中药功效相关成分动态药效质量评价模式研究△

吴国泰，景琪，任远*，王瑞琼

(1.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000)

专 稿

甘肃省教育厅项目——中药功效相关组分动态质量控制标准研究(0706-01)

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任远，Tel：(0931)8762653

中药功效相关成分动态药效质量评价模式研究△

吴国泰1，景琪2，任远1*，王瑞琼2

(1.甘肃省中药药理与毒理学重点实验室，甘肃 兰州 730000；2.甘肃中医学院，甘肃 兰州 730000)

分析我国现行中药质量评价模式存在的问题，提出采用中药功效相关成分进行药效质量动态评价的新模式，以中药功效为依据，以产生药理效应的相关成分为检测对象，对来源于同一药用植物的中药材、中药饮片和由它们组成的不同复方制剂的药效质量进行评价和控制，进而控制中药制剂的质量；对新模式的评价方法和可行性做了进一步分析。

中药功效；质量标准；评价模式

中药药效质量评价和质量标准的制订历来是中药现代化研究的重点、难点内容，也是中药走向国际市场的必经之路，许多现代先进科学技术的应用使我国在中药药效质量评价和控制方面取得了长足的进步，但是仍然存在许多不足，本文结合中药的特点提出中药功效相关成分动态药效质量评价模式，以期为中药现代化提供思路。

1 目前我国中药药效质量控制存在的主要问题

1.1 盲目仿制

我国现行中药质量标准的模式是参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制的模式，借助于文献报道筛选中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”，建立包括传统的“四大鉴别”，分子生物学鉴别和指纹图谱等定性评价体系，以高效液相色谱技术为主进行含量测定的质量标准模式[1-2]。可以肯定，这种模式对中药药效质量的提高和改善有很大的推动作用，可是这种用评价西药的规则来评判中药的药效质量，很难反映中药的实质和特色，具有在模糊中药和西药本质区别的基础上把中药“西化”，在药品市场国际化的感召下急于求成的趋势。

1.2 死板单一

学习《中国药典》2010年版一部，从中药材、中药饮片到成方制剂，其定量质控指标基本上都局限于中药材中的某一活性成分或指标成分，这种单成分、单指标的含量控制不能表达中药材、中药饮片和中成药的质量和疗效，达不到以“量”控“质”的目的。尤其，以同一成分的含量测定值对具有不同功能主治的中药材、中药饮片和中成药进行质量控制，缺乏专属性，更难达到质控的目的。比如用甘草酸的含量来评价中药甘草及其复方制剂的质量，用麻黄碱的含量来评价中药麻黄及复方制剂的质量，大多数情况下，选用大黄素、黄芪甲苷分别评价中药大黄、黄芪及复方制剂的质量，这就不能完全体现这些最常用中药的药用价值和它们的自然属性。在中药材对照鉴别中，所有大黄饮片和含有大黄的中药制剂都用“供试品色谱中，与对照药材相应的位置上，应显相同的橙色荧光斑点”作为评判标准也过于单一。

1.3 缺乏整体观

在中药材、中药饮片和中成药的质量评价中采用不同的评价指标，随意增删评价项目，使中药材、中药饮片和中成药的相互衔接、对应关系扑朔迷离，缺乏有机的联系。或者高质量的药材标准、低要求的饮片质量最终应付复方制剂的最低质量要求。有学者从中药生产的整体观念出发提出，中药药效质量研究应从中药材药效质量、中药饮片药效质量到中成药药效质量的顺序逐步展开。

针对这种现状[3-4]，我们提出“用功效相关成分对中药药效质量进行动态评价”的设想，供同行们商榷参考。

2 功效相关成分及中药功效相关成分动态药效质量评价的定义

功效相关成分是指与中药材、中药饮片及中成药的功效直接相关的活性成分或活性成分群，它们是中药产生疗效的物质基础。也就是用现代先进的检测技术手段能检测到的具有表达某一特定中药功效的一种或一组化学成分。功效相关成分与有效成分是有区别的，有效成分是能够独立发挥药理作用的生物活性成分，功效相关成分中各组成成分除了具有独立的生物活性之外，它们的协同作用更加能准确的表达中药的功效。

中药功效相关成分动态药效质量评价就是用中药功效相关成分对中药材、中药饮片和中成药的药效质量进行评价，以中药功效为依据，以产生药理效应的相关成分为检测对象，对来源于同一药用植物的中药材、中药饮片和由它们组成的不同复方制剂的药效质量进行评价和控制。

3 中药功效相关成分动态药效质量评价的基本思路和评价模式

按照中医药基本理论，中药本身具有多种功能主治，来源于同一药用植物的中药材、中药饮片以及由两种以上的中药按中药的配伍规律组成的中药复方同样具有多种功能主治，并且复方的功效和单味中药的功效并不等同或者简单相加，这就是中药方剂研究的复杂性，也说明中药产生药效的物质基础的复杂性，但是可以肯定：表达中药材、中药饮片和中成药功效的物质基础是客观存在的，也是有限定量的。所以，我们假设已经基本搞清中药功效相关成分，用该成分对中药材、中药饮片和中成药的药效质量进行评价和控制。

3.1 中药材功效相关成分动态药效质量评价模式

在对基源清楚的中药材药效质量评价时，充分考虑不同产地、不同采收时间和不同药用部位等因素对中药材功效的影响，寻找引起这种改变的根本原因——有效成分或有效部位群的种类和数量发生改变。以此为依据，评价和控制中药材的药效质量，保证中药材在进入复方或形成饮片后发挥既定的功效(图1)。

3.2 中药饮片功效相关成分动态药效质量评价模式

对已经建立药效质量标准的中药材按照中医药的炮制理论进行炮制、加工，改变药性就是改变活性成分，改变活性成分就会改变功效，以检测改变后的成分来控制中药饮片的药效质量才能更好地发挥中药饮片的功效(图2)。

图1 中药材功效相关成分动态药效质量评价模式图

图2 中药饮片功效相关成分动态药效质量评价模式图

3.3 中成药功效相关成分动态药效质量评价模式

在中药材和中药饮片药效质量能够按照功效相关成分控制的基础上，由它们组成的复方制剂的药效质量评价，除了重新筛选在组方配伍过程中产生的新的功效相关成分以外，可以以能反映中药材或中药饮片在复方中特定功效的相关成分作为质控指标，多指标，多水平地评价和控制中成药的药效质量(图3)。

图3 中成药功效相关成分动态药效质量评价模式图

4 中药功效相关成分动态药效质量评价的研究方法

4.1 筛选中药功效相关成分

对中药饮片同样进行系统的化学组成研究，重点研究炮制前后活性成分的组成变化，包括组成成分和成分含量的相关性改变；重点考察成分的变化与中药材及中药饮片功效的相关性。比如中药乌头炮制后绝大部分乌头碱变成乌头胺和苯甲酰乌头胺，这种变化与熟附子功效的控制和药效质量评价关系疏远。

对复方的药效物质基础进行系统深入的研究，重点发现复方的功效相关成分可能是配伍以后产生的新物质，这些新物质不能归依于任何一种中药，但是他们的药理效应所对应的功效可以和组方中药材或中药饮片的功效相整合，所以，功效相关成分来源不能局限于表达功效的某一中药材或中药饮片。

4.2 确定中药材或中药饮片在复方制剂中的功效

严格按照中医用药理论和中药方剂配伍规律对复方进行方解，确定中药材或中药饮片在复方中的配伍地位和表达的功效。比如：麻黄，在麻黄汤中具有发汗散寒之功效，在麻杏石甘汤中具有宣肺平喘之功效，在甘草麻黄汤中则具有利水消肿之功效。

4.3 用功效相关成分对中药材、中药饮片及中成药进行药效质量评价和控制

已经确定的功效相关成分也许很多，在目前现有的技术条件下，对可定性或定量检测的功效相关成分进行检测和含量控制，从而保证该中药发挥特定的功效，多方面确保中药制剂的质量稳定和疗效确切，避免指标性成分检测结果的蒙蔽性。例如，草麻黄功效相关成分动态药效质量评价模式可以用图4来显示。

图4 草麻黄功效相关成分动态药效质量评价模式图

5 功效相关成分动态药效质量评价模式的实用性

功效相关成分动态药效质量评价模式可以定性定量地控制中药制剂，尤其是复方制剂的质量，确保其有效性，重点突出中药功效与质控指标的相关性，以多指标、多水平的检测结果表达药效质量，增强检测结果的说服力。

功效相关成分动态药效质量评价模式可以定性定量地评价中药材、中药饮片的质量，确定由于受多种因素影响导致中药材、中药饮片的功效相关成分水平，进而对这些中药材、中药饮片的药用价值做出客观评价。中药材药效质量评价模式能比较全面的反映中药的多种功能主治；中药饮片药效质量评价模式突出了炮制、加工后有效成分的变化导致功能主治的改变。

功效相关成分动态药效质量评价模式可以为中药复方的组方选药提供参考，根据中药材或中药饮片所含功效相关成分的种类和水平，确定其具备的最佳功效，以此为依据进行配伍组方，发挥最大功效，使药尽其“才”。

用功效相关成分动态药效质量评价模式控制中药药效质量，不可避免地存在一些还未解决的问题[5]，其中最主要的是中药药效物质基础的研究不透彻，不完整，这对筛选功效相关成分形成了巨大障碍。此外，对照品的缺乏也是定量检测无法实施的客观困难，我们相信，随着中药学科的快速发展，这些困难会逐步解决的。

[1] 国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京：中国医药科技出版社，2010：1.

[2] 王跃生.中药质量标准现代化发展现状与思考[J].中国中药杂志，2003,28(12)：1108-1110.

[3] 程敏.中药质量控制技术研究进展[J].商洛师范专科学校学报，2006,20(1)：106-111.

[4] 罗国安,王义明,曹进,等.建立我国现代中药质量标准体系的研究[J].世界科学技术—中药现代化，2002,4(4)：5-11.

[5] 王欣,谢鸣.中药质量控制面临的问题及其研究[J].中国实验方剂学杂志,2003,9(1)：60-61.

2012-06-05)