血塞通注射液联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定性心绞痛的临床研究

白智峰，李胜利，李 帅

(商丘市第一人民医院 心血管内科，河南 商丘 476100)

流行病学调查显示，在国外50岁男性心绞痛年发病率为0.2%，女性0.08%。我国心绞痛发病率虽然远远低于此数，但是发病年龄年轻化，病情不典型导致猝死率的上升，成为近年来的新问题，因此有效的控制心绞痛病情，延长心肌梗死的发病时间是目前临床治疗的主要目的，药物治疗、手术及介入治疗是主要的治疗途径。我科近年来使用血塞通注射液联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定性心绞痛取得显著效果，无论是近期疗效还是远期疗效均令人满意。

1 一般资料

1.1 一般情况

选择2009年5月-2011年5月在心内科住院的稳定性心绞痛患者240例，其中男135例，女105例，年龄最小46岁，最大83岁，平均(65.2±7.5)岁，病程(7.8±4.2)年，均符合WHO《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》［1］，患者就诊前均有超过一个月心前区压榨性疼痛，胸闷心悸，呼吸困难，大汗淋漓以及口唇青紫的表现，行平板运动检查后出现心前区压榨性疼痛，舌下含服硝酸甘油，疼痛能缓解，心绞痛发作时行心电图检查，共同的表现为相邻2个或2个以上导联心电图ST段压低≥0.1 mV;心梗两项及其他心肌损伤标记物检查阴性。240例患者中包括初发劳力型心绞痛85例，恶化劳力型心绞痛22例，静息心绞痛98例，自发性心绞痛35例，合并高血压病102例，2型糖尿病45例，血脂异常者65例，合并两种或两种以上疾病的65例。排除标准:(1)肝肾功能异常，恶性肿瘤，感染性疾病等;(2)陈旧性心肌梗死患者;(3)就诊前使用过血塞通或单硝酸异山梨酯药物超过两个月者;(4)排除凝血功能异常者;(5)排除心脏神经官能症、妇女更年期综合征、颈椎病以及肋间神经损伤所致胸痛者。按照随机分组法，将240例患者分为研究组和对照组，每组120人，治疗组年龄最小48岁，最大81岁，平均(63.2±5.5)岁，病程(6.4±5.2)年，男性 78例，女性42例，对照组年龄最小46岁，最大83岁，平均(67.7±8.3)岁，病程(8.1±3.4)年，男性 75例，女性45例，两组在性别、年龄、合并症、病程、临床表现方面无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，两组患者经需经历2周的药物洗脱期，避免其他药物对研究的干扰。

1.2 治疗方法

治疗组:给予血塞通注射液(2mL:100mg，昆明兴中制药有限责任公司)400mg+0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，qd，联合单硝酸异山梨酯注射液(山东省鲁南制药股份有限公司)20mg+0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，qd，疗程2周。

对照组:给予硝酸甘油注射液5mg+0.9%氯化钠注射液250mL，静脉滴注，qd，疗程2周。

两组患者均予以低盐低脂饮食，糖尿病患者予以糖尿病饮食，吸氧，绝对卧床休息，监测血压血糖。心绞痛发作时口服硝酸甘油，兼有高血压者服用降压药，糖尿病患者加用降糖药。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 观察临床疗效、心电图疗效、血脂改变、每周发作次数、每次发作时间。

1.3.2 远期疗效 观察1年心肌梗死发生率、生存质量。

1.4 疗效标准

1.4.1 心绞痛的治疗疗效［2］显效:同等劳动强度不引起心绞痛或心绞痛发作次数、程度及持续时间减少80%以上;有效:心绞痛发作次数、程度及持续时间减少50%～80%;无效:心绞痛发作次数、程度及持续时间减少不到50%;加重:心绞痛发作次数、程度及持续时间增加。

1.4.2 心电图疗效［2］显效:静息心电图恢复正常，或(和)次极量运动实验由阳性转为阴性或运动耐量上升2级以上;有效:静息心电图或(和)次极量运动实验心电图由缺血性ST段下移治疗后回升0.5 mm以上但未达正常水平或主要导联倒置T波变浅达50%以上或T波由平坦转为直立，运动耐量上升1级以上;无效:有关的各种心电图与治疗前基本相同;加重:静息心电图 ST段较治疗前下降0.5 mm以上，主要导联T波倒置，T波加深≥50%或直立的T波变为平坦或平坦的T波变为倒置，或(和)次极量运动实验较治疗前运动耐量下降1级以上。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者心绞痛改善情况

结果见表1。治疗组心绞痛改善总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。

表1 两组患者心绞痛改善情况比较

2.2 两组患者心电图改善情况

结果见表2。治疗组总心电图改善总有效率明显高于对照组(P＜0.05)。

表2 两组患者心电图改善情况

2.3 两组患者心绞痛发作频率以及发作时间比较

结果见表3。两组患者的心绞痛发作频率以及发作时间在治疗后均较治疗前明显减少;治疗组治疗后均明显低于对照组治疗后(P＜0.05)。

表3 两组患者心绞痛发作频率以及发作时间比较(±s)

表3 两组患者心绞痛发作频率以及发作时间比较(±s)

与治疗前比较:1 P＜0.01;与对照组比较:2 P＜0.05

组 别 发作频率/(次/周)发作持续时间/min对照组 治疗前7.7±9.8 14.1±6.9治疗后3.9±2.21 2.7±1.61治疗组 治疗前 7.8±4.2 14.2±6.5治疗后3.0±1.71，2 1.9±1.21，2

2.4 两组治疗前后生存质量评分比较

生存质量评估采用上海医科大学中山医学院蔡映云教授研制的生存质量评分表分别于治疗前后以患者答卷的方式进行评定，生命质量(QOL)评分采用中山医科大学制定的COPD生命质量评估表评分。

结果见表4。两组患者在治疗前后除社会活动状况因子(F2S)无明显差异外，总累积分(TMS)、日常生活能力因子(F1S)、抑郁心理症状因子(F3S)和焦虑心理症状因子(F4S)在治疗后均较治疗前明显下降(P＜0.05)。治疗组治疗后除F2S外，其他评分均明显低于对照组治疗后(P＜0.05或0.01)。

2.5 治疗后1年内进展为心肌梗死例数以及发生率比较

治疗后1年，治疗组进展为心肌梗死的有3例(2.5%)，明显低于对照组的14 例(11.7%)(P＜0.01)。

2.6 不良反应

表4 两组治疗前后生存质量评分比较(n=120，±s)

表4 两组治疗前后生存质量评分比较(n=120，±s)

与治疗前比较:1 P＜0.05;与对照组比较:2 P＜0.01，3 P＜0.05

组 别TMS F1S F2S F3S F4S对照组 治疗前 2.61±0.46 2.64±0.56 2.74±0.70 2.74±0.58 2.34±0.45治疗后2.37±0.521 2.39±0.721 2.62±0.33 2.51±0.121 2.08±0.501治疗组 治疗前 2.55±0.38 2.57±0.45 2.78±0.54 2.68±0.56 2.26±0.35治疗后1.94±0.401，2 1.98±0.821，2 2.50±0.23 2.23±0.361，3 1.81±0.451，3

两组患者治疗前后肝、肾功能均无变化，未出现皮下出血的情况。治疗组出现头晕2例，停药后症状缓解，可以继续用药;出现胃肠道不适1例，给予胃复安口服后症状缓解。对照组出现头胀4例，头痛2例，短暂性低血压1例，考虑患者过度紧张焦虑导致迷走神经兴奋，予以处理后不影响继续进行治疗。

3 讨论

血塞通注射液主要成分是三七总皂苷，现代药理学研究表明，三七总皂苷具有扩张血管，改善冠脉血流量的作用［3］。因而可以降低血管外周阻力，具有保护心肌缺血后再灌注损伤的作用。

单硝酸异山梨酯通过释放释放NO，激活鸟苷酸环化酶，促进平滑肌细胞内的环鸟苷酸(cGMP)分泌增多，达到松弛血管平滑肌扩张外周动脉和静脉的目的。静脉血管扩张使回心血量减少，左室舒张末压和肺毛细血管楔嵌压(前负荷)减低。动脉扩张使外周血管阻力，收缩期动脉压和平均动脉压(后负荷)减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加［4］。

常规的生物学指标如心电图，临床症状已不能满意地反映疾病对病人健康的影响。稳定性心绞痛是一组常见的慢性加重性疾病.患有这种疾病的患者往往拖延时间较长，不象急性疾病可以用治愈率、好转率等评价疗效。因此生存质量代表个体躯体、心理、社会功能状态的指标可更全面、更客观的评价稳定性心绞痛患者的健康状态，并用以分析疾病的损害程度与预后，干预手段的疗效等，以采取更有效的防治措施。事实上稳定性心绞痛患者由于日常症状如胸闷气短，心前区不适等的影响，合并疾病的迁延难愈，使患者产生抑郁以及焦虑的情绪，担心自己生存年限及带来的各方面的负担，以上这些因素均导致机体免疫功能和抵抗力降低，心绞痛的发作次数增加并且病情不断加重。

本研究结果表明，血塞通注射液联合单硝酸异山梨酯注射液治疗稳定性心绞痛疗效显著，与文献报道一致［5-6］。近期疗效来看能够改善血液流量，改变心电图，减少患者发作次数，缩短发病时间，从长期疗效看，能够减少1年后心梗的发生率，并且改善患者生活质量，且用药安全，无副作用。但是值得一提的是，单硝酸异山梨酯注射液性质比较温和，虽然不像硝酸甘油短时间里具有强烈的扩血管作用，但是仍具有扩张血管的作用，还是应该注意监测患者的血压，防止发生低血压。在研究组中虽然药物联用已经达到扩张血管，改善血流量以及活血化瘀的中西医联合治疗，但还是出现了加重的病例，其实这是在提示我们，临床使用血塞通注射液之前，一定要运用中医辨证论治的原则对患者进行证型判断，针对气滞血瘀的患者使用，中医和西医是两个不同治疗体系，不能根据病名胡乱用药。总之，血塞通注射液联合单硝酸异山梨酯注射液联合治疗气滞血瘀型稳定性心绞痛疗效显著，值得临床推广。

［1］中华医学会心血管病学分会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35(3):195-206.

［2］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2004:68

［3］吴培堂，邵素美.血塞通注射液治疗不稳定性心绞痛并高脂血症176例疗效观察［J］.中国民康医学，2009，21(9):98-99

［4］程 标，唐英容，姜荣建，等.单硝酸异山梨酯静脉内输注治疗冠心病心绞痛100 例［J］.新医学，2000，31(3):159-160

［5］李志英.血塞通注射液治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及其对CRP 的影响［J］.广西医科大学学报，2009，26(4):577-579.

［6］闫党占，池水英.血塞通注射液治疗冠心病心绞痛临床观察［J］.中华中医学杂志，2008，8(4):341-342.