鲑鱼降钙素对老年糖尿病并发骨质疏松的疗效分析

任志玲

随着生活水平的提高及医疗条件的改善，糖尿病越来越受到重视。糖尿病具有病程长并发症多的特点，据不完全统计，约有一半左右的糖尿病患者发生不同程度的骨质疏松［1］。研究该病的发病机制及治疗方法具有重要意义，为更好的预防和治疗糖尿病引起的骨质疏松，降低骨折事件及骨性疼痛事件的出现，提高生活质量。我科采取鲑鱼降钙素治疗糖尿病并发骨质疏松，效果明显，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010年10月至2011年4月我科治疗的老年糖尿病并发骨质疏松患者70例，其中男29例，女41例;平均年龄(66．4 ±6．2)岁;糖尿病病程 10～18 年，平均(12．7 ±4．8)年。随机分为对照组和观察组，每组35例，2组年龄、性别比、糖尿病病程等临床资料具有可比性。

1．2 诊断标准 糖尿病诊断参照WHO的2型糖尿病标准，骨质疏松症诊断标准:(1)有负重性疼痛和(或)自发性腰背及周身疼痛;(2)骨密度(BMD)测量值低于同性别健康人骨密度峰值2个标准［2］(T-Score＜2);(3)除外其他疾病及糖皮质激素类药物导致的继发性骨质疏松症。

1．3 治疗方法 对照组钙尔奇D，1片/d，口服治疗。观察组加用鲑鱼降钙素50 U/次，2次/d，肌内注射。治疗24周后比较2组症状改善，骨密度等情况。

1．4 评价标准 依据VAS疼痛标尺法:依据标尺上10个刻度，有“0”分端和“10”分端，以0分为无痛，分值越大疼痛程度越高，10分为最剧烈的疼痛。让患者在直尺上指出能代表疼痛程度的相应位置，临床医生根据标出的位置评定分数。

根据WHO疼痛程度分级分为4级，0级为无痛;1级为可接受的轻度疼痛，睡眠可，能正常生活;2级为中度疼痛，较为明显，不能忍受，睡眠受影响，需用止痛剂治疗;3级为重度疼痛，程度剧烈，难以忍受，睡眠严重受到干扰，一般伴植物神经功能紊乱及被动体位等特征。

显效为症状改善明显，T-Score较治疗前提高1．0以上;有效为症状减轻，T-Score较治疗前提高0．2～1．0;无效为症状无改善，T-Score提高低于0．2。总有效率为显效率+有效率。

血骨钙素(BGP)、血清碱性磷酸酶(AKP)及甲状旁腺素(PTH)用放射免疫法测定;骨密度使用美国Lunar DPX-L型双能X线骨密度仪测量。

1．5 统计学分析 应用SPSS 13．0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后疼痛分级及评分比较 经过6个月治疗，观察组疼痛分级改善明显，其中0级疼痛7例，1级20例，VAS评分由(6．74 ±2．51)分降至(1．35 ±0．67)分(P ＜0．05)。对照组疼痛分级及VAS评分稍有降低，但差异无统计学意义(P＞0．05)。见表 1。

表1 2组治疗前后疼痛分级及评分比较 n=35，例

2．2 2组治疗前后BMD值变化 经过6个月治疗，观察组BMD、BGP值明显升高，同时AKP及PTH均下降(P ＜0．05);对照组BMD、BGP稍有升高，AKP及PTH小幅下降，但差异无统计学意义(P＞0．05);治疗后观察组BMD、BGP明显高与对照组，AKP及PTH明显低于对照组(P ＜0．05)。见表2。

表22组治疗前后BMD值变化n=35，±s

表22组治疗前后BMD值变化n=35，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05;与对照组比较，#P ＜0．05

项目 BMD(mg/m2) BGP(μg/L) AKP(U/L) PTH(ng/L)观察组治疗前 228±25 4．3±0．9 39±7 56±18治疗后 246±26*# 5．4±1．0*# 35±3*# 49±24*#对照组治疗前 229±26 4．4±1．0 38±7 56±17治疗后 231±25# 4．6±1．0# 38±7# 56±16#

2．3 2组治疗效果比较 观察组显效21例，有效11例，无效3例总有效率为91．4%(33/35)，对照组显效5例，有效14例，无效16例，总有效率54．3%(19/35)，2组差异有统计学意义(P ＜ 0．05)。

2．4 2组不良反应比较 观察组恶心呕吐、面红头晕、皮肤瘙痒等不良反应5例，总发生率14．3%，对照组无明显不良反应。见表3。

表3 2组不良反应比较 n=35，例(%)

3 讨论

2型糖尿病患者发生骨质疏松及BMD降低的机制尚未明确，一般认为其发生与糖尿病患者长期渗透性利尿导致尿中钙、磷排泄增多等因素有关［3］。(1)高血糖浓度使肾脏滤出过多葡萄糖，同时钙离子滤过率增加，引起大量钙从尿中流失。血钙降低同时引起骨骼中的磷、镁丢失，刺激甲状旁腺分泌增加(PTH)，骨骼中的钙质释放以维持血钙水平，长期的溶骨作用增强导致骨质疏松;加上老年糖尿病患者胰岛素不足，机体中骨基质成熟和转换速率下降，引起骨基质分解、钙盐丢失相对增多;(2)另外，糖尿病患者还存在降钙素等内分泌代谢失调，影响骨骼的新陈代谢过程;(3)由于糖尿病导致的长期代谢紊乱，骨骼系统的蛋白质及胶原合成降低，长期升高的血糖水平使糖基化终末产物增加，进一步影响成骨细胞内多种基因的表达，引起临床上骨质疏松、骨性疼痛及BMD降低。本次研究中2组治疗前均有不同程度的骨性疼痛，2组VAS评分均6～9分，现代医疗趋势以治疗同时改善生活质量为主，因此，改善糖尿病患者骨质疏松，骨性疼痛的疼痛越来越受重视。

钙尔奇D的药理作用为促进钙、磷的肠内吸收，使骨骼钙化过程正常化。维生素D参与钙、磷的机体代谢过程，促进其吸收并对骨质形成具有重要作用。鲑鱼降钙素是含肽激素，氨基酸排列顺序与哺乳动物不全相同，生物活性较哺乳动物分泌的降钙素强30～60倍［4］，药理作用为抑制甲状旁腺素，调节机体钙、磷水平及骨代谢过程，改善骨质平衡。其主要通过抑制破骨细胞发育成熟，促进成骨细胞大量增殖发挥临床治疗作用。本次研究发现，观察组治疗后较治疗前BMD、BGP值明显升高，同时AKP及PTH均下降;组间比较发现，治疗后观察组BMD、BGP明显高与对照组，AKP及PTH明显低于对照组。说明其能够明显降低破骨细胞活性及功能，抑制破骨细胞生长，使BMD、BGP升高，同时抑制体内PTH的高水平分泌，调节AKP维持正常的骨代谢过程。

有学者研究发现，鲑鱼降钙素还具有中枢性的镇痛作用，因此对临床上伴有腰背痛等骨性疼痛的患者效果更好，止痛机制为通过作用于中枢感受区的特殊受体，降低细胞内的钙离子水平而提高患者的痛阈;抑制前列腺素的分泌释放并提高内源性镇痛物质β内啡肽的水平。β内啡肽为内源性阿片肽，可与吗啡类受体特异性结合达到止痛的效果［5］。本次研究中发现，经过6个月治疗，观察组疼痛分级改善明显，VAS评分显著降低，而对照组疼痛分级及VAS评分均无明显改变，说明鲑鱼降钙素的镇痛效果明显。但在治疗过程中观察组出现不良反应5例，主要为面红，恶心呕吐，头晕，皮肤瘙痒等，发生率为14．3%，均经治疗后缓解，与其他学者研究［6］相似。由于糖尿病合并骨质疏松的治疗过程较长，且多为老年患者，服药依从性较差。不良反应会影响治疗的持续性及生活质量，降低治疗效果。鲑鱼降钙素等经其他给药途径能够降低并发症的发生情况，同时达到治疗的效果，该方面的探索尚需要进一步的研究证实。

1 王欣，刘芳．2型糖尿病患者合并骨质疏松的多因素分析．河北医药，2009，31:2760-2761．

2 刘忠厚，杨定焯，朱汉民，等．中国老年学会骨质疏松委员会．中国人骨质疏松症建议诊断标准(第2稿)．中国骨质疏松杂志，2000，6:1-3．

3 侯建明．糖尿病与骨质疏松症．中国全科医学，2010，13:120-122．

4 李晓林，罗新乐．鲑鱼降钙素对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响．中国骨质疏松杂志，2003，9:111-113．

5 Chesnut CH．A randomized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osteoporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fractures study．Am Med，2000，109:267-276．

6 戴玲．鲑鱼降钙素联合钙尔奇D治疗糖尿病伴骨质疏松的疗效观察．中国实用医药，2010，5:36-38．