老年B细胞淋巴瘤患者生存和预后相关影响因素

易良才 (兰州大学第二医院血液肿瘤科，甘肃 兰州 730030)

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是老年患者中常见的恶性淋巴瘤，有研究表明65岁以上老年人群NHL的发病率显著高于65岁以下人群，该病发病率与年龄增长呈密切正相关〔1，2〕。老年B细胞淋巴瘤是NHL的主要组织表现形式，具有很强的侵袭性，生长繁殖迅速，是一种中高度危险性的恶性淋巴瘤。老年患者组织器官多发生退化，机体代谢功能减弱，常伴随多种慢性疾病，所以老年B细胞淋巴瘤临床表现繁多且难以鉴别，误诊率极高。该病的治疗尚无统一方案，被确诊时常处于分期较晚阶段，临床治疗预后和生存情况差别大。本研究综合性回顾分析老年B细胞淋巴瘤病例资料，以进一步掌握并确定其生存和预后相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2001年1月至2006年12月我院老年B细胞淋巴瘤患者120例，病例资料与治疗情况均记录完整。均符合2008年WHO制定的《造血淋巴组织恶性肿瘤分类诊断标准》，且均由病理形态检查与免疫组织化验确诊。其中男51例，女69例;年龄65～87〔平均(74.23±2.09)〕岁，其中65～73岁72例，74～87岁48例;体力状况评分0～1分90例，2分以上30例;血清LDH水平正常者80例，升高者40例，存在结外病灶累及93例，不存在27例;计算患者国际预后指数(IPI)值，其中IPI评分0～2分84例，3～5分36例;临床分期Ⅰ ～Ⅱ期42例，Ⅲ～Ⅳ期78例。

1.2 治疗方法 应用以环磷酰胺，多柔比星/阿柔比星，长春新碱和泼尼松(CHOP)方案为主的联合化疗治疗，化疗药物为环磷酰胺600 mg/m2，静脉滴注第1天和第8天;多柔比星40 mg/m2静注第1天;长春新碱1.4 mg/m2静注第1天;阿柔比星40 mg/m2静注第1天;口服泼尼松100 mg/kg从疗程开始第1～5天，联合化疗方案开展的前1天应用利妥昔单抗375 mg/m2静脉滴注。每3周1个疗程，中位疗程为5个。

1.3 研究方法 5个化疗疗程结束后对近期疗效做评价，应用2009年美国国家癌症综合网公布的NHL诊疗指南为评价标准。标准分为全部缓解(CR)、部分缓解(PR)、情况稳定(SD)和病情恶化(PD)。采用门诊复查和电话问询方式随访5年，以月份为单位登记随访结果。以5年生存率为生存和预后评价指标，分析患者性别、年龄、临床分期、体力状况评分、结外病灶累及情况、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平和IPI评分值等临床因素与其生存和预后的相关性。0分，体力状况评分标准为能正常活动计;1分，临床症状不明显，可从事轻度体力劳动;2分，生活能自理，临床症状能耐受，白天需卧床但卧床时间低于6 h;3分，临床症状严重且不能耐受，白天卧床时间超过6 h，生活部分能自理;4分，卧床不起，失去自理能力者;5分，死亡。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计学软件，率的比较采用χ2检验，多因素分析应用COX比例风险回归模型。

2 结果

2.1 治疗近期疗效 患者均可耐受化疗治疗，无终止治疗或治疗过程中死亡。CR 47例，PR 43例，SD 13例，PD 17例，其中3例转为细胞淋巴瘤白血病。

2.2 生存和预后相关影响因素 5年平均生存率为39.19%，平均生存(43.15±3.76)个月。单因素分析结果表明患者年龄、体力状况、临床分期、结外病灶存在与否、IPI评分和血清LDH水平均与其生存和预后呈显著相关性(P＜0.05);而性别与其生存和预后无明显相关性(P＞0.05)。见表1。

2.3 生存和预后相关因素多因素分析 应用Cox比例风险模型进行多因素分析结果表明年龄、临床分期、血清LDH水平、体力状态评分、IPI评分和结外病灶数是影响老年患者生存和预后的独立危险因素(P＜0.05)。见表2。

表1 老年B细胞淋巴瘤患者生存和预后相关因素的单因素分析〔n(%)〕

表2 老年B细胞淋巴瘤患者生存和预后相关因素多因素分析

3 讨论

B细胞淋巴瘤是老年NHL最常见类型〔3〕，该病起源为B细胞，男性发病多于女性，临床特征多变且具有高度侵袭性。B细胞淋巴瘤常见首发位置为左颈处淋巴结，发病常与低危险度恶性淋巴瘤的演变有关。老年B细胞淋巴瘤可发生于淋巴结内外，结外侵犯以纵隔、脾脏和咽喉处淋巴结为主。该病因其发病人群的特殊性，发病隐匿，误诊率高。患者临床病理形态较大，需要给予高轻度的化疗剂量和高效用的化疗药物才能扼止病情发展。有研究表明年龄、临床分期、结外病灶累及情况、体力状况评分和血清LDH水平这5个因素为与老年B细胞淋巴瘤生存和预后相关的影响因素〔4〕，与本研究结果一致。IPI评分作为预后的综合判定指标对预后判定有重要指导意义〔5〕。临床分期较晚的老年患者B细胞淋巴瘤预后较差。本研究结果提示老年患者就诊时B细胞淋巴瘤的临床分期是决定预后的关键，尽早诊断、及时治疗对改善预后有重大作用。有研究结果显示老年B细胞淋巴瘤患者体力状况评分偏低者，治疗方案必须在CHOP方案上联合应用利妥昔单抗才能取得较好的近期疗效〔6〕，这也在一定程度上证实体力状况评分是生存与预后相关的影响因素之一。血清中LDH水平能间接反映肿瘤增殖活跃性，当血清LDH水平增高时，肿瘤增殖也开始活跃，导致老年患者肝脾等结外病灶累及数目增加〔7〕。有文献研究提示有些老年患者治疗前血清LDH明显升高，治疗后显著下降或趋于正常，该结果说明血清LDH与生存和预后具有一定关联，可作为预后的重要评价指标〔8〕。本研究结果也说明老年患者首次就诊时血清LDH正常者5年生存率较升高者高。综上，老年B细胞淋巴瘤患者临床分期、血清LDH水平、体力状况评分、IPI评分、结外病灶累及情况、血清LDH水平是影响其生存和预后的相关因素。对于老年B细胞淋巴瘤的治疗，应依照患者年龄、临床分期、体力状况和血清LDH水平等因素综合制定个体化的治疗方案，从而改善预后和生存率。

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