注射用硫喷妥钠质量标准的探讨

王巨才，袁利杰，余振喜

（1.海南省药品检验所，海口5 7 0 2 1 6；2.河南省食品药品检验所，郑州4 5 0 0 0 3；3.中国食品药品检定研究院，北京 1 0 0 0 5 0）

注射用硫喷妥钠质量标准的探讨

王巨才1＊，袁利杰2，余振喜3#

（1.海南省药品检验所，海口5 7 0 2 1 6；2.河南省食品药品检验所，郑州4 5 0 0 0 3；3.中国食品药品检定研究院，北京 1 0 0 0 5 0）

目的：对注射用硫喷妥钠的质量标准进行探讨。方法：通过对注射用硫喷妥钠现有质量标准的分析，结合国外药典中本品种的质量标准及相关参考文献，对我国现行标准中“鉴别”、“检查”和“含量测定”项下等有待商榷和提高之处进行探讨。结果与结论：建议在“鉴别”项下增加红外光谱鉴别项、删减部分理化鉴别项，在“检查”项中用高效液相色谱法代替薄层色谱法对有关物质进行检查，在“含量测定”项中根据中国食品药品检验研究院提供的对照品情况进行相应修订。所提出的建议可为全面评价注射用硫喷妥钠的质量和完善其质量标准提供借鉴和参考。

注射用硫喷妥钠；质量标准；探讨；建议

硫喷妥钠为超短时作用的巴比妥类药物，临床常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥及复合麻醉。硫喷妥钠为淡黄色粉末，化学名为（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸钠。硫喷妥钠和/或其制剂在《美国药典》（USP）3 4版[1]、《英国药典》（BP）2 0 1 1年版[2，3]、《欧洲药典》（EP）7.0版[4]和日本药局方（JP）1 5版[5]中均有收载。《中国药典》（ChP）1 9 5 3年版二部[6]收载了硫喷妥钠原料，没有收载其制剂；从1 9 6 6年版至2 0 1 0年版的ChP二部[7～14]等8部药典中均没有收载硫喷妥钠原料，只收载了其制剂注射用硫喷妥钠（TSI）。

在日常的药品检验工作中，笔者发现2 0 1 0年版ChP二部TSI质量标准中存在几处有待商榷和需要提高之处。因此，本文在此质量标准的基础上，结合国外药典和相关参考文献[15～17]，对本品质量标准中“鉴别”项、“检查”项和“含量测定”项中有待商榷和需要提高之处进行分析阐述，并提出了修订意见和建议，希望能为TSI产品质量的客观评价及其质量标准的完善和提高提供有益的借鉴和参考。

1 鉴别

综合现行版国外药典和历版ChP二部收载的TSI质量标准，其“鉴别”项按原理可分为5类：①根据硫喷妥的熔点进行鉴别；②利用硫喷妥的红外（IR）光谱图进行鉴别；③巴比妥类化合物的共性反应；④含硫化合物的沉淀反应；⑤钠盐的鉴别反应。各国药典对本品采用的鉴别方法见表1。

表1 国内、外药典中TSI的鉴别方法Tab 1 Identification of TSI in domestic and foreign pharmacopeia

从上述几种鉴别试验可以看出，③和④是以某类化合物的共性特征进行的化学鉴别试验，只能证明是某一类药物，而不能证实是哪一种药物，不具有专属性；且化学鉴别试验产生的呈色和沉淀等结果相对较难判断，人为造成的因素较多，同时对环境也会造成一定程度的污染。而②红外光谱鉴别法具有专属性强、应用范围广、突出整体性、提供信息多、制备方法多、仪器普及率高和操作简单快速等诸多优点。鉴于此，建议参考USP和BP，在现行TSI质量标准“鉴别”项下增加“红外光谱鉴别”项，删减部分“理化鉴别”项。具体操作即删除②和③这2项专属性不强的“理化鉴别”项，增加“取鉴别①项下1 0 5℃干燥后的残渣，其红外光谱图应与硫喷妥对照品的红外光谱图或对照图谱（《药品红外光谱集》8 7 1图）[15]一致”这一“红外光谱鉴别”项。但需要提出的是，《药品红外光谱集》中标示为硫喷妥钠（8 7 1图）的红外光谱图实际上就是硫喷妥的红外光谱图[16]。这样对“鉴别”项的修订也符合药物鉴别的发展方向，即“仪器鉴别方法占主导；广泛采用红外光谱鉴别；鉴别方法简练，专属性强；平均每个品种收载2～3个鉴别方法”。

2 检查

1 9 7 7～2 0 0 5历年版ChP二部TSI检查项下均未收载“有关物质”项，2 0 1 0年版ChP二部该品种检查项下新增了“有关物质”项，即参考BP中硫喷妥钠和TSI“有关物质检查”项下的方法，采用薄层色谱（TLC）法检查TSI中的杂质。除BP外，在国外主要药典中，USP3 4版采用TLC法检查硫喷妥钠原料中的一般杂质（Ordinary impurities），但TSI项下未收载“有关物质检查”项；JP 1 5版采用高效液相色谱（HPLC）法对硫喷妥钠原料和TSI中的有关物质进行检查。TSI作为临床静脉用麻醉药品，应该增加“有关物质检查”项。鉴于TLC法分离效能低、重现性差、斑点易扩散、精密度和灵敏度不高，对有关物质的检查存在一定的局限性；而HPLC法因其分辨率和灵敏度高、分析速度快、应用范围广而成为有关物质检查的主要手段。因此，建议参考JP1 5版中硫喷妥钠原料和TSI“有关物质检查”项下的方法，结合国内产品的工艺流程，用HPLC法代替TLC法，对TSI中的有关物质进行检查，以便更好地对产品质量进行评价，从而保证本品临床应用的安全和有效。

3 含量测定

在国内、外药典中，多采用重量法或紫外-分光光度（UV）法测定TSI中硫喷妥或硫喷妥钠的含量，其中在UV法中使用的对照品有硫喷妥和硫喷妥钠。国内、外药典中TSI的含量测定方法详见表2。

表2 国内、外药典中TSI的含量测定方法Tab 2 Methods for the content determination of TSI in domestic and foreign pharmacopeia

重量分析法由于操作烦琐、耗时较长和灵敏度较低等缺点，在药物含量测定中已经很少应用。而UV法具有操作简便快速、仪器设备简单、灵敏度高和有一定的选择性等优点，因此广泛用于药物制剂的含量测定。ChP二部从1 9 9 0年版开始，TSI“含量测定”项下便舍弃了重量法采用了UV法。不过值得注意的是，虽然都采用了UV法测定TSI中硫喷妥钠的含量，但ChP1 9 9 0年版、1 9 9 5年版和2 0 0 0年版二部中用到的对照品都是硫喷妥，而ChP2 0 0 5年版、2 0 1 0年版二部用到的对照品是硫喷妥钠。理论上讲，无论采用哪种对照品，含量测定计算的结果应该是一致的，但笔者认为ChP2 0 0 5年版和2 0 1 0年版二部中TSI“含量测定”项的描述有不妥之处。在这2版药典中均这样描述：“取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.2 5 g）……；另取硫喷妥钠对照品适量……。每1 mg硫喷妥钠相当于1.0 9 1 mg的C11H17N2NaO2S。”经查证，硫喷妥钠的分子式正是C11H17N2NaO2S，因此，“每1 mg硫喷妥钠相当于1.0 9 1 mg的C11H17N2NaO2S”的描述前后相互矛盾。鉴于中国食品药品检定研究院发放的该品种的对照品是硫喷妥（批号：1 0 0 1 4 3-9 1 0 1），不是硫喷妥钠，因此，借鉴ChP1 9 9 0年版、1 9 9 5年版和2 0 0 0年版及USP3 4版和JP1 5版，原文可以描述为：“另取硫喷妥对照品适量……。每1 mg硫喷妥相当于1.0 9 1 mg的C11H17N2NaO2S。”因为，硫喷妥钠与硫喷妥的分子量之比是1.0 9 1。当然，如果中国食品药品检定研究院能提供硫喷妥钠对照品，原文只要删去“每1 mg硫喷妥钠相当于1.0 9 1 mg的C11H17N2NaO2S”这一句描述即可。

4 讨论

（1）USP、BP和JP等国外药典中，在收载硫喷妥钠制剂的同时都收载了硫喷妥钠原料，而ChP2 0 1 0年版二部只收载了TSI，却没有收载硫喷妥钠原料。建议参考国外药典，在ChP再版时，增加硫喷妥钠原料这一品种。

（2）建议ChP再版时，在TSI鉴别项下删除②和③项专属性不强的“理化鉴别”项，增加硫喷妥的“红外光谱鉴别”项。

（3）由于注射剂对安全性要求较高，建议参考JP1 5版中硫喷妥钠和TSI“有关物质检查”项下的方法，结合国内产品工艺流程，在ChP再版时，用HPLC法取代TLC法对TSI中的有关物质进行检查，以便更好地对本品质量进行评价。

（4）鉴于现行TSI质量标准中“含量测定”项的错误描述，建议ChP再版时根据中国食品药品检定研究院提供对照品（硫喷妥或硫喷妥钠）的情况对此进行相应的修订。

[1] The United States Pharmacopeial Convention.United States Pharmacopeia Thirty-Fourth Revision[S].Volume 3.Baltimore：United Book Press Inc.，2 0 1 0：4 4 1 7-4 4 1 8.

[2] British Pharmacopoeia Commission.British Pharmacopoeia 2 0 1 1[S].Volume Ⅱ.London：the Stationary Office，2 0 1 0：2 1 2 6-2 1 2 7.

[3] British Pharmacopoeia Commission.British Pharmacopoeia 2 0 1 1[S].Volume Ⅲ.London：the Stationary Office，2 0 1 0：3 2 6 2.

[4] European Directorate for the Quality of Medicine&HealthCare.European Pharmacopoeia 7.0[S].Volume 2.Strasbourg，France：Directorate for the Quality of Medicine&Health Care of the Council of Europe，2 0 1 0：3 0 7 7-3 0 7 8.

[5] Society of Japanese Pharmacopoeia.Japanese Pharmacopoeia Fifteenth Edition[S].Tokyo：Society of Japanese Pharmacopoeia，2 0 0 6：1 1 6 6-1 1 6 8.

[6] 中央人民政府卫生部.中华人民共和国药典[S].1 9 5 3年版.北京：商务印书馆出版社，1 9 5 3：2 2 7-2 2 8.

[7] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].1 9 6 3年版.北京：人民卫生出版社，1 9 6 4：5 8 1-5 8 2.

[8] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].1 9 7 7年版.北京：人民卫生出版社，1 9 7 9：3 1 9-3 2 0.

[9] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].1 9 8 5年版.北京：化学工业出版社、人民卫生出版社，1 9 8 5：2 6 5-2 6 6.

[1 0] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].1 9 9 0年版.北京：化学工业出版社、人民卫生出版社，1 9 9 0：3 2 3-3 2 4.

[1 1] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].1 9 9 5年版.北京：化学工业出版社、广东科技出版社，1 9 9 5：4 3 2-4 3 3.

[1 2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].2 0 0 0年版.北京：化学工业出版社，2 0 0 0：4 3 5-4 3 6.

[1 3] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].2 0 0 5年版.北京：化学工业出版社，2 0 0 5：3 6 7.

[1 4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].2 0 1 0年版.北京：中国医药科技出版社，2 0 1 0：5 0 3-5 0 4.

[1 5] 国家药典委员会.药品红外光谱集（第二卷）[S].2 0 0 0年版.北京：化学工业出版社，2 0 0 0：1 8 7.

[1 6]余振喜，岳志华，程奇蕾，等.《药品红外光谱集》中硫喷妥钠的红外光谱值得商榷[J].中国药事，2 0 0 9，2 3（2）：1 3 7.

[1 7] 夏东亚，许霁虹，王 彦，等.丙泊酚与硫喷妥钠混合液中两成分含量的稳定性观察[J].中国药师，2 0 0 7，1 0（9）：8 8 1.

Discussion on Quality Standard of Thiopental Sodium for Injection

WANG Ju-cai（Hainan Provincial Institute for Drug Control，Haikou 5 7 0 2 1 6，China）
YUAN Li-jie（Henan Provincial Institute of Food and Drug Control，Zhengzhou 4 5 0 0 0 3，China）
YU Zhen-xi（National Institute for Food and Drug Control，Beijing 1 0 0 0 5 0，China）

OBJECTIVE：To discuss the quality standard of Thiopental sodium for injection（TSI）.METHODS：Through analyzing the current quality standard of TSI，combined with the quality standard of the variety stated in foreign pharmacopeia and related literatures.Some aspects of“identification”，“detection”and“content determination”need to be improved and were open to question.RESULTS&CONCLUSIONS：It is suggested to add IR spectrometry and cancel physiochemical identification in term of“identification”；HPLC instead of TLC for the detection of related substance in term of“detection”；quality standard should be revised in accordance with substance control supplied by National Institute for Food and Drug Control.The suggestions provide useful reference for complete evaluation and the improvement of the quality standard of TSI.

Thiopental sodium for injection；Quality standard；Discussion；Suggestion

R9 2 7.2

A

1 0 0 1-0 4 0 8（2 0 1 2）3 3-3 1 3 1-0 3

DOI1 0.6 0 3 9/j.issn.1 0 0 1-0 4 0 8.2 0 1 2.3 3.2 3

＊副主任药师。研究方向：药品检验和药物分析。电话：0 8 9 8-6 6 8 3 2 9 0 8。E-mail：wangjucai@1 2 6.com

#通讯作者：副研究员。研究方向：药品检验和质量标准。电话：0 1 0-6 7 0 9 5 3 1 9。E-mail：pf7 6 0 8 2 3@sina.com

2 0 1 1-0 9-1 5

2 0 1 1-1 0-1 8）