎性介质，参与多种自身免疫性疾病的发病［2-3］。

目前尚没有HMGB1与AS发病及病情活动的研究。本研究应用ELISA法检测51例活动性AS患者血清HMGB1水平，发现AS组血清HMGB1表达水平明显高于健康对照组。本研究显示AS患者血清HMGB1与部分疾病活动性指标ESR、BASDAI成正相关，而与 CRP、疼痛 VAS、疲乏 VAS、PGA、HAQ无明显相关性。ESR是临床常用的实验室指标，直观反映疾病活动，BASDAI是AS疾病活动指数，HMGB1与ESR、BASDAI成正相关，提示HMGB1有可能参与了发病过程，并反映疾病活动。

综上，HMGB1作为新的炎症介质在AS的发病中可能起到重要作用，与肿瘤坏死因子、白介素-1相比，HMGB 1出现时间较晚，持续时间较长，以HMGB1为指标治疗AS慢性炎症，可为临床提供更充裕的时间窗。HMGB1不但能为AS发病机制的研究提供新的思路，还可能为临床治疗提供新的靶点。

［1］Rouhiainen A，Kuja-Panula J，Wilkman E，et al.Regulation of monocyte migration by amphoterin(HMGB1).Blood，2004，104:1174-1182.

［2］Ulloa L，Batliwalla FM，Andersson U，et al.HMGB1 as a nuclear protein，cytokine and potential therapeutic target in arthritis.Arthritis Rheum，2003，48:876-881.

［3］Ek M，Popovic K，Harris HE，Nauclér CS，Wahren-Herlenius M.Increased extracellular levels of the novel proinflammatory cytokine high mobility group box chromosomal protein 1 in minor salivary glands of patients with Sj?gren’s syndrome.Arthritis Rheum，2006，54(7):2289-9224.