利奈唑胺治疗重症监护室革兰阳性球菌感染的疗效及安全性

杜玉明

郑州大学第一附属医院重症监护室，河南郑州 450052

重症监护室患者多病情危重，身体抵抗力差，加之各种侵入性操作的实施，极易导致患者出现感染。利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准用于治疗革兰阳性（G+）球菌引起的感染。其作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其他抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。因此对于容易出现感染，各种抗生素使用较多交叉耐药明显的重症监护室，利奈唑胺具有明显的优势。本文笔者对本院重症监护室感染患者采用利奈唑胺治疗，抗菌效果良好，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院重症监护室2010年6月～2011年12月收治的各类基础疾病患者中出现感染者42例，其中，男29例，女13 例；年龄 28～59 岁，平均（36.4±12.7）岁；基础疾病：高血压10例（23.8%），冠心病 10例（23.8%），脑血管病 9例（21.4%），糖尿病 7例（16.7%），肿瘤 6例（14.3%）；感染部位：肺部 18例（42.8%），血液 5例（11.9%），神经系统 4例（9.5%），术后切口6例（14.3%），肺部+血液 9例（21.4%）。

1.2 控制感染方法

本组感染患者，出现感染症状1 d内，采集标本（包括痰液、血液、脑脊液、切口渗液）进行实验室检查、细菌培养显示为革兰阳性球菌感染。其中18例患者直接使用利奈唑胺治疗，24例患者使用其他抗生素无效后采用利奈唑胺治疗，用药前均告知患者，并取得知情同意。利奈唑胺1 200 mg/d，静脉滴注，2次/d。全部患者治疗14 d。

1.3 疗效评价标准

抗菌治疗效果评价参考 《抗菌药物临床指导原则》。治愈：患者症状体征、病原学检查、实验室检查、X线胸片检查均恢复正常。显效：上述指标中有一项未完全恢复正常。进步：患者症状体征有所减轻，但不是十分明显。无效：药物治疗3 d后患者症状体征无明显改善或出现加重趋势。总有效=治愈+显效。

2 结果

2.1 不同感染部位、基础疾病患者疗效比较

全部42例患者，治愈13例（31.0%），显效21例（50.0%），进步5例（11.9%），无效3例（7.1%），总有效率为81.0%。见表1。

表1 不同感染部位、基础疾病患者疗效比较[n（%）]

2.2 治疗前后病原菌清除情况

治疗前检出革兰阳性球菌46株，治疗后检出3株，利奈唑胺对革兰阳性球菌的清除率较高达95.7%，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者有效率为100.0%（16/16），表皮葡萄球菌感染患者有效率为100.0%（4/4），屎肠球菌感染患者有效率为83.3%（5/6），溶血葡萄球菌感染患者有效率为88.9%（8/9）。 见表 2。

表2 治疗前后病原菌清除情况（株）

2.3 症状改善情况

本组全部患者感染后出现发热28例，改善25例（89.3%），咳嗽咳痰 16例，改善11例（68.8%），呼吸困难 10例，改善7例（70.0%），腹痛腹胀11例，改善9例（81.8%），利奈唑胺治疗后，总症状改善率达80.0%。

2.4 不良反应

本组患者治疗中出现腹泻2例，恶心1例，停药后好转；治疗末出现血小板减少2例，未出现其他明显并发症，治疗安全性较好。

3 讨论

近年来，随着临床抗生素的滥用，抗生素耐药情况日益严重。医院重症监护室患者病情危重，多为高龄、严重外伤等情况，患者免疫力下降，加之各种抗生素使用较多，耐药明显，因此监护室为医院感染的高发科室[1]。近年流行病学显示重症监护室格兰阳性菌的感染率明显增高，并且耐药严重，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（对多种抗菌药物耐药），耐青霉素金黄色葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌、耐万古霉素肠球菌，但是目前常用的治疗耐药格兰阳性球菌的万古霉素、替考拉宁的抗菌效果不够理想[2-3]。利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，主要用于治疗革兰阳性（G+）球菌引起的感染，临床实践证明其对甲氧西林敏感或耐药葡萄球菌、万古霉素敏感或耐药肠球菌、青霉素敏感或耐药肺炎链球菌均显示了良好的抗菌作用[4]。

利奈唑胺为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其他药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70 S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成，这种特殊的作用方式使其与其他抗菌药物不易发生交叉耐药[5]。此外利奈唑胺具有良好的组织、体液穿透性，其在肺组织、皮肤、肌肉、脂肪组织中均有较高的药物浓度[5]。本文46例革兰阳性球菌感染患者，利奈唑胺治疗2周后，革兰阳性球菌的清除率达95.7%，治愈率为31.0%，显效率为50.0%，总有效率为81.0%。

对于重症监护室管感染患者，药物的不良反应及安全性也是用药考量的指标之一，利奈唑胺的排泄分为肾脏清除和非肾脏清除，其中，非肾脏清除率约占利奈唑胺总清除率的65%[6]。本文患者用药中出现腹泻2例，恶心1例，血小板减少2例，未出现肝肾等重要器官的功能异常，安全性较好。

综上所述，利奈唑胺治疗重症监护室各类基础疾病患者阳性球菌感染，可有效缓解感染症状，清除病菌，且不良反应轻微，安全性好，值得临床推广应用。

[1]肖玲，朱静.利奈唑胺和万古霉素对耐甲氧西林金葡菌感染治疗效果的 Meta 分析[J].中国抗生素杂志，2008，33（3）：178-181.

[2]Ross JE，Fritsche TR，Sader HS，et al.Oxazolidinone susceptibility patterns for 2005：international report from the zyvox annual appraisal of potency and spectrum study [J].Int J Antimicrob Agents，2007，29（3）：295-301.

[3]Falagas ME，Vardakas KZ.Benefit-risk assessment of linezolid for serious gram-positive bacterial infections[J].Drug Saf，2008，31（9）：753-768.

[4]郑建铭，张永信.利奈唑胺治疗革兰阳性球菌感染的定位[J].国外医药：抗生素分册，2008，29（5）：201-205.

[5]朱德妹，张婴元，周乐，等.利奈唑胺的体外抗菌作用研究[J].中华感染与化疗杂志，2008，8（2）：81-88.

[6]Falagas ME，Siempos II，Vardakas KZ.Linezolid versus glycopeptide or beta-lactam for treatment of Gram-positive bacterial infections：metaanalysis of randomized controlled trials [J].Lancet Infect Dis，2008，8（1）：53-56.