血栓通对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆D－二聚体水平的影响

罗光伟 孙洁民 毛先明

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病。近年来研究发现凝血状态异常及血栓形成可导致肺动脉高压，从而加速COPD进展。D－二聚体（DD）是交联纤维蛋白降解产物的特异性分子标志物，其水平升高反映继发性纤溶活性增强，常作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一［1，2］。注射用血栓通的主要成分是三七总皂苷，现代药理研究认为，三七总皂甙能降低血小板活性，抑制血小板聚集，提高纤维蛋白溶解酶活性，调节血管收缩功能，减少缺血血管的进一步损伤。本文旨在观察血栓通对COPD急性加重期（AECOPD）患者DD血浆水平的影响，以评估血栓通的临床应用价值及意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月～2011年7月在我院住院的AECOPD患者57例，符合中华医学会呼吸病学会2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的COPD诊断标准［3］。随机分为两组，治疗组29例，男23例，女6例，年龄56～81岁，平均69.3±6.2岁；对照组28例，男24例，女4例，年龄57～79岁，平均68.4±6.5岁。两组病例采血前一周内均未服用抗凝血、抗血小板和抗纤溶药物，且不包括以下情况：（1）合并／并发严重肝、肾功能损害者；（2）有过敏史者；（3）其它与DD升高相关疾病如急性心肌梗死、出血及血栓栓塞性疾病者；（4）有严重心、脑、肾、血管疾病，肿瘤，血液系统疾病者（因肺心病本身所引起的心、脑疾病不包括在内）。两组病例的性别、年龄、病情、病程、X线等资料，经统计学分析均无显著性差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗（β－内酰胺类抗菌药、支气管扩张剂、祛痰剂和氧疗）；治疗组在此基础上加用血栓通（冻干，广西梧州制药股份有限公司生产，每支150mg）300mg加入250ml生理盐水内静滴，1次／天。两组患者均于治疗前、治疗1周后分别采静脉血2ml作DD检测。

1.3 DD检测方法

血浆DD检测采用酶联免疫吸附法，由本院检验科完成。

1.4 统计学处理

2 结 果

两组AECOPD患者治疗前血浆DD浓度差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，两组血浆DD水平明显下降（P＜0.05或P＜0.01），治疗组下降比对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组血浆DD比较（s）

表1 治疗前后两组血浆DD比较（s）

注：与组内治疗前比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后比较，3）P＜0.05

治疗前 治疗后对照组 28 2.68±0.87 1.12±0.651）组别 n DD（ng／L）治疗组 29 2.65±0.85 0.72±0.532）3）

3 讨 论

AECOPD患者血液存在高粘滞、高凝固状态，尤其合并肺心病患者存在血栓前状态或肺微血栓形成已得到广泛的证实，主要原因有［4，5］：（1）长期慢性缺氧引起红细胞代偿性增多，同时红细胞膜能量代谢紊乱，顺应性下降，红细胞聚集能力增强，血粘度增高。（2）长期组织缺氧促使白细胞、巨噬细胞释放多种炎性介质，如肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）等参与肺泡上皮细胞及血管内皮细胞损害，刺激血小板黏附和聚集。（3）COPD患者加重期AT－III活性显著降低，血液抗凝功能减退。（4）酸中毒直接损伤血管内皮细胞，引起内源性凝血系统激活。这些原因导致COPD患者在加重期血液存在高粘滞、高凝固状态。血液处于高凝状态，持续存在可导致肺部微小血栓形成，是导致或加重肺动脉高压的一个重要原因。

DD是纤溶酶作用于交联纤维蛋白的特异性产物，其含量升高表示血管内血栓形成与继发性纤溶的出现。AECOPD患者DD水平升高可能与肺泡毛细血管充血，内皮细胞损伤有关，使之激活凝血及纤溶系统，导致DD产生增加［6］。DD含量增加，可能造成血液的高凝状态和肺小动脉血栓形成，进而加重病情。故应及时监测DD水平，适当地给予抗凝药物治疗，有助于改善COPD患者的临床预后［4，6］。

注射用血栓通是从中药三七中提取的三七总皂苷，具有抑制血小板聚集，降低血液粘稠度、降低血脂、抑制过氧化反应、减轻血管内皮损伤等作用［7］，从而使形成的血栓溶解，并抑制其再形成；同时还可扩张血管，改善局部组织的微循环状态。本文29例AECOPD患者在常规治疗基础上加用注射用血栓通治疗后，能明显降低患者DD水平，效果优于对照组，且在用药期间未发现不良反应。故对于AECOPD患者可应用注射用血栓通降低DD水平，改善血栓前状态。

1 Lowe GD.Fibrin dimer and cardiovascular risk［J］.Semin Vasc Med，2005，5（4）：387～398.

2 吕 元，朱汉民，沈 霞，等.临床实验诊断学［M］.上海：上海科学技术出版社，2004：594～597.

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8～17

4 吕丽丽，朱述阳，姚红卫.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干预疗效观察［J］.临床肺科杂志，2007，11（11）：1 176～1 177.

5 陈渝宁，孟冬娅，方秀菊.D－二聚体定量检测在肺部疾病的意义［J］.实用诊断与治疗杂志，2008，22（1）：4～5.

6 吴晓莲.肺部疾病患者血浆D－二聚体水平的变化及意义［J］.临床肺科杂志，2007，11（11）：1 168.

7 王忠全，丁卓玲.血栓通的临床应用进展［J］.中国药业，2007，16（11）：63～64.