慢性心力衰竭患者血浆β-内啡肽及神经肽Y水平与心功能的关系研究

河南省洛阳市中心医院心外科（洛阳471000） 李晓恒 李燕平 王亚宏

血浆β-内啡肽（β-endorphin，β-EP）和神经肽 Y（NeuropeptideY，NPY）同属血管活性多肽，作为非肾上腺素、非胆碱能神经的神经介质，参与对心血管、胃肠道和泌尿生殖道等组织器官的功能调节。目前认为，神经内分泌系统的激活在心力衰竭的发生、发展和预后方面具有重要意义，甚至认为是心衰发生发展的中心环节［1］。我们收集了慢性心力衰竭（Congestive heart failure，CHF）住院患者84例，进行了血浆β-EP、NPY的检测，旨在探讨其与CHF程度的关系，初步探讨其与心衰发生发展的机制和临床意义。

资料和方法

1 一般资料 收集2010年8月至2011年6月在我院住院治疗的84例CHF患者，其中男性56例，女性28例，患者年龄50～89岁，平均67±8岁，原发病包括冠心病37例，肺源性心脏病15例，高血压性心脏病12例，风湿性心脏病11例，其他心脏病9例。按NYHA标准心功能分Ⅰ级23例，Ⅱ级19例，Ⅲ级25例，Ⅳ级17例。入我院健康体检者120例为对照组，年龄48～87岁，平均67±7岁，其中男性89例，女性31例。经体检及各种辅助检查排除心、脑、肾和糖尿病等疾患，并且未服用任何药物。两组一般情况无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

2 测定方法 所有研究对象空腹12h后清晨抽取静脉血，采用放射免疫法进行β-EP和NPY测定，试剂盒由康肽生物科技有限公司提供。同时采用ATL-5000型彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数（LVEF）和心输出量（CO）。

3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用成组设计的t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，各因素之间的相关性采用Pearson相关性分析。P＜0.05认为差异有统计学意义。

结 果

1 CHF组不同性别、年龄、病因的β-EP、NPY比较 CHF组不同性别、年龄、病因的患者，β-EP、NPY比较差异均无统计学意义（均为P＞0.05），见表1。

表1 CHF组不同性别、年龄、病因的β-EP、NPY比较（±s）

表1 CHF组不同性别、年龄、病因的β-EP、NPY比较（±s）

临床情况 n β-EPng／L） NPY（ng／L）性别9 44.08±9.67 259.97±45.42男 56 44.49±10.39 268.67±39.32女 28 40.74±13.14 265.41±37.78年龄50～59 26 39.94±13.47 289.23±57.87 60～69 33 43.54±6.71 273.29±76.55 70～79 14 42.94±10.39 260.42±39.53 80～89 11 44.95±7.17 268.74±43.19病因冠心病 37 43.67±8.16 318.85±42.29肺源性心脏病 15 43.13±7.29 303.47±57.88高血压性心脏病12 46.73±8.30 296.51±41.47风湿性心脏病 11 40.81±8.24 269.75±55.93其他心脏病患者

2 不同心功能级别血浆β-EP、NPY水平比较心功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ级组血浆β-EP、NPY水平均较对照组高，在心功能Ⅳ级组达最高峰，且随心功能级别增高而逐渐升高，各组间差异有统计学意义，见表2。

表2 不同心功能级别血浆β-EP、NPY水平（±s）

表2 不同心功能级别血浆β-EP、NPY水平（±s）

注：与正常对照组比较＊P＜0.05；与心功能Ⅰ级组比较＃P＜0.05；与心功能Ⅱ级组比较△P＜0.05；与心功能Ⅲ级比较▲P＜0.05

组 别 n 左室射血分数（LVEF%） 心输出量（CO，L／min） β-EP（ng／L） NPY（ng／L）NYHAⅠ级 23 56±10＊ 3.94±0.53＊ 26.31±7.79＊ 189.55±38.31＊12063±12 5.38±0.69 19.36±6.29 162.38±35.41 NYHAⅡ级 19 49±10＊＃ 3.51±0.56＊＃ 31.23±6.33＊＃ 213.76±34.52＊＃NYHAⅢ级 25 44±8＊＃△ 3.13±0.48＊＃△ 36.10±7.39＊＃△ 243.58±45.63＊＃△NYHAⅣ级 17 38±7＊＃△▲ 2.78±0.58＊＃△▲ 41.39±9.20＊＃△▲ 307.14±46.97＊＃△▲正常对照组

3 β-EP与NPY相关性分析 β-EP与NPY呈正相关性r＝0.2954，P＝0.010

4 CHF各项指标与β-EP、NPY的相关性分析LVEF、CO与血浆β-EP、NPY水平呈负相关性，见表3。

表3 β-EP、NPY与LVEF、CO相关性分析结果

讨 论

β-内啡肽为内源性阿片肽，是强烈的阿片受体激动剂，在镇痛、调节呼吸、循环、消化和下丘脑-垂体-靶腺功能方面起重要作用。研究发现在心脏各血管中也有β-EP及受体分布，心肌细胞也可合成分泌β-EP，并且参与了心血管功能的调节［2，3］。β-EP是通过与其在心血管系统中的受体结合而起作用，激动心脏κ受体不仅对正常状态下的心肌有负性肌力作用，而且对激动β-肾上腺受体的正性肌力有拮抗作用［4］。实验证实，给清醒或麻醉大鼠注射β-EP可引起血压降低，心率减慢，这些作用均有利于减轻心脏负担，减少心肌耗氧量。近年来研究发现，急性心肌缺血后，可启动心脏的自我保护机制，引起体内大量内源性阿片肽释放［5］，与心肌细胞膜上的阿片受体相结合，通过G蛋白藕联作用抑制腺苷酸环化酶，并激活一系列KATP通道［6］参与心肌缺血的预适应［7］，从而起到保护心肌作用。

NPY主要分布在中枢和外周神经系统中，在心血管系统亦有丰富的NPY神经纤维，其中以心脏的含量最多。NPY可收缩冠状动脉，使心肌缺血，对心脏具有负性肌力作用（负性变时及负性变力作用），心肌收缩力下降，减慢心率，从而引起LVEF下降，CO减少，特别对已发生心力衰竭的心肌作用更强［8］。另外，CHF时血小板的激活，促使血小板释放NPY，引起血管收缩、抑制心肌和形成血栓［9］。因此，血浆NPY通过直接或间接的负性肌力作用参与CHF的发生及发展。

慢性心力衰竭时，有效循环血量减少，心房压力及动脉压力下降，通过压力感受器反射性地使交感神经兴奋，迷走神经抑制，交感神经兴奋时β-EP、NPY释放增加［10］。本研究显示，CHF患者的性别、年龄和病因对β-EP、NPY无显著影响。CHF患者血浆β-EP和NPY较对照组明显升高，并随心功能的降低而呈上升趋势，且不同分级间的差异显著。β-EP和NPY与LVEF、CO呈显著性负相关，LVEF、CO值越低，β-EP和NPY值越高。因此，β-EP和NPY的升高也可以用于心力衰竭的诊断和评价心功能的辅助指标。

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