A型肉毒毒素治疗面肌痉挛112例疗效观察

西安市中心医院神经内科（西安710003） 杜晶晶 田 晔 张巧俊

面肌痉挛是临床上一种常见的慢性肌张力障碍疾病，既往治疗该病多以药物、针灸、理疗为主，但其效果均差，而外科手术相对风险大，治疗费用高，病人难以接受。近年来局部注射A型肉毒毒素已作为一种治疗肌肉痉挛的首选方法，在临床上得到了广泛的认同及推广。现将我科自2011年1～12月初次开始应用A型肉毒毒素注射治疗面肌痉挛患者资料，总结如下。

资料与方法

1 一般资料 患者均为我院神经内科门诊就诊的面肌痉挛患者共计112例，纳入标准：：①有较长的一侧面肌不自主痉挛病史，符合《实用神经病学》的诊断标准。排除标准：其他面部的运动障碍，如眼睑痉挛、口下颌综合征、面肌抽搐、肌纤维持搐、精神心理性疾病等。②痉挛程度按Cohen、Albert强度分级［1］，0级：无痉挛；1级，外部刺激引起瞬目增多；2级，轻度，面肌轻微抽搐，无功能障碍；3级，中度，痉挛明显，有轻微功能障碍；4级，重度，严重痉挛和功能障碍，影响工作。其中男性45例，女性67例，年龄24岁～83岁，平均57岁，病程3月至15年，平均4.5年，左侧65例，右侧47例，均为单侧发病。

2 方 法 采用兰州生物研究所研制的A型肉毒毒素［衡力，冻干结晶毒素，100U／支，（97）卫药准字（兰）S201号］。用0.9%生理盐水4ml稀释成25U／ml，稀释时应动作缓慢、轻柔，避免直接、快速、高压将生理盐水推至毒素表面，以致毒素破坏，影响疗效［2］。然后用1ml皮试注射器，4号针头，进行面部肌肉多点注射。每点注射0.1ml，含A型肉毒素注射2.5U。深度为0.3～0.5cm，深达肌层，各点剂量累计，最大剂量不超过50U。注射部位：多在患侧上下眼睑的内1／3、外1／3距睑缘2～3mm处的皮下，以及距外眦3～4mm的颞侧眼轮匝肌，痉挛面积较大者，也可在眉弓内外侧及颧弓处各增加一点，颧大、小肌，颊肌，鼻旁肌，口角外侧及上、下唇，颏肌等点，共注射8～13个位点。注射结束后观察30min，无特殊反应即可离院。治疗后第1个月，每周检查1次，以后每月电话随访或门诊复诊1次，并记录病情变化。

3 疗效评定标准 ①完全缓解：痉挛强度降至0级；②明显缓解：痉挛分级下降1～2级；③部分缓解：痉挛分级下降1级；④无效：痉挛分级无降低。

4 复发标准 完全缓解病人出现面肌任何部位的肉眼看见痉挛；部分缓解病人面肌痉挛强度加重1级以上。

结 果

1 疗效结果 见表1。

表1 治疗前后疗效结果

2 起效时间及疗效维持时间 见表2。

表2 起效及疗效维持时间

3 不良反应 本组患者中不良反应的发生均为局部轻微、短暂的局部不良反应，其中流泪19例，占17.0%，轻度眼睑下垂13例，占11.6%，，鼻唇沟变浅，口角下垂39例，占34.8%，这些不良反应均于2周至1个月内自然恢复。

讨 论

面肌痉挛（Hemifacial Spasm，HFS）是指以一侧面神经支配肌群的渐进性、不随意、无规律、无痛性、阵发性强直或阵挛性收缩为特征的肌张力障碍疾病。常始于下眼轮匝肌，逐渐波及其他面肌［3］。可因疲劳、紧张而加剧，尤以讲话、微笑时明显，严重时可呈痉挛状态，是神经内科门诊较为常见的一种慢性病。面肌痉挛常有损患者形象，加重其心理负担、影响社交。目前对面肌痉挛的发病机理存在两种学说，分别为“短路”学说和“核性”学说，但是仍无明确的致病机理，给临床治疗带来一定的困难。因药物治疗效果差，外科手术相对风险大，治疗费用高，病人难以接受。上世纪90年代以来，A型肉毒毒素治疗面肌痉挛取得可喜的疗效，被认为是近年来神经科治疗领域的重大进展。

肉毒毒素是肉毒杆菌（Clostridium botulinum）在生长繁殖过程中产生的一种外毒素，根据其毒性和抗原的不同，可将其分为A、B、C、D、E、F和 G等个型。各型生物活性相似，其中因BTXA毒力强，稳定，易于生产、提纯和精制，而最早被应用于实验研究和临床［4］。传统认为，肉毒毒素选择性作用于神经肌肉接头突触前膜，抑制神经递质乙酰胆碱的刺激性及自发性量子式释放，而非抑制其合成或储存，达到肌肉松弛的作用（即为肉毒毒素治疗疾病的外周机制）［5］。这种肌肉松弛作用在治疗后两周达到高峰，随轴突末端的芽生作用和突触前膜蛋白的逆转而恢复神经肌肉接头的递质传递作用，继而重现肌痉挛症状。因此毒素的作用是短暂的。其作用时间，即局部效应器官神经突触从“损伤”到“重生”所需要的时间。肉毒毒素功效短暂的另一原因，是抗BTXA抗体产生，由于肉毒毒素本身具有抗原性及其制剂添加的血清蛋白，不适当的大剂量、频繁、短期注射易产生抗体，汤晓芙等则认为应尽可能一次足量治疗，两次的治疗时间间隔一般要求在3月以上［6］。

本研究的112例面肌痉挛患者首次注射后有效率达100%，其中完全缓解91例，占74.1%，明显缓解27例，占24.1%，部分缓解2例，占1.8%，平均维持4～6个月。副作用主要是流泪，眼睑下垂、鼻唇沟变浅、口角歪斜，发生率低，且都在短期内恢复，无需特殊处理。未见其他报道中吞咽困难，面肌萎缩，呼吸困难及全身严重过敏反应等严重不良反应。该治疗的缺点是只能改善症状，无法根除，需反复注射方能达到目的。考虑肉毒毒素大量长期注射会使机体产抗体。为减少抗体产生，建议间隔应不少于3个月，每次注射剂量不能太大。

总之，通过本组数据显示，A型肉毒毒素治疗面肌痉挛具有安全有效，方法简便易行、损伤小，起效快，疗效维持时间长的优点，易于临床推广，但在治疗过程中注射剂量应遵循个体化原则，注射后要注意观察不良反应的发生，警惕出现潜在的全身性不良反应。

参考资料

［1］汤晓芙，万新华.临床应用肉毒毒素注射治疗应注意的问题.中华神经科杂志，2001，34：6.

［2］Dodick DW.Botulinum neurotoxin for treatment of migraine and other primary headache disorders：from bench to bedside.Headache，2003，43（suppl 1）：25.

［3］Brin MF.Botulinum toxin：chemisty pharmacology toxicity and immunology.Muscle Nerve，1997，20（suppl 6）：146.

［4］Tintner R，J ankovic J.Focal dystonia：t he role of bot-ulinum toxin.Curr Neurol Neurosci Rep，2001，1（4）：337～45.

［5］汤晓芙，万新华.临床应用肉毒毒素注射治疗应注意的问题.中华神经科志，2001；34：6.

［6］Gill DM.Bacterial Toxins：A fable of lethal amounts.Microbiological Reviews，1982，46：86.