吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察研究

郭成业 王大志 庄安士 安志洁 张传涛 潘乃群 郭宗军 李德爱

1.青岛市市立医院，山东青岛 266071；2.解放军第四○一医院，山东青岛 266071；3.青岛大学医学院，山东青岛 266071

吉西他滨治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察研究

郭成业1王大志1庄安士1安志洁1张传涛1潘乃群2郭宗军3李德爱1

1.青岛市市立医院，山东青岛 266071；2.解放军第四○一医院，山东青岛 266071；3.青岛大学医学院，山东青岛 266071

目的探讨吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。 方法 选择初治的经病理证实不能手术的老年晚期（Ⅲb～Ⅳ期）非小细胞肺癌患者42例，给予吉西单滨1 000 mg/m2，第1、8、15天，每4周重复。2周期后评价疗效。 结果 近期疗效：全组42例患者中PR 12例，SD 14例，PD 10例，RR为29.1%，DCR为74.2%。生活质量变化：KPS评分改善33.33%（14/42），稳定45.23%（19/42），下降21.43%（9/42）。不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应，大多数患者不良反应轻微，为Ⅰ～Ⅱ级。 结论 单药吉西他滨方案治疗老年晚期非小细胞肺癌安全有效。

吉西他滨；化学治疗；老年；晚期非小细胞肺癌

老年晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗是目前临床肿瘤科的热点，国内外学者曾经用多种药物化疗联合的方法，取得了满意的临床效果[1]。选择2003年5月～2008年10月笔者所在医院肿瘤科住院的老年晚期NSCLC患者，采用吉西他滨化疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组42例不能手术的老年晚期NSCLC患者，均为初发病例。其中男29例，女13例；最小年龄70岁，最大年龄87岁，其中70～80岁37例，80岁以上5例；肿瘤分型可见鳞癌24例，腺癌16例，未分型2例。临床均行纤维支气管镜或经皮肺穿刺活检获病理学诊断，并常规行头颅、上腹部CT，并行核医学骨扫描。临床分期为Ⅲb～Ⅳ期。体力状况（KPS）评分≥60分，伴冠心病16例，糖尿病12例，高血压8例，慢性阻塞性肺病3例，类风湿关节炎3例。血常规、肝肾功能及心电图正常，无呼吸衰竭及Ⅲ、Ⅳ级心功能不全，预计生存期＞3个月，有测量的客观病灶。

1.2 治疗方案

吉西他滨（商品名：泽菲，江苏豪森药业股份有限公司，H20030105，简写：GEM） 1 000 mg/m2，第 1、8、15 天，加入 0.9%氯化纳注射液100 mL中，于30～60 min静脉滴注，每4周重复。2周期后评价疗效。化疗前常规常规使用5-HT3受体拮抗剂，化疗期间监测血常规，出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激因子，化疗过程中配合支持治疗。

1.3 评价标准

参考《临床肿瘤学手册》[2]提供的标准。生活质量以治疗前后KPS评分增高≥10分为改善，降低≥10分为恶化，无变化为稳定。

2 结果

近期疗效观察发现42例患者中PR 12例，SD 14例，PD 10例，RR为29.1%，DCR为74.2%。在生活质量改善方面 KPS评分改善 33.3%（14/42），稳定 45.23%（19/42），下降21.43%（9/42）。毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应。见表1。

表1 化疗毒副反应变化

3 讨论

化疗是NSCLC的一种主要治疗手段，但NSCLC化疗的疗效至目前为止，尚不能令人满意，且尚无标准的治疗方法。单药治疗NSCLC的有效率多为10%～30%，很少完全缓解、有效期亦短。NSCLC联合化疗方案颇多，有效率较单药要高，为20%～60%，但在许多随机的临床研究中尚未证实化疗对远期生存期的改善有好处，因此有学者主张对NSCLC的化疗应结合到具体病例患者年龄、身体各器官的功能、生活质量及药物的副作用等权衡利弊综合考虑，也有人甚至对晚期NSCLC的化疗持否定态度[3]。

然而，近年来一致认为化疗能缓解症状、改善生活质量、延长生存期等，尤其是随着新药的出现，化疗方案的改进，为NSCLC的化疗带来了曙光。最近几年大量的临床试验报告泰素（TAX）、泰素帝（TXT）、依莲特肯（CPT11）、键择（GEM）、长春瑞滨(NVB)、拓扑特肯（TPT）等对于有效的患者能增加1年甚至2年生存率。目前NSCLC的化疗多采用联合化疗，且仍以铂类为基础的化疗方案为首选。合有铂类（DDP或CBP）的联合化疗方案可使NSCLC的1年生存率高达54%，这一结果非常令人鼓舞。

20世纪70～80年代的多项随机临床试验证实，含有铂类联合化疗方案在延长生存时间上明显优于最好的支持治疗，Ⅳ期的NSCLC化疗可作为主要的治疗手段，ECOG的Ⅲ期随机临床试验结果表明TAX+DDP、NVB-DDP等化疗方案的有效率和中位生存期明显优于VP-16+DDP化疗方案，也显著优于DDP单独使用，差异有统计学意义[2，4]。化疗还常作为根治性手术或根治性放射治疗后的辅助化疗，或根治性手术或根治性放疗之前的新辅助化疗。

NSCLC根治性手术后的5年生存率仅30%～40%，失败的主要原因是患者在手术之前或手术之后远处转移[5]。Ⅰ期NSCLC患者手术后的5年生存率在50%以上，但术后化疗目前尚未能见到生存率的提高，放大多数学者认为对于Ⅰ期NSCLC患者(腺癌除外)术后暂不行化疗；但也有学者主张新辅助化疗[6]，其原因是肺癌转移灶众小，其对化疗药物愈敏感，即化疗的疗效愈高，与其让可能的远处亚临床病灶等手术以后治疗，不如提前至术前治疗，这既可对可能的亚临床病灶获得更好的疗效，减少术后转移，又可通过手术后的病理检查观察原发灶对所选择的化疗方案的有效率[7]，指导术后化疗方案的选择和避免术后无效化疗。

NSCLC单药化疗的有效率大多＜15%，对于抗肿瘤活性＞15%的化疗药物可作为NSCLC化疗的标准药物。NSCLC化疗有效率＞15%的化疗药物有顺铂（DDP）、IFO、丝裂霉素（MMC）、长春地辛（VDS）、长春碱（VLB）及足叶乙甙（VP-16），其中大剂量DDP及IFO产生的缓解率可分别达到26%和24%。

从大多数的随机分组研究报告及众多的文献报道来看NSCLC联合化疗能提高有效率，但4药以上联合化疗不一定增加NSCLC的化疗疗效，且还增加了化疗的毒副反应。临床筛选治疗NSCLC的新药要求其缓解率＞20%方作为有效[8]。对NSCLC有效率在20%以上的化疗新药有紫杉烷类(紫杉酚、紫杉特尔)，喜树碱类(依林特肯和拓扑特肯)，去甲长春花碱(NVB)，抗代谢类药物如键择（GCB）、乙基去氮氨蝶吟（edatrexat，10-EdAM）等[9]。

[1]Bker B，Lüders H，Grohé C.Prognostic relevance of body mass index and rash for patients with metastatic non-small-cell lung cancer under therapy with erlotinib[J].Pneumologie，2012，66（2）：89-95.

[2]孙燕，石远凯.临床肿瘤学手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2007：133-147.

[3]波洛克.UICC临床肿瘤学手册[M].第8版.孙燕，汤钊猷译.北京：人民卫生出版社，2006：302-305，680-691.

[4]廖子君，南克俊.现代肿瘤治疗药物学[M].西安：世界图书出版社，2002：184-185.

[5]Belani CP，Brodowicz T，Ciuleanu TE，et al.Quality of life in patients with advanced non-small-cell lung cancer given maintenance treatment with pemetrexed versus placebo (H3E-MC-JMEN):results from a randomised，double-blind，phase 3 study[J].Lancet Oncol，2012，45（13）：45-48.

[6]Sekine A，Kato T，Hagiwara E，et al.Metastatic brain tumors from non-small cell lung cancer with EGFR mutations: Distinguishing influence of exon 19 deletion on radiographic features[J].Lung Cancer，2012，36（13）：78-80.

[7]Koh E，Iizasa T，Yamaji H，et al.Significance of the Correlation Between the Expression of Interleukin 6 and Clinical Features in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer[J].Int J Surg Pathol，2012，78（13）：23-27.

[8]Lassen U，Nielsen DL，Srensen M，et al.A phase I，dose-escalation study of TB-403，a monoclonal antibody directed against PlGF，in patients with advanced solid tumours[J].Br J Cancer，2012，106（4）：678-684.

[9]Ricci S，Antonuggo A，Galli L，et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer a multicenter phase Ⅱ study [J].Lung Cancer，2010，27（2）：75-80.

Stuty on the clinical efficancy and toxicinity of gemcitabine monotherapy in the treatment of elder advanced non-small cell lung cancer

GUO Chengye1 WANG Dazhi1 ZHUANG Anshi1 AN Zhijie1 ZHANG Chuantao1 PAN Naiqun2 GUO Zongjun3 LI Deai1
1.Qingdao Municipal Hospital,Qingdao 266071,China;2.The 401 Hospital of PRA,Qingdao 266071,China;3.Qingdao University Medical College,Qingdao 266071,China

Objective To sduty and observe the clinical efficancy and toxicinity of gemcitabine monotherapy in the treatment of elder advanced non-small cell lung cancer.Methods 42 elderly patients with stageⅢb-Ⅳ non-small cell lung cancer were given Gemtabine 1000mg/m2d1,8,15 intravenously,which were repeated every 28 days and at least 2cycles.Results In the 42 cases,CR was observed in on 12cases,PR in 14 cases,SD in 10 cases.The total response rate was 29.1%,DCR 74.2%.Quality of life changes: KPS score improved 33.3% (14/42),stable 45.23%（19/42）,a decrease of 21.43%（9/42）.The main side effect was Bone marrow suppression and Gastrointestinal reactions,but most of them were at grade Ⅰ～Ⅱ.Conclusion Gemcitabine monotheapy is effective and safe in the tratment of elder advanced NSCLC.The toxicities were well tolerated.

Gemcitabine;Monotherapy;Elder patients;Advanced non-small cell lung cancer

R734.2

A

2095-0616（2012）06-39-02

2012-02-22）