不同方法治疗老年慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及与血清TNF-α、IL-水平的关系

宋 卓 (齐齐哈尔医学院附属第三医院，黑龙江 齐齐哈尔 161006)

呼吸道长期反复的非特异性炎症反应是慢性阻塞性肺疾病(COPD)产生的根本原因。尤其是老年患者，体质水平下降，各项生理机能降低，对外界刺激的防御功能明显下降，导致呼吸系统反复感染难以治愈，严重影响患者健康〔1〕。肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)等多种细胞因子与COPD的发生发展密切相关。本实验采用不同的方法治疗COPD老年患者，比较两种治疗方案的疗效，并观察治疗前后血清TNF-α和IL-8的水平，探讨细胞因子水平与COPD患者严重程度的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2010～2011年间来我科就诊的老年COPD患者80例，均符合中华医学会制定的COPD诊断标准〔2〕，且无其他相关性疾病史。随机分为常规治疗组和干预组。常规治疗组40例，男28例，女12例，年龄58～85〔平均(72.9±12.4)〕岁;干预组男30例，女10例，年龄57～83〔平均(74.2±8.7)〕岁。两组研究对象在性别、年龄、病情和吸烟状况等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 常规治疗组：采用常规方法进行治疗，包括抗感染、解痉、平喘、祛痰、持续性低流量吸氧等，疗程为14 d;干预组：除采用上述常规方法进行治疗外，给予适量免疫调节剂胸腺五肽，每日2 mg静脉滴注，疗程为14 d。

1.2.2 观察项目和方法 ①临床症状与体征：观察两组患者治疗前后咳嗽、咳痰、肺部体征和活动耐受能力，判断治疗后两组患者的治疗效果，以控制、显效、有效、无效四个等级表示;②肺功能指标的检测：采用肺功能测定仪测定研究对象的1 s用力呼气容积(FEV1%)、用力肺活量(FVC%)和FEV/FVC三个指标的变化;③血清IL-8、TNF-α的检测：取两组患者治疗前后清晨空腹静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-8、TNF-α的水平。两种细胞因子的ELISA试剂盒由上海前尘生物有限公司提供。

1.3 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行分析，计量资料以s表示，采用单因素方差分析或t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗后疗效比较 干预组总有效率高于常规治疗组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后临床效果比较(n)

2.2 两组治疗前后IL-8、TNF-α水平比较 常规治疗组与干预组治疗前血清IL-8、TNF-α水平差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组细胞因子水平均较治疗前有所降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而且干预组较常规治疗组下降幅度更大，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平比较(ng/L，s)

表2 两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平比较(ng/L，s)

与治疗前比较：1)P＜0.05;与干预组比较：2)P＜0.05;下表同

组别 TNF-αIL-8常规治疗组 治疗前88.51±10.32 730.34±36.24治疗后 75.32±11.231)2)650.72±25.321)2)干预组 治疗前 90.75±9.83 727.54±40.16治疗后 65.39±10.761) 500.34±29.741)

2.3 两组患者治疗前后肺功能的比较 治疗前两组患者各指标差异无统计学意义;治疗后两组患者FEV1%、FVC%及FEV/FVC三项指标较治疗前均有所升高，且差异具有统计学意义(P＜0.05)，干预组各指标明显高于常规治疗组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后肺功能各指标的比较( s，n=40)

表3 两组患者治疗前、后肺功能各指标的比较( s，n=40)

组别 治疗前FEV1 FVC% FEV/FVC常规治疗组 58.30±15.16 79.26±13.24 55.76±15.87 63.47±11.291)2) 84.47±12.581)2) 61.25±16.431)2)%FVC% FEV/FVC治疗后FEV1%干预组 56.74±20.15 81.56±12.57 54.97±18.63 68.18±19.931) 88.36±13.211) 70.37±14.921)

3 讨论

COPD与慢性支气管炎、支气管哮喘、阻塞性肺气肿等密切相关，是老年人群的主要致死疾病之一。因此，能否对该疾病进行及时准确的诊断和治疗，是影响患者预后的关键。该病具有以下特点：老年病人占多数;冬春季为COPD合并肺部感染的高发季节。患者呼吸道防御能力明显下降，机体免疫功能下降等，从而形成恶性循环，造成肺功能的损害，呼吸受阻，机体长久地处于缺氧状态，引起一系列的连锁的反应，以致发展为呼吸衰竭，严重危害者老年人的身体健康及生活质量。

目前大多数的治疗局限在常规给予患者持续低流量吸氧、抗感染、祛痰、平喘、解痉等治疗，但是患者尤其是老年患者，各项生理机能减退，体质差，机体的免疫功能明显下降，仅仅对其进行对症治疗，并不能取得很好的治疗效果，长期抗感染治疗还会造成病原体的抵抗力增强等。因此，在临床治疗老年COPD合并感染患者的过程中，除了基础的对症治疗外，适当的使用免疫调节剂增强患者机体的免疫能力是提高疗效的关键。本实验中，干预组患者的疗效明显高于常规治疗组，各项临床症状与体征得到有效的控制，控制率明显高于常规组，肺功能各项指标也得到明显的改善。因此，为今后对老年COPD的治疗的研究提供了方向，也为研究更多更好的免疫调节剂药物提供了依据。

呼吸道长期反复的非特异性炎症反应是COPD产生的根本及关键，是引起气道阻塞的主要因素。在炎症反应的过程中，有多种炎症细胞及细胞因子的参与。近些年来，研究者对有关细胞因子与COPD关系进行了广泛的研究。研究较多的有TNF-α，IL-2，IL-6，IL-8 等。

TNF-α是一种具有广泛生物学活性的炎性细胞因子，主要是由活化的炎性细胞产生，如单核巨噬细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等。适量的TNF-α具有保护机体的作用，因为其可以增强机体的免疫功能，抵抗外来危险因素的侵袭;但当其含量过高时，则会对机体产生不利，引起组织器官的损伤。在COPD的发生发展中，TNF-α还可以促进巨噬细胞及中性粒细胞等释放更多的细胞因子及其他炎性介质，包括IL-6、IL-8等细胞因子。另外，有研究发现，TNF-α能够增强中性粒细胞细胞外蛋白的分解作用，从而促进炎症的产生及引起组织纤维化。因此，TNF-α通过多种途径促进炎症的产生，导致肺功能下降，与COPD的发生密切相关。Profita等〔3〕检测COPD患者痰液中的TNF-α水平，结果显示其TNF-α水平较正常组明显升高，研究还发现TNF-α水平与肺功能的各指标之间(FEV1%，FEV1/FVC，FVC%)呈显著负相关，与气道阻塞程度呈正相关。以上结果表明TNF-α的持续存在可能是COPD患者反复发作、恶化进展的原因之一〔4〕。

IL-8是一种主要由巨噬细胞释放的中性粒细胞趋化因子，当机体肺部受到细菌等病原体感染时，血液中内毒素将会增高，从而活化炎性细胞，后者释放出 IL-1、TNF-α细胞因子，这些细胞因子可以刺激单核细胞等多种细胞释放IL-8，并与其表面的相应受体结合最终引起炎症聚集。该因子在COPD的发生发展中发挥着重要的作用〔5〕。

检测痰液中TNF-α与IL-8水平的研究较多，但相比较而言，痰液中相对易污染，不能很客观地反映机体的真实水平，而血清中细胞因子的检测更能够真实地反映细胞因子的水平，而且对于老年患者来讲，更易接受无创检查。

本文结果显示，经过治疗后，两组患者血清中这两种细胞因子水平有所下降，症状得到一定缓解，其中，干预组的细胞因子水平较常规治疗组明显下降，这与患者的临床疗效的结果相吻合，疗效越好，机体内该两种细胞因子的水平越低，肺功能各个指标的水平越高。因此，血清中TNF-α与IL-8水平能够很好地反映患者COPD的严重程度，除了临床症状及肺功能检测以外，检测血清中细胞因子水平不失为判断患者病情的一个良好的手段。

综上所述，在老年COPD的治疗中，除了进行常规的抗感染，吸氧，清理呼吸道之外，调节并提高老年患者的机体免疫功能是提高治疗效果，从根本上改善患者病情的关键，从而避免或减少肺部感染恶性循环的局面。因此，对老年COPD的治疗对策上在今后要有适当的调整。另外，判断COPD严重程度的指标除了临床症状、肺功能检测之外，血清细胞因子水平的检测更能反映患者机体的真实情况，为了解把握患者严重程度提供了相对可靠的依据。

1 王昌明，蒋 明，吕 倩，等.内皮抑制素对慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的影响〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(23)：4600-3.

2 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2007;30(1)：8-17.

3 Profita M，Chiappara G，Mirabella F，et al.Effect of cilomilast(Ariflo)on TNF-alpha，IL-8，and GM-CSF release by airway cells of patients with COPD〔J〕.Thorax，2003;58(7)：573-9.

4 李风森，王 玲，杨卫江，等.慢阻肺治疗前后肺功能及细胞因子的变化〔J〕.中国实用医药，2007;2(4)：7-9.

5 田春燕，张继红，李伟国，等.细胞因子与COPD炎症机制研究进展〔J〕. 临床肺科杂志，2011;16(2)：248-9.