双环醇片治疗他汀类降脂药所致肝损害的临床疗效分析

首都医科大学附属北京友谊医院（100050）徐宝荣

近年来，我国人群中血脂水平和血脂异常检出率明显增高，而降脂治疗是防治冠心病、2型糖尿病、脂肪肝的重要方案之一。因此，随着降脂药的应用，降脂药所导致的肝功能异常也明显增加，以致降脂治疗过程中不得不因药物性肝损伤而中断治疗，故保肝治疗显得尤为重要。笔者采用开放、随机、对照的研究方法分别应用双环醇和水飞蓟素胶囊治疗他汀类降脂药所致肝损害患者，取得较好的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择在我院就诊的服用他汀类降脂药所致药物性肝损害的患者96例，全部病例治疗前血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）在正常值上限（ULN）的2～5倍，血清总胆红素≤34μmol/L（2mg/dL），同时排除了酒精性肝损害、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎及其他药物性肝损害。采用SPSS16.0统计软件生成随机表，入选病例按1∶1比例随机将病人分为试验组和对照组。有91例病人完成研究纳入统计，试验组46例，其中男性28例，女性18例；年龄35～70岁，平均53.4岁。对照组45例，其中男性29例，女性16例，年龄36～68岁，平均52.4岁。两组性别、年龄及病情程度均具可比性。

1.2 治疗方法 试验组同时口服双环醇片（北京协和药厂生产）75mg/d（每次25mg，每日3次）；对照组同时口服水飞蓟素胶囊（德国马博士大药厂生产）280mg/d（每次140mg，每日2次），疗程3周。治疗期间未用其他保肝药物。

1.3 观察指标 记录患者在保肝治疗前、治疗后的症状和体征，包括：乏力、纳差、黄疸、肝区痛、肝肿大等，并分别于治疗前、治疗后检验肝功能，同时检验血常规、尿常规及肾功能。观察患者用药后是否出现恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、皮疹、发热等不良事件。

附表1 两组治疗前后肝功能指标变化情况（ ）

附表1 两组治疗前后肝功能指标变化情况（ ）

注：*与对照组相比，P＜0.05

项目 组别 例数 治疗前 治疗3周末ALT 试验组 46 92.24±41.32 29.01±14.52*对照组 45 95.61±39.10 42.81±21.23 AST 试验组 46 87.23±39.24 28.97±13.23*对照组 45 85.07±40.64 41.16±20.24 TBiL 试验组 46 15.82±7.93 10.54±4.45对照组 45 16.21±7.18 14.21±5.24

附表2 两组综合疗效比较

1.4 疗效判断标准 显效：临床症状体征消失，肝功能恢复正常；有效：临床症状体征好转，肝功能下降幅度超过原值的50%以上；无效：未能达到上述标准。

1.5 统计学处理 采用SPSS16.0软件。均数比较用t检验，有效率比较用χ2检验。

2 结果

2.1 肝功能改善情况 治疗3周后，两组肝功能均有不同程度改善，但试验组更为明显，明显优于对照组，见附表1。

2.2 两组综合疗效比较 试验组显效率及总有效率均明显优于对照组，有非常显著性差异，见附表2。

2.3 不良反应 两组治疗期间未出现与研究药物相关的心血管、肾功能、消化道及过敏性皮疹等毒副反应。

3 讨论

他汀类药物继1987年问世以来，已成为西方发达国家处方量最大的药物之一，在心脑血管疾病的防治中起着重要作用。随着“早期干预、强化降脂、长期用药”理论的提出，他汀类药物的安全性问题备受关注，他汀类药物治疗最常见的问题为血清转氨酶增高，常见于开始用药或增大剂量的12周内，这似乎是他汀类药物的共性特征，转氨酶增高见于各种类型的他汀类且呈剂量依赖性[1][2][3][4]。

基础研究显示[5][6][7][8]，双环醇对刀豆蛋白A、顺铂、四环素、酒精以及肝脏热缺血再灌注等引起的实验性肝损伤均具有明显保护作用。双环醇可促进部分肝切除大鼠肝细胞再生，影响小鼠肝脏基因表达谱。双环醇诱导27-和70-kDa热休克蛋白过表达，从而抑制细胞核因子NF-кB表达密切相关，通过清除自由基，使肝细胞核DNA免受损伤及减少细胞凋亡发生而起到保肝作用[9][10]。Ⅰ～Ⅳ期临床试验结果显示，双环醇片服用方便，安全性好，具有明显保肝降酶作用[11][12][13]。近期研究表明，双环醇片对由抗结核药物、抗肿瘤药物引发的肝损害具有明显地预防和改善作用[14][15]。双环醇可减轻肝脏炎症，保护肝脏细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少，同时促进胶原降解和吸收来抑制纤维化的形成和发展[16]。我们应用双环醇片治疗他汀类药物所致药物性肝损害病人，观察治疗前后症状、体征、肝功能变化情况、以及不良反应的发生。

本研究试验结果发现，治疗3周后，两组肝功能均有不同程度改善，但试验组更为明显（P＜0.05），在综合疗效方面，试验组显效率及总有效率均明显优于对照组，有非常显著性差异（P＜0.01）。并且两组未发生明显不良反应，表明双环醇片对他汀类药物所致药物性肝损害有确定疗效，安全性好且服用方便，病人依从性好，值得在临床推广应用。但由于本研究纳入病例数有限，仍有待扩大样本数行进一步完善临床验证。