乳腺癌与相关危险因素的研究

田云霞 孟庆春 苑欣然 马爱芬 高兰芳 左玉强 付静

乳腺癌是人类常见的恶性肿瘤。近年来，乳腺癌的发病率呈逐渐增高趋势，发病率以3%左右的速度逐年增加［1］，跃居为中国女性第一位发病癌种［2］，是威胁女性健康的主要疾病。探讨有危险因素的人群与乳腺癌发病的关系，是早期预防、早期诊断，降低患病率和病死率，提高乳腺癌患者生存率及生活质量的关键。

1 对象与方法

1．1 对象 2009年3月至2011年9月在我院对铁路系统等7家单位在职及退休职工进行妇科体检，共计2 746人，年龄23～72岁，平均年龄42岁。

1．2 方法

1．2．1 调查内容:①危险因素确立:对每个人进行乳腺癌危险因素问卷调查，根据已确定的乳腺癌危险因素［3］及可能的危险因素进行调查，内容包括:年龄、婚姻、吸烟、饮酒、绝经、绝经后体质指数、未育、哺乳≥6个月、乳腺癌家族史、既往乳腺良性肿瘤史、一侧乳房恶性肿瘤史、口服激素药≥6个月、口服避孕药、卵巢癌家族史、有乳腺良性病变史、≥55岁未绝经、心理压力大等。②检查项目:所有妇检人员均进行乳房临床触诊(CBE)和超声检查(US)，对可疑病例再进行乳腺钼靶 X线摄片检查(MAM)，最后对疑似乳腺癌患者进行细针穿刺细胞学检查、手术切除送病理组织学诊断确诊。

1．2．2 检查标准:①人员情况:对问卷调查员进行统一培训，临床触诊均由二名年资较高有经验医生担任。超声检查由二名超声室医师完成，乳腺钼靶影像资料由2名专业资质的放射诊断医师读片。②设备状况:应用高频乳腺医用诊断X射线机(钼靶)。每例均行双侧头尾位(CC)及斜位(MLO)摄片，MLO投照角度垂直于胸大肌外缘走行方向，必要时加拍病灶局部加压放大摄片。每例在数字化乳腺X线影像专用高清晰显示屏(BARCO)上进行读片。超声检查筛查方法:彩色多普勒超声使用飞利浦iu22彩色多普勒超声仪，探头频率5～12 MHz，检查时取仰卧位，双手上举过头，探头以乳头为中心扇形扫查，对乳腺各象限进行多切面检查，对所有可疑应影像采用数字化储存。每例都要在工作站上进行会诊。

1．2．3 相关因素与赋值:见表1。

表1 乳腺癌可能危险因素与赋值

1．3 统计学分析 对以上人群对象进行分层抽样，将受检者的年龄、婚姻、吸烟等定义为自变量X，将乳腺癌定义为因(应)变量Y，再将所有数据输入Excel 2003建立数据库，应用SAS 6．12＆8．0统计软件，对总人群分层的数据采用Logistic回归分析，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

乳腺癌9例，检出率为3．28‰，去除乳腺癌患者，共有危险因素363例。将相关因素导入Logistic回归分析模型，在多因素水平筛选乳腺癌危险因素。年龄大于40岁、既往有癌症家族史、有乳腺良性病变史因素等3个因素是导致乳腺癌发病的重要危险因素。见表2。

表2 乳腺癌危险因素Logistc回归分析结果

3 讨论

国外大量流行病学研究表明，遗传、环境、生殖、性激素水平和生活方式等许多相关因素与乳腺癌发病有关。国内已确定的乳腺癌危险因素包括:乳腺癌和卵巢癌家族史，未生育者，高龄初产(＞35岁)且未哺乳者，初潮早、绝经晚。有乳腺良性病变史以及绝经后体质量指数高于标准20%等［3］，本次研究增加心理、年龄、药物等可能危险因素的筛查范围，通过对2 746人群抽样调查，采用Logistic回归分析统计处理方法，筛选出年龄、癌症家族史、乳腺良性病变史等危险因素与乳腺癌有关。

国外针对西方白种人的研究表明，乳腺癌的发病危险随着年龄的增加而增加，＞50岁发病率明显上升［4］，在50～55岁达高峰，后随年龄增加发病率呈下降趋势。根据我院统计资料显示乳腺癌发病也遵循这一规律。年龄大于40岁是导致乳腺癌高发重要因素，这一点也与国内大于35岁的报道一致。但是发病高峰为40～50岁，与国外报道略有差异，其原因需进一步探讨。

有研究发现，患有其他恶性肿瘤家族史会增加女性患乳腺癌的危险，包括一级亲属患非白血性白血病、食管癌和肺癌等［5］。癌症家族史包括卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，乳腺癌具有一定遗传遗传易感性，此次统计表明癌症家族史阳性危险因素是阴性的1．3倍(OR=1．30)，结果与上述相吻合，提示癌症家族史的人群是患乳腺癌很重要的危险因素。

既往乳腺良性病变史也是乳腺癌的危险因素之一。本研究提示患有既往乳腺良性病变史危险因素OR＞1．0。其原因是多方面的，Hartmann等［6］认为，大多数乳腺良性病变是乳腺癌的前身，另外由于目前技术和诊断方法等原因，有些诊断的良性病变与早期乳腺癌不能鉴别。

本次研究为实施大规模人群乳腺癌危险因素等筛查项目提供参考。同时对乳腺癌预防可通过健康问卷筛查来建立高危人群队列，进一步对其健康教育，连续性的追踪、随访及定期临床检查和B超、钼靶等监测，对提高乳腺癌早期发现、早期诊断和早期治疗、降低死亡率的现实问题有着重要意义。

由于本次样本量较小，一些危险因素没有统计学意义，随着统计样本加大，与乳腺癌相关的危险因素会逐渐增多。

1 张宏艳．乳腺癌普查初步报道及资料分析．解放军医学杂志，2007，32:654．

2 张思维，陈万青，孔灵芝，等．中国部分市县1998～2002年恶性肿瘤的发病与死亡．中国肿瘤，2006，15:430-448．

3 Martin AM，Weber BL．Genetic and hormonal risk factor inbreast cancer．J Natl Cancer Inst，2000，92:1126-1135．

4 Anderson WF，Chu KC，Chang S，et al．Comparison of agespecific incidence rat patterns for different histopathologic typesof breast carcinoma．Cancer Epidermiol Biomarkers Prer，2004，13:1128-1135．

5 Kilfoy BA，Zhang Y，Shu XO，et al．Family history of malig － nanies and risk of breast cancer:prospectine data from theShanghai women’s health study．Cancer Causes Control，2008，19:1139-1145．

6 Hartmann LC，Sellers TA，Frost MH，et al．Benign breastdisease and the risk of breast cancer．N Engl J Med，2005，353:229-237．