川芎注射液对糖尿病肾病患者血小板活化功能和尿蛋白水平的影响

唐新妹 (上海市奉贤区奉城医院肾内科，上海 201411)

在欧美发达国家，糖尿病肾病是导致终末期肾衰竭的最主要原因。目前，虽然导致我国终末期肾衰竭的第一位原因仍然是慢性肾小球肾炎，但糖尿病所占的比例正以较快速度递增。随着临床实践的增多，中医中药在糖尿病肾病治疗中的作用逐渐得到认可，但其机制不明。高凝状态与血小板功能活化在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用，而川芎注射液已被证实可以调节脑卒中患者血小板功能。本研究旨在观察川芎注射液对糖尿病患者血小板功能及尿蛋白的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 糖尿病肾病患者30例，其中男17例，女13例，年龄46～75〔平均(62±3.1)〕岁，均符合入选标准，排除血液系统疾病、心脑血管疾病、慢性肝病和血栓性疾病。正常对照组20例，男12例，女8例，年龄44～73〔平均(61±4.8)〕岁，为健康志愿者。

1.2 方法

1.2.1 入选标准 ①2型糖尿病患者：有明确的糖尿病病史或新近诊断为2型糖尿病的患者。②存在微量白蛋白尿(30 mg/24 h≤尿白蛋白≤300 mg/24 h)，排除其他类型原发性肾炎或继发性肾脏疾病。③肾小球滤过率(GFR)≥60 ml/min(同位素测定)。④50 kg≤体重≤80 kg。⑤已进行饮食治疗。⑥血糖控制相对稳定，糖化血红蛋白(HbA1c)≤7.5%，至少应用一种血管紧张素转换酶抑制剂或受体拮抗剂(ACEI/ARB)治疗。血压已达目标值130/80 mmHg。

1.2.2 治疗方法 入组患者予以川芎注射液80 mg/d静脉缓慢滴注，总疗程14 d。其他降糖治疗与降压治疗照常进行。在治疗前后分别检测血小板功能与尿白蛋白定量。采用流式细胞术检测血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)的表达。

1.2.3 检测方法 流式细胞术检测GMP-140的表达：异硫氰酸荧光素(FITC)标记的抗GMP-140IgG单克隆抗体由华美生物公司提供。患者空腹采血3 ml，置于2%二乙胺四乙酸(EDTA)抗凝试管，首先进行单克隆抗体标记，然后进行流式细胞仪检测。操作步骤按照说明书进行。尿白蛋白定量测定方法：留取24 h尿液，采用免疫法进行白蛋白定量检测。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行分析，所有结果均采用s表示。

2 结果

2.1 一般资料 纳入研究的患者与正常对照组的肝功能、肾功能、血小板计数以及血糖水平等指标。见表1。

表1 两组一般资料比较(s)

表1 两组一般资料比较(s)

组别 n ALT(U/L)Scr(μmol/L)PLT(×109/L)HbAc1(%)FPG(mmol/L)糖尿病肾病组 30 31.2±6.8 78.9±26.2 203.2±36.2 7.1±1.8 6.8±2.3正常对照组 20 30.7±7.4 75.0±25.5 205.1±34.7 5.6±0.5 4.4±1.2 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 血小板GMP-140水平比较 正常志愿者外周血血小板GMP-140表达量〔(2.9±1.1)%〕在较低水平，而糖尿病肾病患者的血小板GMP-140表达明显升高〔(12.0±2.7)%〕;川芎嗪治疗后，其表达有所下降〔(9.6±2.1)%〕，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 蛋白尿变化 糖尿病肾病患者的微量白蛋白尿在川芎治疗后与治疗前比较也有显著下降〔(76.3±25.5)mg/d vs(101.6±43.2)mg/d〕(P＜0.05)。

3 讨论

川芎是一种中药植物，原名芎藭，常用于活血行气、祛风止痛，主要栽培于四川、云南、贵州、广西、湖北等地。川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶;又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。《本草正》记载：川芎，其性善散，又走肝经，气中之血药也。反藜芦，畏硝石、滑石、黄连者，以其沉寒而制其升散之性也。芍归俱属血药，而芎之散动尤甚于归，故能散风寒，治头痛，破瘀蓄，通血脉，解结气，逐疼痛，排脓消肿，逐血通经。

川芎注射液为临床常用药物，具有抗血小板聚集，并对已聚集的血小板有解聚作用;此外本品尚有扩张小动脉、改善微循环和增加脑血流量，从而产生抗栓和溶栓的作用。该药物可以改善肾脏疾病患者的高凝状态，并可能具有一定抗炎作用，从而发挥肾脏保护作用。糖尿病肾病作为糖尿病的微血管并发症，发病机制复杂，临床表现为进展性的蛋白尿，部分患者出现肾病综合征，最终导致肾衰竭〔1～3〕。

GMP-140是一种重要的细胞黏附分子，是血小板的活化标志和细胞黏附受体，具有多种生物学功能，参与凝血、炎症、肿瘤转移以及免疫反应等多种生理、病理过程〔4，5〕。GMP-140介导血小板活化之后，可与血管内的中性粒细胞、单核细胞及T淋巴细胞相互作用，成为病理生理状况下启动微血栓形成、炎症反应和维持炎症状态的一个关键环节，并与机体防御功能、免疫炎症反应与血栓形成，与免疫性疾病的关系十分密切〔6〕。

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿、进行性肾功能减退、高血压与水肿，晚期出现严重肾衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一，其研究也是临床医学的重点领域〔7〕。由于生活饮食习惯、结构的改变，糖尿病的患病率呈直线上升趋势，且由于治疗方法的改善，生存时间的增加，从而肾脏及其他脏器并发症也增加。据最新统计，中国目前约有9 800万人正面临着糖尿病的威胁。本研究发现，川芎注射液对糖尿病肾病患者有一定的保护作用，并能抑制血小板活化。

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4 Pendl GG，Robert C，Steinert M.Immature mouse dendritic cells enter inflamed tissue，a process that requires E-and P-selectin，but not P-selectin glycoprotein ligand 1〔J〕.Blood，2002;99(3)：946-56.

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