隐匿性慢性乙型肝炎的临床特点(附5例病例报告)

张颖 高庆伟 王淑兰

隐匿性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是指血清学检测HBsAg阴性，而血清和/或肝组织HBV DNA阳性的一种HBV感染状况［1］，这种感染状态可发生于抗-HBc和/或抗-HBs阳性的患者，也可见于HBV血清标志物均阴性的个体［2］。临床上约5% ～10%慢性肝病患者依据临床表现、常规生化和血清学检查仍不能明确病因，其中一部分患者通过肝穿刺活检和(或)血清HBV DNA的检测，确诊为隐匿性HBV感染［3，4］。而隐匿性HBV感染可引起不明原因肝病，甚至可能引起肝细胞肿瘤［5］，此外，隐匿性HBV感染者还可能作为传染源造成HBV的传播。我国HBV感染常见，普通人群HBsAg阳性率7.18%［6，7］，而对隐匿性 HBV 感染所致隐匿性慢性乙型肝炎的临床观察报告较少。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择从隐匿性乙型肝炎病毒感染者进展为隐匿性慢性乙型肝炎患者5例，入选病例中平均年龄37.6岁，其中男性3人、女性2人;既往有急性乙型肝炎病史者1人，无肝炎病史者4人;有家族史2人，无家族史2人，家族史不详1人;首诊时间在2003年1月至2005年6月，首诊化验结果:HBVDNA阳性5人，其中 Ab-HBs、Ab-HBc阳性2人，Ab-HBs、Ab-HBc、Ab-HBe阳性 2 人，Ab-HBs阴性、Ab-HBe阳性1人。

1.2 诊断标准符合《慢性乙型肝炎防治指南》，排除其他类型肝炎病毒、HIV等合并感染，排除药物性肝病、酒精性肝病及自身免疫性肝病。

1.3 方法 HBV DNA的检测:采用乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒(PCR-荧光探针法，Diagnostic Kit for Quantification of Hepatitis B Virus DNA:PCR-Fluorescence Probing)，仪器:7500Real Time PCR system。具体见表1。

表1 基线特征

2 结果

5名患者分别在2006年02月至2010年03月间明确诊断，均有肝区不适、乏力、食欲不振等症状，肝功化验ALT在50-300 U/L，HBVDNA在2.0×103-5.3×107IU/ml。治疗上1例患者给予口服恩替卡韦0.5 mg/d，分别随访24、48周，ALT≤40U/L，HBVDNA≤500IU/ml，治疗效果稳定;3例患者给予口服拉咪呋定0.1 g/d，其中2例因耐药加用阿德福韦酯10 mg/日，分别随访 24、144 周，ALT≤40U/L，HBVDNA≤500IU/ml，治疗效果稳定;1例无耐药继续口服拉咪呋定0.1 g/日，2个月后进展为结性肝硬化、肝癌手术治疗，随访24周，ALT≤40U/L，HBVDNA≤500IU/ml;治疗效果稳定;1例患者拒绝抗病毒治疗病情稳定，随访24、48周，ALT≤40U/L，HBVDNA≤500IU/ml;具体见表 2。

表2 诊疗与转归

3 讨论

隐匿性HBV感染是在上世纪70年代发现的，近10年来随着分子生物学的发展，隐匿性HBV感染逐渐引起人们的重视并逐渐被阐明。隐匿性HBV感染是指血清HBsAg阴性，但血清(或)肝组织HBV DNA持续阳性者。多方面证据表明隐匿性HBV感染客观存在，并且具有传染性和致病性，在肝脏疾病病因学诊断、献血安全和器官移植接受者的HBV感染等方面均具有重要意义，其发生机制可能与基因变异、HBV低水平复制、基因整合、HBsAg的表达和分泌被抑制等有关［8～11］。亦有研究认为HBVDNA在急性乙型肝炎自限后可作为隐匿性感染长期存在［12］，尽管病毒复制水平低，但依然促进肝脏病变，导致肝纤维化、肝硬化和肝癌［10］。隐匿性HBV感染在机体免疫系统受到抑制的情况下有可能再次复制，血清中HBsAg等免疫学标志物再次出现，演变成为典型的乙型肝炎。隐匿性慢性乙型肝炎指血清HBsAg阴性，但血清和(或)肝组织中HBV DNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。除HBV DNA阳性外，患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性，但约20%隐匿性慢性乙型肝炎患者的血清学标志均为阴性，诊断需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝损伤。

5例隐匿性慢性乙型肝炎病毒感染从首诊到确诊隐匿性慢性乙型肝炎的平均时间4.1年，平均37.6岁，既往有急性乙型肝炎病史者1人，无肝炎病史者4人，有家族史2人，无家族史2人，家族史不详1人，5例患者有4例先后给与抗病毒治疗，1例患者未应用抗病毒药物;在服药期间一例进展为肝癌手术治疗至今。5例隐匿性慢性乙型肝炎患者的临床表现:发病年龄轻、肝功损害轻、血液内HBV DNA载量在8.0×102～5.3×107IU/ml;隐匿性慢性乙型肝炎的发生与既往是否有急性乙型肝炎病史和HBV感染家族史无明显关联;抗病毒治疗效果稳定。治疗上国内外目前尚无明确的关于隐匿性慢性乙型肝炎的治疗方案，但隐匿性慢性乙型肝炎的病原学治疗仍然是急切和必要的。

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