华法林预防非瓣膜性房颤病人并发脑梗死的疗效

高秀菊 (河南科技大学第一附属医院神经内科，河南 洛阳 471003)

非瓣膜性房颤(NVAF)在我国中老年人中有较高的发病率，其主要的并发症是动脉栓塞，发生率显著高于窦性心律者〔1〕。因此对于房颤患者，抗凝治疗也是治疗中不可或缺的一部分。研究显示〔2～4〕，华法林和阿司匹林都可以显著地减少栓塞的形成，减少脑卒中等各种并发症的产生。但是目前国内外关于阿司匹林和华法林作用差异的研究尚少。本研究探讨华法林在NVAF病人并发脑梗死防治中的疗效，为临床NVAF病人提供指导。

1 资料与方法

1.1 资料 入选2008年9月至2011年6月在我院住院治疗的NVAF患者197例，其中男119例，女78例，年龄58～78〔平均(63.7±6.8)〕岁，所有患者均明确诊断，排除标准见参考文献〔5〕。根据治疗期间给予抗凝药物的差异，将所有患者分为观察组(华法林，n=89)和对照组(阿司匹林，n=108)，治疗6个月。两组患者在性别、年龄、文化水平、发病情况等方面的差异没有统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 对照组给予阿司匹林肠溶片100 mg/d(国药准字H20044881)，饭后服用;观察组给予华法林(国药准字H37021314)，开始剂量1.5 mg/d，3 d后检测国际标准化比值(INR)，根据其范围调整华法林的用量，将INR控制在2～3之间，两组患者均用药6个月。

1.2.2 观察指标 评价两组患者凝血功能，根据凝血状态调整药物的剂量。记录脑梗死的发病情况以及各种并发症。

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料用s表示，两组之间比较采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者脑梗死发生率比较 两组患者治疗6个月后，观察组发生脑梗死3例，发生率为3.4%;对照组发生脑梗死12例，发生率为11.0%，组间比较差异显著(P＜0.01)。

2.2 两组患者并发症比较 两组患者的主要并发症为牙龈出血、上腹部不适和皮下少量紫斑，均未见上消化出血、脑出血等严重的并发症。观察组并发症发生率低于对照组，但两组之间的差异并无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者并发症发生率比较〔n(%)〕

3 讨论

NVAF是常见的心律失常之一，心房收缩的不协调导致血流动力学发生改变，极易形成附壁血栓。血栓脱落通过血液循环堵塞血管，导致脏器缺血发生坏死，具有较高的致残率，甚至危及患者的生命，因而抗凝是房颤治疗的重要一步〔6〕。一旦栓子随着血液循环运行至脑动脉，可形成缺血性脑卒中。研究显示，缺血性脑卒中患者中有近1/4的患者是由于房颤导致的栓塞〔7，8〕。目前用于预防栓塞的药物常用的有阿司匹林和华法林，华法林作为一种经典的抗凝药，挽救了许多患者的性命。其主要的作用机制是对体内的维生素K有对抗作用，抑制体内维生素K参与的凝血因子的合成，因而只能在体内发挥作用。华法林受各种食物和药物的影响特别大，因而在临床使用的过程中应密切监测INR，将其控制在2～3之间。在用药的过程中还需考虑用药个体化，减少并发症的产生。

本研究表明华法林预防NVAF患者发生脑栓塞的作用优于阿司匹林。有研究显示，单独使用阿司匹林可能出现阿司匹林抵抗的现象，需要增加阿司匹林的剂量才会显示出相应的临床效果，但是随着阿司匹林剂量的增加，患者发生各种出血的风险显著增加。进一步分析并发症发现，两组患者主要的并发症为牙龈出血、上腹部不适和皮下少量紫斑，均未见上消化出血、脑出血等严重的并发症。表明华法林和阿司匹林在NVAF患者的抗凝治疗是相对安全的。并且二者就出血并发症方面无显著差异。总的来说，华法林在临床疗效方面更具有优势，但是在目前临床上使用时面临着许多困难。华法林属于维生素K对抗药物，对维生素K有影响的食物或者药物均能显著地影响华法林发挥作用〔9，10〕，因此在用药的过程中有必要对患者进行指导。而阿司匹林在用药的过程中却不受这些食物或药物的影响。华法林还有一个缺点，就是个体对于华法林的反应差异较大，因而没有一个固定的给药方式，在用药的过程中需要密切监测INR，将INR控制在2～3之间。对于没有条件监测的医院，华法林的使用还是比较困难的。

综上所述，NVAF患者发生血栓栓塞的风险显著升高，选用阿司匹林或者华法林都能显著降低其发生，在预防脑梗死时，华法林的作用稍优于阿司匹林，但是两者出血风险并无差异。在华法林的用药过程中需密切监测INR，注意用药的个体化。

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2 姚志文，鲁 翔，高志强.80岁以上老年急性脑梗死的心血管危险因素分析〔J〕.实用老年医学，2010;24(4)：311-3.

3 李天民，郑慧雅.房颤抗凝治疗的现状与进展〔J〕.河北北方学院学报：医学版，2007;24(1)：70-2.

4 蒋凌云，陈晓平，彭 勇，等.非瓣膜性房颤患者脑梗塞和阿司匹林抵抗危险因素研究〔J〕.四川大学学报(医学版)，2009;40(2)：344-6.

5 刘富良，蒋 彬.华法林预防非瓣膜性房颤患者并发脑梗塞的疗效观察〔J〕.海南医学院学报，2011;17(8)：1051-3.

6 王建华，石秉凌.非瓣膜性房颤患者使用华法林的护理〔J〕.中国实用医药，2011;6(7)：199-200.

7 贺常萍，陈爱华，章瑞祥.非瓣膜性心房颤动并脑卒中发病及抗栓用药的分析〔J〕. 中华全科医学，2010;8(11)：1371-2.

8 卢业伟，徐 健.心房颤动的药物抗栓治疗进展〔J〕.心血管病学进展，2010;31(2)：185-90.

9 余 虹，周伶霞.应用华法林治疗老年非瓣膜性心房颤动患者的护理体会〔J〕.常州实用医学，2008;24(5)：310-1.

10 张彩梅.21例心房颤动患者口服华法林并发出血的原因分析与对策〔J〕. 海峡药学，2009;2(10)：196-7.