辛伐他汀对经皮腔内血管成形及支架植入术患者血管内皮的保护作用

陈 维 姚 敏 南光贤 (吉林大学中日联谊医院神经内二科，吉林 长春 130033)

经皮腔内血管成形及支架植入术(PTAS)治疗缺血性脑血管病的临床疗效确切，可改善因急性和(或)慢性脑供血不足引发的神经系统功能障碍，显著降低致残率和病死率〔1〕。但PTAS常在术中直接造成血管内皮细胞(VEC)的损伤，严重影响PTAS治疗的术后效果。血管内皮系统可释放多种血管活性物质，能够发挥调节血管平滑肌舒张和收缩、平滑肌的生长、抗血栓、抗炎等重要生理功能〔2〕。PTAS对VEC的影响及他汀类药物对PTAS术后血管内皮是否具有保护作用临床关注较少。本研究观察PTAS患者术前及术后应用他汀类药物对血浆血管性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)含量的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2009～2011年入院确诊为缺血性脑血管病，并且符合行PTAS条件的患者112例，其中男69例，女43例，年龄40～72〔平均(53.4±12.3)〕岁。随机分为辛伐他汀组和对照组，每组56例。两组患者在性别、平均年龄、入院时血压、心率等脑血管危险性因素方面无显著性差异。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 辛伐他汀组在行PTAS前5 h～5 d开始使用辛伐他汀，20 mg/d，于PTAS当日服用辛伐他汀30 mg;术后改为10～20 mg/d长期服用。对照组PTAS术前后均不使用辛伐他汀及其他类似药物。

1.2.2 检测方法 分别于PTAS前、术后6、12、24、48、72 h采静脉血测定血浆vWF、NO含量。vWF测定采用酶联吸附法(ELISA)，试剂为上海信然生物技术有限公司的ELISA试剂盒;NO测定采用硝酸还原比色法，试剂为南京建成生物工程研究所药剂盒。所有实验操作严格按照试剂盒说明书执行。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，资料数据以s表示，组间资料比较采用t检验及方差分析。

2 结果

2.1 两组PTAS前后血浆vWF变化比较 两组患者PTAS术后vWF血浆水平均高于术前(P＜0.05);辛伐他汀组术后血浆vWF含量明显低于对照组(P＜0.05)，以24 h内为著(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组PTAS前后血浆NO变化比较 两组患者PTAS术后NO血浆水平均低于术前(P＜0.05);辛伐他汀组血浆NO含量明显高于对照组(P＜0.05)。见表2。

表1 PTAS前后两组患者血浆vWF水平比较( s，n=56)

表1 PTAS前后两组患者血浆vWF水平比较( s，n=56)

与同组术前比较：1)P＜0.05;与对照组比较：2)P＜0.01;下表同

72 h对照组 145.78±15.96 191.14±17.041) 190.87±16.251) 189.12±16.201) 185.12±17.301) 185.13±16.921)组别 术前 术后6 h 术后12 h 术后24 h 术后48 h 术后辛伐他汀组 148.10±18.02 175.04±16.591)2) 173.40±16.671)2) 170.42±16.871)2) 165.22±17.591)2) 166.40±15.901)2)

表2 PTAS前后两组患者血浆NO水平比较( s，n=56)

72 h对照组 69.80±21.00 46.78±17.221) 47.10±17.411) 46.52±16.441) 46.02±17.201) 45.44±18.261)组别 术前 术后6 h 术后12 h 术后24 h 术后48 h 术后辛伐他汀组 68.29±15.79 56.11±18.461)2) 55.12±17.961)2) 54.30±19.301)2) 55.12±18.711)2) 54.72±17.621)2)

3 讨论

缺血性脑血管病多发生于颈动脉及其分支、椎动脉及其分支和锁骨下动脉，与动脉血管的狭窄密切相关，这些血管的部分狭窄不仅可以导致脑内局部的低灌注，而且还是导致后循环缺血性脑卒中的重要原因。PTAS治疗可以通过解除这些狭窄而改善患者的临床神经功能缺损程度〔3〕，在临床已被广泛应用。但是，由于PTAS对血管内皮系统有直接的损伤作用〔4〕，故而围术期及术后对VEC的保护作用受到临床关注。

vWF是VEC和巨核细胞分泌的在正常凝血过程中发挥重要功能的一种多聚体糖蛋白，储存在VEC的Weibel palade小体中，其多聚化程度的精确调控对维持正常的生理功能十分重要。当VEC活化或受损时，vWF释放进入血中，故测定vWF含量可以作为评估血管内皮功能的临床观察项目。目前vWF被认为是反映VEC的最好指标〔5〕。本研究结果显示，术后辛伐他汀组和对照组血浆vWF含量明显高于术前，可能是由于PTAS操作造成血管内皮撕裂、破坏，使VEC储存的vWF释放入血所致，而术后辛伐他汀组血浆vWF含量明显低于对照组，则表明辛伐他汀能降低PTAS后患者的血浆vWF含量，起到血管内皮系统的保护作用。

血管舒张反应主要取决于血管内皮释放NO的能力。VEC有产生NO的体系，而波动性血流及切变力的变化是生理调节NO释放的主要因素。NO的正常代谢是维持大脑后循环稳态的主要因素。NO能够抑制血小板及VEC之间的黏附与血管平滑肌的增殖，是临床上衡量血管内皮功能的重要指标〔6〕。本研究结果显示，术后辛伐他汀组和对照组血浆NO含量明显低于术前，可能是由于PTAS操作造成血管内皮撕裂、破坏，使VEC合成和分泌NO减少所致，而术后辛伐他汀组血浆NO含量明显高于对照组，则表明辛伐他汀可以提高PTAS后患者的血浆NO含量，进而起到血管内皮系统的保护作用。综上所述，他汀类药物用于PTAS围手期和术后对接受PTAS患者的血管内膜系统具有保护作用。由于本组病例例数有限，还需要临床大样本的进一步观察。

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