食管鳞癌的放射治疗加TP方案化疗综合治疗86例分析

张 磊

(江苏省睢宁县人民医院肿瘤科,江苏徐州,221000)

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,放疗是食管鳞癌的主要手段之一[1]。近几年同期放疗与化疗综合治疗成为食管鳞癌非手术治疗的热点。目前临床仍缺乏足够的证据证明,辅助放化疗可以提高食管鳞癌患者远期生存率[2]。本院对经病理确诊的食管鳞癌分为单纯放射治疗和放疗化疗同步治疗,进行对比研究,现报告如下。

1 资料与方法

选择2008年10月—2011年6月本院接受放疗中同期化疗或单纯放疗的食管鳞癌患者126例,其中男77例,女49例,年龄55～75岁。纳入标准:①卡氏评分≥70分;②食管造影显示病变长度≤10 cm;③能进半流食或流食;④临床和/或辅助检查显示胸段食管癌无锁上及腹腔淋巴结转移、颈段食管癌无腹腔淋巴结转移且无远处播散;⑤无严重心肺疾患,能耐受放疗。根据治疗方案的不同,将患者分为放化同步治疗综合组86例和单纯放疗组40例。术前各组患者性别、年龄、标准分期等一般资料相似(P>0.05),具有可比性见表1。

表1 2组资料比较(例)

颈段食管癌和胸上段食管癌给予60CO线两前T形野照射,并加楔尖向地的楔形板;胸中段及下段食管癌给予60CO线一前两后斜野照射,射野宽度依据CT影像显示肿瘤侵入范围确定。射野长度为病变上下缘各3～5 cm。常规放疗,1.8～2.0 Gy/次,1次/d,30～35次,40～47 d,总剂量DT50～64 Gy(中位值60 Gy)。如有阳性淋巴结则包括在野内。放射线剂量分别达20和40Gy时拍食管吞钡X线片评价疗效,加Gy时缩野,观察病情变化情况。放化同步治疗综合组与放射治疗第2～5 d化疗1周期:紫杉醇80 mg/m2静滴,d1,d8,DDP 30 mg/m2静滴,第1～3天。

治疗结束后1年内每3个月复查1次,随访至2012年6月。用寿命表法计算患者的总生存率、食管吞钡X线片评价疗效,按WHO标准评价疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和疾病进展(PD),以CR和PR计算有效率。放化疗毒副反应中急性毒性反应的评定以CTC 2.0版本为标准,远期放疗毒副反应采用EORTC/RTOG分度标准评定,总结失败原因。

2 结 果

放疗开始后第4周,放化同步治疗组有效率为87.2%(75/86),单纯放疗组有效率57.5%(23/40),差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表2 2组疗效比较(例)

随访至2012年6月,失访1例,随访率99.2%。放化同步治疗组和单纯放疗组的1年生存率分别为76.7%(66/86)和71.8%(28/39),2组差异无统计学意义(P>0.05)。同期放化疗可提高KPS评分90亚组的1年生存率[同期放化疗组、单纯放疗组分别为70.9%(39/55)∶69.6%(16/23)]。N1期放化同步治疗组患者的1年生存率高于单纯放疗组[54.2%(26/48)、42.9%(9/21)],但以上差异均无统计学意义(P>0.05)。

放化疗同步治疗组和单纯放疗组的Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、食管炎发生率分别为18.6%、20.9%和10.3%、7.7%,放化疗同步治疗组发生率高于单纯放疗组,但差异无统计学意义,其他急性毒副反应、晚期副反应发生率相似(P>0.05)。2组的局部复发率分别为48.8%、66.7%远处转移率分别为16.3%、12.8%,见表3。

3 讨 论

化疗是提高局部控制率、降低全身转移的有效手段之一。已有多篇报道显示[3-4],同期放射治疗加化疗可提高食管鳞癌的疗效。目前认为同步放化疗中放疗作用于局部和区域病变,化疗作用于该处的同时,对远处的亚临床转移病灶也有杀灭作用;细胞对放射线的敏感性与所处周期时相及细胞乏氧状态有关,乏氧细胞对射线抗拒,G2/M期对放射线最敏感。针对细胞周期时相及细胞乏氧状态,一些化疗研制药物对S期细胞和/或乏氧细胞有特异性细胞毒作用[5];还有一些化疗药物可阻止细胞对放射损伤的修复。因此,放化疗同步综合治疗已成为治疗中晚期食管癌的标准方案[6]。

表3 食管鳞癌放化疗的毒副反应和死亡分析[n(%)]

紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复杂的次生代谢产物,具有广谱抗肿瘤药物,与化疗同期使用具有放疗增敏作用。其抗肿瘤机理主要为通过与微管可逆/不可逆结合,产生多倍体细胞,诱导细胞凋亡。另有研究发现[7],紫杉醇可将肿瘤细胞阻滞于G2/M期,增强细胞对放射线的敏感性。紫杉醇酯质体的出现,降低了紫杉醇助溶剂在体内降解时引起严重变态反应的发生风险。

多数临床随机对照试验证实[8],放化疗同步治疗可提高患者总生存率,降低局部复发率和远处转移率。本研究结果显示,放化疗同步治疗组近期总有效率优于单纯放疗组,这可能与放疗射野提高肿瘤的局部控制率有关。本研究同期放化疗与单纯放疗1年总生存率相差无异,但有提高KPS90患者和D1期食管鳞癌患者1年生存率的趋势,但本研究结果无统计学差异;与单纯放疗组相比,放化疗同步治疗有降低患者局部复发率发生的趋势,但差异亦不明显。笔者归结为研究样本量过少。远处转移两组发生率相当,差异不明显。辅助放化疗的副反应中骨髓移植和放射性食管炎的发生率同步放化疗组高于单纯放疗组,提示同步放化疗有可能增加副反应,但在内科医师的治疗下均能顺利完成放化疗。放射性食管炎常发生于放疗后90 d内,其发生与放疗剂量有密切关系。骨髓抑制主要表现为白细胞下降,在采取放化同期治疗时,一定要密切观察血常规,尤其是白细胞的变化,发现白细胞低于4.0×106/L,须酌情给予粒细胞集落刺激因子。

综上,同期放化疗可提高患者总生存率、KPS评分90和Nl期亚组的生存率,降低区域失败率,但未能降低远处转移率,且Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、急性食管炎发生率增加。

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